Zymeworks 在 2025 年 AACR 年會上展示多個發展計劃的新數據
2025 年 4 月 25 日 13:00 ET | 來源：Zymeworks Inc.
六個海報突顯了抗體藥物偶聯物和 T 細胞接合平台的持續進展
新型 T 細胞接合劑 ZW209 在小細胞肺癌中顯示持久活性；預計在 2026 年上半年提交 IND 申請
加拿大不列顛哥倫比亞省溫哥華，2025 年 4 月 25 日（GLOBE NEWSWIRE）—— Zymeworks Inc.（納斯達克代碼：ZYME），一家臨床階段的生物技術公司，致力於開發多樣化的創新多功能生物製藥管線，以改善對難治性疾病（包括癌症、炎症和自體免疫疾病）的標準護理，今天宣布在 2025 年 4 月 25 日至 30 日於伊利諾伊州芝加哥舉行的美國癌症研究協會（AACR）年會上展示六個海報，分享其前臨床、開發階段和臨床計劃的新前臨床數據。
Zymeworks 的首席科學官 Paul Moore 博士表示：“在 AACR 上分享的數據顯示了我們在抗體藥物偶聯物和 T 細胞接合劑方面的腫瘤學產品組合的強大，並展示了我們在每種模式下所採用的新方法。我們特別高興能分享 ZW209 的數據，這是我們最新的腫瘤學提名 IND 計劃，該計劃在前臨床小細胞肺癌模型中顯示出有希望的抗腫瘤活性，通過將 CD28 協同刺激整合到三特異性 T 細胞接合劑中。我們期待在 2026 年上半年提交 ZW209 的 IND 申請，同時推進我們全資管道中的差異化計劃。”
展示亮點
T 細胞接合劑 (TCE)：
ZW171，一種差異化的 2+1 T 細胞接合雙特異性抗體，在多種表達間皮素的癌症中具有抗腫瘤活性
摘要：3503
會議類別：免疫學
會議標題：T 細胞接合劑
ZW171 是一種針對間皮素（MSLN）的 TCE，目前在全球範圍內進行的 1 期臨床研究（NCT06523803）中，針對多種難治性 MSLN 陽性腫瘤模型，包括卵巢癌、胰腺癌和非小細胞肺癌（NSCLC）。
主要發現包括：
– ZW171 在多種 MSLN 表達的腫瘤類型中顯示出細胞毒性活性，包括肺癌、卵巢癌和胰腺癌，其抗腫瘤活性與 MSLN 細胞表面表達相關，而與可溶性 MSLN 水平無關。
– ZW171 在來自患者的 NSCLC 和胰腺癌異種移植（PDX）模型中顯示出強大的抗腫瘤活性，以及在內源性腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）的卵巢癌有機體的外部實驗中。
– 相對於其他正在開發的 MSLN 目標 T 細胞接合劑，ZW171 顯示出減少的 T 細胞結合但增強的細胞毒性活性。
這些數據強化了 ZW171 的差異化特徵，並顯示其相對於其他 MSLN 目標雙特異性抗體的增強抗腫瘤活性。
ZW209，一種針對 DLL3 的三特異性 T 細胞接合劑，結合了 CD28 協同刺激，在小細胞肺癌模型中顯示出安全性和強大的前臨床療效
摘要：7318
會議類別：免疫學
會議標題：T 細胞接合劑和新型基於抗體的療法
Delta-like ligand 3（DLL3）是一種在小細胞肺癌（SCLC）和其他神經內分泌癌中過度表達的細胞表面蛋白，已成為這些侵略性且難治性惡性腫瘤的有前途的治療目標。雙特異性 TCE 的臨床活性可能受到 T 細胞浸潤不足和 T 細胞功能不佳的限制，這突顯了改善反應率和深度的機會。ZW209 是一種 DLL3 目標的三特異性 TCE，旨在最佳化地共同激活 T 細胞上的 CD3 和 CD28，並利用公司的 TriTCE Co-Stim 平台，結合其 Azymetric™ 和 EFECT™ 技術進行設計。
