Verve Therapeutics公布VERVE-102的Heart-2 Phase 1b臨床試驗初步正面數據
2025年4月14日 07:00 ET | 來源：Verve Therapeutics
VERVE-102的單次注射導致血液中PCSK9和LDL-C的劑量依賴性減少，0.6 mg/kg劑量組的LDL-C平均減少53%，最大減少達69%。
VERVE-102耐受性良好，14名參與者中未觀察到與治療相關的嚴重不良事件，且在任何劑量水平下均未觀察到臨床顯著的ALT或血小板變化。
VERVE-102利用了一種專有的GalNAc-LNP技術，顯示出潛在的最佳安全性特徵。
Verve預計在2025年下半年報告Heart-2劑量遞增的最終數據，並在Phase 2臨床試驗中為VERVE-102的第一名患者給藥，同時期待來自Eli Lilly and Company對PCSK9選擇權的決定。
公司將於2025年4月14日（星期一）上午8點（ET）舉行電話會議和網絡研討會。
波士頓，2025年4月14日（GLOBE NEWSWIRE） — Verve Therapeutics是一家臨床階段公司，專注於開發針對心血管疾病的新型基因藥物。今天宣布了VERVE-102的Heart-2 Phase 1b臨床試驗的初步正面數據。該試驗評估了患有雜合型家族性高膽固醇血症（HeFH）和/或早發性冠心病（CAD）的患者，這兩類人群需要在血液中深度且持久地降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。在14名參與者中，VERVE-102耐受性良好，未出現與治療相關的嚴重不良事件（SAEs），也未觀察到臨床顯著的實驗室異常。VERVE-102的單次注射導致血液中PCSK9蛋白水平和LDL-C的劑量依賴性減少，0.6 mg/kg劑量組的LDL-C平均減少53%，最大減少達69%。
醫學專家的評價
“這些初步的Heart-2數據在安全性和療效方面都顯示出希望，並暗示了一個新的心血管疾病治療時代的潛力，單次劑量可能導致LDL-C的終身控制，”哈佛醫學院的尤金·布勞恩瓦爾德醫生表示。他指出，儘管目前已有治療方法降低LDL-C，但動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）仍然是全球最常見的死亡原因。ASCVD風險的降低依賴於LDL-C減少的幅度和持續時間。現有治療中，大約一半的患者在一年內停止服用處方的降脂藥，導致LDL-C的實際控制效果不佳。VERVE-102有望改變ASCVD的護理方式，將治療從長期服用每日藥物或間歇性注射轉變為一次性給藥以持續降低LDL-C。
VERVE-102的機制
VERVE-102是一種新型的體內基因編輯藥物，旨在作為單次治療，永久關閉肝臟中的PCSK9基因，持久降低引起疾病的LDL-C。VERVE-102由一種腺嘌呤基因編輯器和一種針對PCSK9基因的引導RNA（gRNA）組成，兩者都被包裹在脂質納米顆粒（LNP）中，通過靜脈注射給藥，持續兩到四小時。VERVE-102使用Verve的專有GalNAc-LNP遞送技術，旨在使LNP能夠通過低密度脂蛋白受體（LDLR）或非肝糖蛋白受體（ASGPR）進入肝細胞。
Heart-2臨床試驗設計
Heart-2臨床試驗是一項開放標籤的Phase 1b臨床試驗，旨在評估VERVE-102在需要進一步降低LDL-C的HeFH和/或早發CAD成人患者中的安全性和耐受性。該試驗為單次劑量遞增研究，主要終點包括藥物動力學和血液中LDL-C及PCSK9蛋白水平的變化。HeFH的診斷基於高LDL-C水平、個人或家族ASCVD病史、體檢特徵和/或在某些基因中識別的突變。早發CAD定義為男性≤55歲或女性≤65歲的CAD證據（心臟病發作、冠狀動脈再血管化手術或影像學檢查顯示的冠狀動脈粥樣硬化）。
Heart-2臨床試驗預計將包括四個劑量組，每組由三至九名患有HeFH和/或早發CAD的參與者組成。今天報告的初步數據來自於14名參與者，涵蓋前三個劑量組（根據體重的0.3 mg/kg、0.45 mg/kg和0.6 mg/kg），每位參與者至少有28天的隨訪，截止日期為2025年3月13日。
Heart-2的安全性和耐受性
VERVE-102的耐受性良好，未觀察到與治療相關的SAEs、劑量限制性毒性和心血管事件。在所有14名參與者中，僅有一例與注射相關的反應（2級），其症狀為暫時性，並在服用對乙醯氨基酚後緩解。未觀察到任何劑量水平的丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、膽紅素或血小板的臨床顯著變化。
