VTX3232顯示早期帕金森病安全性及療效新突破

Ventyx Biosciences宣布其針對早期帕金森病患者的Phase 2a安全性和生物標記試驗取得正面初步數據
=========================================================================================================================

2025年6月17日 07:00 ET  | 來源：Ventyx Biosciences, Inc.

* * *

分享

* * * *

_該研究達成了其主要目標，即確立VTX3232在早期帕金森病患者中的安全性和耐受性_

_CSF和血漿中的暴露量加強了VTX3232作為一種每日一次口服療法在神經退行性疾病中的潛力_

_VTX3232治療導致CSF和血漿中NLRP3相關生物標記顯著降低，顯示出持續的靶向參與_

_VTX3232也正在進行一項為期12週的Phase 2試驗，參與者為肥胖及心代謝風險因素患者；預計在2025年下半年公布初步結果_

聖地亞哥，2025年6月17日（GLOBE NEWSWIRE）—— Ventyx Biosciences, Inc.（納斯達克：VTYX）（“Ventyx”，或“公司”）是一家臨床階段的生物技術公司，專注於開發針對自身免疫、炎症和神經退行性疾病的口服療法。今天，公司宣布其針對早期帕金森病患者的VTX3232 Phase 2a研究取得正面初步結果（NCT06556173）。

該研究實現了主要目標，即證明安全性和耐受性，在整個給藥期間未觀察到與藥物相關的治療出現不良事件（TEAEs）。試驗還達成了藥物動力學和藥效學的終點，顯示血漿和腦脊液（CSF）中藥物暴露量高，並且在血漿和CSF中清楚證明了靶向參與，強效抑制了NLRP3相關的生物標記。

“我們非常高興Phase 2a的數據顯示，VTX3232的每日一次劑量能安全地在早期帕金森病患者中維持血漿和CSF中IL-1b的IC90水平超過24小時，”首席醫療官Mark Forman醫生表示。“此外，我們觀察到CSF和血漿中的生物標記變化，反映了VTX3232的強效NLRP3抑制。”

試驗的主要研究者、耶魯大學帕金森病研究小組成員David Russell醫生指出：“這是一項徹底且執行良好的試驗，顯示CSF和血漿中清晰的靶向參與證據，並在NLRP3抑制的下游生物標記（包括IL-1b、IL-6和高敏感C反應蛋白（hsCRP））中顯著降低至接近正常水平或量化極限（LOQ）。我們的研究人員還注意到MDS-UPDRS第二和第三部分的臨床顯著減少。儘管這是一項小型的開放標籤研究，但所有患者均報告有主觀改善的感覺。探索性小膠質細胞PET成像未顯示出急性變化——這在試驗的短期內並不意外。”

“神經炎症被認為是神經退行性疾病的潛在觸發因素。通過抑制NLRP3介導的細胞因子產生和中樞神經系統中的炎症標記，VTX3232為帕金森病提供了一個獨特的疾病修飾療法機會，”首席執行官Raju Mohan博士表示。“我們很高興這項試驗達成了建立VTX3232治療的安全性和良好耐受性的目標，並在帕金森病患者群體中顯示出CSF中的高暴露水平和NLRP3相關生物標記的明顯降低。我們已開始內部和外部的計劃討論，為帕金森病進行一項安慰劑對照的Phase 2試驗，並可能針對阿爾茨海默病等其他神經退行性疾病。”

這項單中心、開放標籤的Phase 2a研究評估了在十名早期特發性帕金森病患者中每日40mg口服VTX3232的28天治療期。該研究的主要目標是評估安全性和耐受性。主要次要目標包括描述VTX3232在血漿和CSF中的藥物動力學特徵，以及通過測量第28天的NLRP3抑制生物標記（包括IL-1、未結合的生物活性IL-18、IL-6和hsCRP（Tier 1生物標記））來評估其藥效學活動。該研究還納入了神經退行性病變的探索性標記（Tier 2生物標記）、以及通過MDS-UPDRS測量的帕金森病的運動和非運動方面，並使用[18F]-DPA 714結合轉運蛋白（TSPO）進行小膠質細胞PET成像評估。

Phase 2a研究在帕金森病患者中的主要收穫：

* **VTX3232顯示出優秀的藥物動力學特徵**
* CSF和血漿中的穩態濃度超過NLRP3抑制的IC90達≥3倍，持續24小時
* 這項Phase 2a研究與健康志願者的Phase 1研究之間的血漿和CSF暴露量高度相關，強化了VTX3232作為潛在每日一次口服療法在神經退行性疾病中的形象

* **VTX3232在28天的給藥期間安全且耐受良好**
* 所有不良事件（AEs）均為輕度或中度，且被評估為與研究治療無關；未報告嚴重不良事件
* 大多數不良事件歸因於PET示蹤劑的施用或腰椎穿刺以進行CSF取樣，且自行緩解

* **VTX3232通過降低血漿中的NLRP3抑制生物標記IL-1β及CSF中的IL-18顯示靶向參與（Tier 1生物標記）**
* CSF中未能獲得足夠樣本以量化IL-1b
* 下游生物標記，特別是IL-6、hsCRP和SAA也有所降低，在某些情況下接近LOQ
* 在早期帕金森病患者中對生物標記的影響與健康志願者在Phase 1研究中觀察到的結果一致
* Tier 2探索性標記（包括sTREM2、GFAP、S100B、NfL、Aβ40和Aβ42）要麼保持不變，要麼在正常範圍內波動