主要發現包括：
– ZW209 是為了最佳化 T 細胞結合和增強目標依賴的 T 細胞激活而設計，這轉化為相對於傳統的雙特異性 T 細胞接合劑的增強抗腫瘤活性。
– 相對於其他正在開發的 DLL3 目標 T 細胞接合劑，ZW209 在重複腫瘤細胞挑戰和低效應器與目標細胞比例下顯示出增強和持久的細胞毒性。這些數據強化了 ZW209 提高 DLL3 表達腫瘤的反應深度和持久性的潛力，這可能轉化為改善的臨床結果。
– 在非人類靈長類動物（NHP）研究中，ZW209 在重複劑量後顯示出良好的藥代動力學（PK）和安全性。
抗體藥物偶聯物 (ADCs)：
ZW327，一種新型的 Ly6E 目標抗體藥物偶聯物，攜帶拓撲異構酶 1 抑制劑負載
摘要：2874
會議類別：實驗和分子療法
會議標題：基於抗體的癌症療法 2
ZW327 是一種潛在的首創 ADC，針對 Ly6E，這是一種在多種腫瘤類型（包括乳腺癌、肺癌和消化道癌症）中過度表達的抗原。利用一種優越的 Ly6E 結合和內化抗體，搭配專有的拓撲異構酶 1 抑制劑負載 ZD06519，強化了 ZW327 的高度差異化特徵，在多種腫瘤細胞系模型中顯示出顯著的體外細胞毒性。
主要發現包括：
– ZW327 在低、中和高 Ly6E 表達的細胞系衍生異種移植（CDX）和 PDX 模型中顯示出強大的抗腫瘤活性。ZW327 在包括 NSCLC、三陰性乳腺癌、頭頸部鱗狀細胞癌和消化道癌症（包括胰腺導管腺癌）等多種適應症中保持潛力。
– 在各種腫瘤類型中，ZW327 在 NHP 中的藥代動力學和耐受性良好，暴露水平高於預計的有效水平。
– 這一前臨床活動的潛力突顯了 ZW327 作為 Ly6E 表達癌症的創新治療選擇的可能性。
針對蛋白酪氨酸激酶 7 的雙靶點抗體藥物偶聯物的設計與開發
摘要：1565
會議類別：實驗和分子療法
會議標題：基於抗體的癌症療法 1
蛋白酪氨酸激酶 7（PTK7）在多種腫瘤類型（包括乳腺癌、消化道癌和肺癌）中的過度表達，使其成為 ADC 的有吸引力目標。為了實現最佳靶向，並克服先前 PTK7 ADC 的限制，Zymeworks 確定了一種顯示出相對於單特異性 PTK7 抗體的改進結合和受體介導內化的雙靶點抗體。這種領先的 PTK7 雙靶點抗體被評估為一種利用 Zymeworks 專有的拓撲異構酶 1 抑制劑（TOPO1i）負載 ZD06519 的 ADC。
主要發現包括：
– 雙靶點 ADC 的抗體內化增強了細胞毒性負載的輸送。
– 這種首創的雙靶點 TOPO1i PTK7 ADC 在乳腺癌和肺癌模型中顯示出活性，強化了其相對於先前臨床階段 PTK7 ADC cofetuzumab pelidotin 的潛在改進。
– 該雙靶點 TOPO1i PTK7 ADC 在 NHP 中的耐受性良好，劑量高達 60 mg/kg。
此外，Zymeworks 科學家共同撰寫了兩篇海報，專注於利用技術支持 ADC 的設計和特徵，包括在 3D 腫瘤模型中進行高通量功能篩選和體外測試，以評估潛在的血液學毒性：
高通量定量分子特徵分析細胞毒性抗體藥物偶聯物在球狀模型中的功能特徵化、篩選和候選選擇
摘要：1230
會議類別：腫瘤生物學
會議標題：3D 模型和生物打印