Heart-2的療效分析
在VERVE-102的單次注射後，觀察到血液LDL-C和PCSK9蛋白水平的劑量依賴性減少。值得注意的是，在這一患者群體中，LDL-C是美國食品藥品監督管理局（FDA）及其他監管機構接受的臨床利益的有效替代終點。
從基線開始，血液LDL-C和PCSK9蛋白的平均減少如下：
– 劑量組1；0.3 mg/kg（n=4）：LDL-C減少21%，PCSK9減少46%。
– 劑量組2；0.45 mg/kg（n=6）：LDL-C減少41%，PCSK9減少53%。
– 劑量組3；0.6 mg/kg（n=4）：LDL-C減少53%，PCSK9減少60%。
在14名參與者中，0.6 mg/kg劑量組中有一名參與者的LDL-C最大減少達69%。
對於LNP遞送的體內基因編輯藥物，總RNA劑量成為PD的重要驅動因素。因此，Verve還根據總RNA劑量評估了Heart-2的PD數據。分析包括14名參與者，根據所給予的總RNA劑量分為三個範圍：< 25 mg（n=4）、25 – < 50 mg（n=7）和50 – < 60 mg（n=3）。
從基線開始的LDL-C平均減少如下：
| VERVE-102總RNA劑量範圍 | < 25 mg | 25 – < 50 mg | 50 – 50%時間加權減少。
“Verve成立七年來的願景是，一次治療劑量可能導致終身的LDL-C降低。今天報告的數據表明，這一顛覆性的單次給藥未來是可能的，”Verve Therapeutics的聯合創始人兼首席執行官Sekar Kathiresan醫生表示。“我們對VERVE-102迄今顯示的安全性感到滿意，我們的專有GalNAc-LNP遞送技術顯示出潛在的最佳安全性特徵。初步療效數據顯示，VERVE-102有潛力匹配或超越目前可用的PCSK9靶向療法所提供的LDL-C減少。在接受超過50 mg總RNA劑量的參與者中，我們觀察到平均LDL-C減少59%，最大LDL-C減少達69%。此外，VERVE-101在近兩年的基因編輯機制的持久性方面持續顯示出優秀的表現，隨訪仍在進行中。”
Kathiresan醫生補充道：“總之，VERVE-102有潛力解決生活在HeFH或ASCVD患者中對持久療效的迫切需求。我們非常感謝那些相信我們使命並參與我們臨床試驗的患者和醫療專業人員。一起，我們正在努力革新心血管疾病的治療，實現一次性給藥的未來。”
下一步
Heart-2臨床試驗正在英國、加拿大、以色列、澳大利亞和新西蘭招募0.7 mg/kg劑量組的參與者。截至2025年4月7日，Verve已為該劑量組的兩名參與者給藥。早期的實驗室和臨床安全性特徵與前三個劑量組一致。Verve預計在2025年下半年宣布Heart-2臨床試驗劑量遞增部分的最終數據，包括持久性數據。
Verve計劃在2025年下半年為VERVE-102的Phase 2臨床試驗中的第一名患者給藥，前提是獲得監管批准。隨著美國FDA最近對VERVE-102的研究新藥（IND）申請的批准，Verve預計將在美國的試驗中心招募患者參加Phase 2臨床試驗。Verve預計目前的資金狀況足以支持其運營到2027年中期，包括完成Phase 2臨床試驗。
根據與Verve的PCSK9計劃合作協議，Eli Lilly and Company（Lilly）擁有選擇權，分享全球開發費用（Lilly貢獻33%），並共同商業化及分享美國商業化相關的利潤和費用，按50/50的比例分配。Verve保留對美國所有合作產品的開發和商業化的控制權，並且Verve擁有美國以外的所有產品權利。Verve預計將在2025年下半年提交PCSK9計劃的選擇權包，並期待Lilly的決定。
電話會議信息
Verve將於2025年4月14日（星期一）上午8點（ET）舉行電話會議和網絡研討會，以回顧初步的Heart-2臨床數據。會議可以通過以下鏈接訪問：https://register-conf.media-server.com/register/BI2d0a1d3cccc6461f95e6d7f836157a60。會議的直播網絡研討會也將在公司網站的投資者部分的活動下提供，網址為：https://ir.vervetx.com/events。會後約兩小時，會議的錄音將在公司網站上提供。
關於Verve Therapeutics