* **VTX3232治療與MDS-UPDRS測量的帕金森病運動和非運動症狀的改善相關**
* 在第一部分（p<0.05）、第二部分（p<0.01）和第三部分（p<0.01）中觀察到統計學上顯著的減少
* 根據主要研究者Russell醫生的說法，“這些結果令人鼓舞，但需注意開放標籤研究的常見警告。”

* **在探索性PET成像中未觀察到急性變化，這與相對較短的28天研究一致**

Ventyx計劃在未來的醫學會議上展示完整數據集，並在同行評審的醫學期刊上發表完整結果。

這些數據符合Ventyx在帕金森病臨床開發的內部標準。目前正在規劃一項雙盲、安慰劑對照、劑量範圍的Phase 2試驗，針對帕金森病，並可能針對其他神經退行性疾病如阿爾茨海默病。

關於VTX3232

VTX3232是一種能穿透中樞神經系統的強效選擇性NLRP3炎症小體抑制劑。VTX3232在6個月和9個月的慢性毒理學研究中顯示出優良的非臨床體外和體內安全性。

VTX3232已完成對健康志願者的Phase 1試驗，顯示出良好的安全性和耐受性，且每日一次的劑量達到治療性CSF暴露，顯著降低血漿和CSF中的NLRP3介導生物標記。

VTX3232也正在進行一項為期12週的Phase 2試驗，參與者為肥胖及心代謝風險因素患者，預計在2025年下半年公布初步結果。

關於Ventyx Biosciences

Ventyx Biosciences是一家臨床階段的生物製藥公司，專注於為自身免疫、炎症和神經退行性疾病患者開發創新的口服療法。我們在藥物化學、結構生物學和免疫學方面的專業知識使我們能夠發現針對高未滿足醫療需求的疾病的差異化小分子治療，並且我們在臨床開發方面的豐富經驗使這些藥物候選者能夠快速進入臨床試驗。

我們的NLRP3抑制劑組合包括VTX2735，一種在Phase 2開發中的外周限制NLRP3抑制劑，用於復發性心包炎，以及VTX3232，一種在Phase 2開發中針對神經退行性和心代謝疾病的中樞神經系統穿透型NLRP3抑制劑。我們的炎症性腸病組合包括兩種Phase 2化合物：tamuzimod（VTX002），一種S1P1R調節劑，以及VTX958，一種TYK2抑制劑。

有關Ventyx的更多信息，請訪問我們的網站。

前瞻性聲明

Ventyx提醒您，本新聞稿中關於非歷史事實的陳述屬於前瞻性聲明。這些聲明基於Ventyx當前的信念和期望。這些前瞻性聲明包括但不限於以下陳述：VTX3232作為帕金森病和其他神經退行性疾病（如阿爾茨海默病）的疾病修飾療法的潛力，未來臨床試驗的預期時間和結果，包括正在進行的VTX3232在肥胖及心代謝風險因素患者中的Phase 2試驗的初步結果，管理層對於在帕金森病中進行雙盲、安慰劑對照、劑量範圍Phase 2試驗的計劃，以及管理層對於未來VTX3232數據的展示和發表的計劃。

前瞻性聲明的納入不應被視為Ventyx對其計劃能夠實現的任何陳述。由於與小型患者群體的短期開放標籤研究相關的風險和不確定性，實際結果可能與本新聞稿中所列結果有所不同（包括在這項研究中觀察到的結果可能不代表在更大規模的長期給藥研究中的結果），以及Ventyx業務中固有的風險和不確定性，包括但不限於：臨床試驗的開始、招募和完成可能會延遲；Ventyx對第三方在產品製造、研究及臨床前和臨床測試中的依賴；供應鏈的中斷，包括製造所需的原材料和用於研究的動物，臨床試驗的現場啟動和招募的延遲；臨床前研究和臨床試驗的結果；早期臨床試驗不一定能預測未來的結果；中期結果不一定能預測最終結果；隨著試驗的進行和更多患者數據的可用性，可能會出現一個或多個結果的重大變化，並在更全面的審核和驗證程序後；美國和外國的監管發展；由於地緣政治條件、關稅、軍事衝突和通脹波動等因素造成的全球市場經濟不確定性；意外的不良副作用或Ventyx產品候選者的療效不足，可能限制其開發、監管批准和/或商業化，或可能導致召回或產品責任索賠；Ventyx獲取和維護其產品候選者的知識產權的能力；Ventyx資本資源的使用可能比預期更早；以及Ventyx在其之前的新聞稿和向美國證券交易委員會（SEC）提交的文件中描述的其他風險。

您應謹慎對待這些前瞻性聲明，因為它們僅在本日期發表，Ventyx不承擔在本日期後更新這些聲明以反映事件或情況的義務。所有前瞻性聲明均受到本警告聲明的完全限制，該聲明根據1995年《私人證券訴訟改革法》的安全港條款作出。

投資者關係聯繫：

Joyce Allaire
董事總經理
LifeSci Advisors
IR@ventyxbio.com

—

這篇報導展示了VTX3232在早期帕金森病患者中的潛在應用，特別是在安全性和生物標記方面的初步結果。這些結果不僅為帕金森病的治療提供了新的希望，也為未來的研究方向指明了道路。值得注意的是，儘管初步結果令人鼓舞，但仍需進一步的大規模隨機對照試驗來驗證這些發現的持久性和普遍性。隨著對神經炎症和神經退行性疾病之間關係的深入理解，VTX3232可能成為一種重要的治療選擇，特別是在當前缺乏有效療法的情況下。這也提醒我們，生物醫藥領域的創新不僅依賴於技術的進步，更需要對疾病機制的深入探索和理解。

以上文章由特價GPT API KEY所翻譯及撰寫。而圖片則由FLUX根據內容自動生成。