需要改進的體外模型，以更好地重現體內腫瘤組織的複雜性，以幫助在前臨床開發過程中篩選和評估新型 ADC。Zymeworks 開發了來自癌細胞系的體外 3D 模型，快速、穩定且均勻地產生球狀體。利用這些球狀模型，公司開發了基於細胞的測試，以在體外功能性評估 ADC 的細胞毒性活性。Zymeworks 利用 nCounter® ADC 開發面板（nCounter），這是一種專用的基因表達工具，用於生物功能的分子特徵分析，具有可自定義的基因內容，以進一步特徵化 ADC 在 3D 細胞系模型中的活性。
主要發現包括：
– nCounter 是一個穩健且可靠的平台，能夠評估 RNA 樣本的基因表達，特別是使用質量較差、破碎的 FFPE 衍生樣本，DV200 < 30% 顯示其穩健性和易用性。
– nCounter 顯示出細胞培養方法（球狀體與單層）和 ADC 處理類型之間的一致基因變化。
這些結果可能使 ADC 管道開發進一步改善，重點放在功能通路評估上。
體外測試 ADC 血液學毒性的預測：抗體、連接子和負載的貢獻
摘要：5482
會議類別：實驗和分子療法
會議標題：藥物發現測試技術
血液學毒性通常與許多 ADC 相關，可能源於 ADC 本身對造血細胞的直接殺傷或間接來自身體其他部位釋放的負載。開發能夠預測臨床發現的體外測試可能改善 ADC 的開發並指導最佳連接子和負載的選擇。
主要發現包括：
– 臨床毒性特徵的預測在很大程度上取決於負載類別和關鍵 ADC 特徵。前臨床發現對 ADC 臨床毒性的預測不佳，導致在患者中對 ADC 設計進行經驗性測試。
– 使用初級骨髓細胞的集落形成細胞（CFC）測試可用於評估 ADC 和其負載對血液前體細胞系的毒性。
– ADC 臨床毒性和體外 CFC 測試結果的比較表明，CFC 測試可以有效重現特定的臨床觀察，成為 ADC 的有價值篩選工具。
對於 ADC 的臨床毒性特徵的預測仍然是一個複雜的挑戰，因為 ADC 在人類中的處置非常複雜。
海報可在公司網站上查看。
關於 Zymeworks Inc.
Zymeworks 是一家全球性的臨床階段生物技術公司，致力於發現、開發和商業化創新多功能生物製藥。Zymeworks 的使命是為受到難治性疾病（如癌症、炎症和自體免疫疾病）影響的人們帶來有意義的改變。公司的互補療法平台和完全整合的藥物開發引擎提供了靈活性和兼容性，以精確設計和開發高度差異化的基於抗體的治療候選者。Zymeworks 利用其專有的 Azymetric™ 技術設計和開發了針對 HER2 的雙特異性抗體 zanidatamab。Zymeworks 與 BeiGene, Ltd. 和 Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited 簽訂了單獨協議，授予每家公司在不同地區開發和商業化 zanidatamab 的獨家權利。美國 FDA 已加速批准 Ziihera®（zanidatamab-hrii）50mg/mL 用於靜脈注射，治療成年人先前接受治療的不可切除或轉移性 HER2 陽性（IHC 3+）第二線膽道癌（BTC）。Ziihera® 是美國首個也是唯一的雙 HER2 目標雙特異性抗體，獲得對 HER2 陽性 BTC 的批准。Zanidatamab 目前正接受歐盟和中國的監管審查，作為第二線 BTC 的潛在最佳療法，並正在多個全球臨床試驗中評估，針對多種 HER2 表達癌症的患者。Zymeworks 正在快速推進一個強大的全資產品候選者管道，利用其在抗體藥物偶聯物和多特異性抗體治療中的專業知識，針對重大未滿足的醫療需求中的新途徑。ZW171 和 ZW191 的 1 期研究目前正在積極招募，ZW251 的研究新藥申請計劃於 2025 年中期提交。除了 Zymeworks 的管道外，其療法平台還通過與全球生物製藥公司的戰略合作進一步利用。