Verve Therapeutics, Inc.（納斯達克：VERV）是一家臨床階段公司，專注於開發針對心血管疾病的新型基因藥物，旨在將治療從慢性療法轉變為單次基因編輯藥物。公司的主要項目包括VERVE-102、VERVE-201和VERVE-301，針對動脈粥樣硬化的三個膽固醇驅動因素：LDL-C、殘餘膽固醇和Lp(a)。VERVE-102旨在永久關閉肝臟中的PCSK9基因，最初針對雜合型家族性高膽固醇血症（HeFH），最終用於治療高LDL-C水平影響的動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）患者。VERVE-201旨在永久關閉肝臟中的ANGPTL3基因，最初針對難治性高膽固醇血症，即患者在接受最大耐受標準療法後仍有高LDL-C，以及純合型家族性高膽固醇血症（HoFH）。VERVE-301旨在永久關閉LPA基因以降低Lp(a)水平。Lp(a)是ASCVD、缺血性中風、血栓和主動脈狹窄的經基因驗證的獨立風險因素。欲了解更多信息，請訪問www.VerveTx.com。
對未來展望的警示性聲明
本新聞稿包含根據1995年《私人證券訴訟改革法》所定義的“前瞻性聲明”，涉及重大風險和不確定性，包括有關公司正在進行的Heart-2臨床試驗的聲明；Heart-2試驗數據的時間和可用性，以及VERVE-102 Phase 2臨床試驗的啟動時間；選擇權包的交付時間及Lilly對PCSK9計劃的決策；VERVE-102的潛在優勢和治療潛力以及公司認為其現金、現金等價物和可交易證券足以資助其運營開支的時間段。所有聲明，除了歷史事實以外，均為前瞻性聲明，包括有關公司戰略、未來運營、未來財務狀況、前景、管理層計劃和目標的聲明。詞語“預期”、“相信”、“繼續”、“可能”、“估計”、“期望”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“項目”、“應該”、“目標”、“將”、“會”和類似表達用於識別前瞻性聲明，儘管並非所有前瞻性聲明都包含這些識別詞。任何前瞻性聲明均基於管理層對未來事件的當前預期，並受到多項風險和不確定性的影響，可能導致實際結果與本新聞稿中所列或暗示的前瞻性聲明大相徑庭。這些風險和不確定性包括但不限於與公司有限的運營歷史相關的風險；公司能否及時提交和獲得其產品候選人的監管申請批准；推進其產品候選人進入臨床試驗；在預期的時間內啟動、招募和完成其正在進行和未來的臨床試驗；正確估算潛在患者人群和/或市場；在臨床試驗中重現預臨床研究和/或早期臨床試驗中發現的正面結果；在其目前和未來的臨床試驗中按預期推進其產品候選人的開發；獲得、維護或保護與其產品候選人相關的知識產權；管理開支；以及籌集實現其業務目標所需的大量額外資金。欲了解其他風險和不確定性以及其他重要因素，任何可能導致公司實際結果與前瞻性聲明中包含的結果不同，請參見“風險因素”部分，以及公司最近向證券交易委員會提交的文件中的潛在風險、不確定性和其他重要因素的討論。此外，本新聞稿中包含的前瞻性聲明代表了公司截至本日期的觀點，並不應被視為公司在本日期之後的觀點。公司預計後續事件和發展將導致其觀點發生變化。然而，儘管公司可能會在未來某個時候選擇更新這些前瞻性聲明，但公司特此明確否認有義務這樣做。
投資者聯絡人
Jen Robinson
Verve Therapeutics, Inc.
jrobinson@vervetx.com
媒體聯絡人
Ashlea Kosikowski
1AB
ashlea@1abmedia.com
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從這篇報導中，我們可以看到VERVE-102的初步數據顯示出其在心血管疾病治療中的潛力，尤其是在降低LDL-C方面的顯著效果。這不僅是對現有治療方法的一種補充，更可能改變患者的治療模式，從每日服藥轉向一次性治療，這對於提高患者的依從性和生活質量具有重要意義。
然而，值得注意的是，儘管目前的數據顯示出良好的安全性和療效，未來的臨床試驗仍需進一步驗證這些結果的持久性和普遍適用性。此外，對於這類新型基因編輯療法的長期影響和潛在風險，業界和監管機構也需保持謹慎。隨著科技的進步，心血管疾病的治療方式將持續演變，我們期待VERVE-102能在未來的臨床應用中發揮其應有的潛力。
以上文章由特價GPT API KEY所翻譯及撰寫。而圖片則由FLUX根據內容自動生成。