對前瞻性聲明的警示說明
本新聞稿包括“前瞻性聲明”或根據適用證券法規的定義的信息，包括 1933 年證券法第 27A 條和 1934 年證券交易法第 21E 條的修訂版。本新聞稿中的前瞻性聲明包括但不限於與 Zymeworks 的前臨床管道、zanidatamab 和 Zymeworks 其他產品候選者的潛在治療效果和商業潛力、預期的 IND 提交及其時機、Zymeworks 的產品候選者的臨床開發及其臨床試驗的招募、預期的前臨床和臨床數據展示及主要發現、推進產品候選者進入後續開發階段的能力，以及其他非歷史性的信息。當在此處使用時，像“計劃”、“相信”、“期望”、“可能”、“預期”、“潛在”、“將”、“按計劃進行”、“持續”和類似的表達旨在識別前瞻性聲明。此外，任何涉及預期、信念、計劃、預測、目標、表現或其他未來事件或情況的描述，包括任何潛在假設，均屬於前瞻性聲明。所有前瞻性聲明均基於 Zymeworks 當前的期望和各種假設。Zymeworks 相信其期望和信念有合理的基礎，但這些期望和信念本質上是不確定的。Zymeworks 可能無法實現其期望，其信念可能不會得到證實。實際結果可能因各種因素而與此類前瞻性聲明中描述或暗示的結果有重大差異，包括但不限於：臨床試驗可能無法證明 Zymeworks 或其合作者的任何產品候選者的安全性和有效性；Zymeworks 或其合作夥伴的任何產品候選者可能在開發中失敗，可能無法獲得所需的監管批准，或可能延遲到不具商業可行性的程度；監管機構可能會施加額外要求或延遲臨床試驗的啟動；新法規或法律的影響；市場條件；無法維持或建立新的夥伴關係或戰略合作；以及 Zymeworks 在向證券交易委員會提交的季度和年度報告中所述的“風險因素”，包括截至 2024 年 12 月 31 日的年度報告表格 10-K 的副本（可在 www.sec.gov 和 www.sedarplus.ca 獲得）。
儘管 Zymeworks 相信這些前瞻性聲明是合理的，但無法保證它們將被證實為正確。投資者不應過度依賴前瞻性聲明。上述假設、風險和不確定性並非詳盡無遺。前瞻性聲明自本日期起發出，除非法律要求，Zymeworks 不承擔更新、重新發布或修訂任何前瞻性聲明以反映新信息、未來事件或情況，或反映意外事件的發生的義務。
聯絡方式：
投資者查詢：
Shrinal Inamdar
高級董事，投資者關係
(604) 678-1388
ir@zymeworks.com
媒體查詢：
Diana Papove
高級董事，企業傳訊
(604) 678-1388
media@zymeworks.com
—
在這篇報導中，Zymeworks 展示了其在抗體藥物偶聯物和 T 細胞接合劑領域的最新進展，特別是 ZW209 的潛力令人矚目。ZW209 的設計不僅針對小細胞肺癌這一難治性腫瘤，還通過整合 CD28 協同刺激來增強 T 細胞的活性，這可能會顯著提高治療效果。這種創新方法在當前癌症治療中是一個重要的突破，因為許多現有療法在應對此類腫瘤時效果有限。
此外，ZW171 和 ZW327 的數據也顯示出其在不同癌症類型中的潛力，特別是對於那些難以治療的患者群體。Zymeworks 的研究不僅強調了其在生物製藥領域的創新能力，還可能對未來的癌症治療標準產生深遠影響。隨著這些產品候選者進入臨床階段，未來的臨床試驗結果將是關鍵，值得業界和患者密切關注。
以上文章由特價GPT API KEY所翻譯及撰寫。而圖片則由FLUX根據內容自動生成。
