Vepdegestrant：改善ER+/HER2-乳癌患者生存期新希望

Arvinas與Pfizer的Vepdegestrant顯著改善ESR1突變、ER+/HER2-晚期乳腺癌患者的無進展生存期

2025年5月31日 08:00 ET | 來源：Arvinas Inc.

* 重要的第三期VERITAC-2臨床試驗結果在ASCO上發表，顯示與Fulvestrant相比，ESR1突變的第二線以上患者的中位無進展生存期改善2.9個月。
* Vepdegestrant的耐受性良好，停藥率低，與腸胃相關的不良事件發生率也較低。
* Vepdegestrant是首個在第三期臨床試驗中評估的PROteolysis TArgeting Chimera (PROTAC)，並且是首個在乳腺癌患者中顯示療效的藥物。
* 數據將在ASCO的晚期口頭報告中介紹，並同時發表於《新英格蘭醫學雜誌》。
* Arvinas將於6月2日星期一上午8:00（東部時間）舉行電話會議，討論這些結果。

康涅狄格州新哈芬和紐約，2025年5月31日（GLOBE NEWSWIRE）—— Arvinas, Inc.（納斯達克代碼：ARVN）和Pfizer Inc.（紐約證券交易所代碼：PFE）今天宣布了第三期VERITAC-2臨床試驗（NCT05654623）的詳細結果，該試驗評估了Vepdegestrant單藥治療與Fulvestrant在雌激素受體陽性（ER+）、人類表皮生長因子受體2陰性（HER2-）的晚期或轉移性乳腺癌（MBC）成人患者中的療效，這些患者的疾病在接受過CDK4/6抑制劑和內分泌治療後進展。這些數據在美國臨床腫瘤學會（ASCO®）的新聞簡報中被強調並選為ASCO最佳報告，今天將在晚期口頭報告（摘要LBA1000）中發表，並已同時發表於《新英格蘭醫學雜誌》。

在該試驗中，Vepdegestrant在具有雌激素受體1（ESR1）突變的患者中顯示出統計學上顯著且臨床上有意義的無進展生存期（PFS）改善，與Fulvestrant相比，降低了疾病進展或死亡的風險43%（風險比HR=0.57，95%置信區間CI 0.42–0.77；雙側P<0.001）。根據盲法獨立中央評審（BICR）評估，中位PFS為5.0個月，而Fulvestrant為2.1個月。研究者評估的PFS與BICR評估的PFS一致。在具有ESR1突變的患者中，Vepdegestrant在所有預先指定的亞組中均顯示出相對於Fulvestrant的一致PFS益處。該試驗在意向治療（ITT）人群中未達到PFS改善的統計學意義，Vepdegestrant的中位PFS為3.7個月，而Fulvestrant為3.6個月（HR=0.83，95% CI 0.68–1.02；雙側P=0.07）。

“許多在內分泌治療中進展的ER+/HER2-轉移性乳腺癌患者，其腫瘤具有ESR1突變，這推動了對標準治療的耐藥性，”VERITAC-2試驗的主要研究者、Sarah Cannon研究所乳腺癌研究主任Erika P. Hamilton醫生表示。“VERITAC-2的結果令人鼓舞，表明Vepdegestrant可能為這些患者提供急需的治療選擇，並且其腸胃不良反應的發生率低，對日常生活的影響有限。”

在試驗中，Vepdegestrant的耐受性良好，其安全性特徵與之前的研究一致，且大多數治療出現的副作用（TEAEs）為低級別。Vepdegestrant的腸胃不良事件的發生率和嚴重性較低（噁心13.5%；嘔吐6.4%；腹瀉6.4%）。在Vepdegestrant組中報告的4級TEAEs有5例（1.6%），而Fulvestrant組有9例（2.9%）。Vepdegestrant組中最常見的TEAEs包括疲勞（26.6%）、丙氨酸轉氨酶（ALT）升高（14.4%）和天冬氨酸轉氨酶（AST）升高（14.4%）。導致治療中止的TEAEs在Vepdegestrant組中為2.9%，而Fulvestrant組為0.7%。

“根據VERITAC-2的強有力數據，我們相信Vepdegestrant有潛力成為第二線ESR1突變患者的最佳單藥治療，”Arvinas的董事長、首席執行官兼總裁John Houston博士表示。“我們期待與監管機構接洽，迅速將Vepdegestrant帶給醫療提供者和患者。”

整體生存率（OS）是VERITAC-2的主要次要終點，在分析時仍然不成熟，所需事件的不到四分之一已發生。其他次要終點包括臨床受益率（CBR）、客觀反應率（ORR）和BICR評估的反應持續時間。在具有ESR1突變的患者中，Vepdegestrant的CBR為42.1%，而Fulvestrant為20.2%（優勢比2.88，95% CI：1.57–5.39；名義P<0.001），ORR為18.6%（Vepdegestrant）對4.0%（Fulvestrant）（優勢比5.45，95% CI：1.69–22.73；名義P=0.001）。反應的中位持續時間尚未達到。

“腫瘤攜帶ESR1突變的患者預後不良，通常在內分泌治療中經歷快速的疾病進展，”Pfizer的首席腫瘤開發官Johanna Bendell醫生表示。“這些結果突顯了Vepdegestrant在對抗ESR1突變治療耐藥性方面的重要作用。”

根據2022年的報告，全球約有230萬例新的乳腺癌診斷，預計在2025年美國將有近32萬例新的診斷。ER+/HER2-乳腺癌約占所有病例的70%。近30%的女性在最初被診斷為早期乳腺癌後最終會發展為轉移性疾病，對目前標準治療的耐藥性通常在一線治療期間出現，導致疾病進展。ESR1突變是獲得性耐藥的常見原因，約40%的第二線患者存在此突變。

Vepdegestrant是一種正在研究的口服PROTAC ER降解劑，專為ER+/HER2-乳腺癌患者設計，正在由Arvinas和Pfizer共同開發，旨在利用人體的自然蛋白質處理系統，專門針對並降解ER。這些詳細結果是基於2025年3月VERITAC-2的初步結果公告。這兩家公司計劃在2025年下半年向美國食品藥品監督管理局（FDA）提交Vepdegestrant的新藥申請（NDA）。

ASCO報告詳情
“Vepdegestrant，一種PROTAC雌激素受體降解劑，與Fulvestrant在ER陽性/人類表皮生長因子受體2陰性晚期乳腺癌中的比較：全球隨機第三期VERITAC-2研究的結果”將由Sarah Cannon研究所的Erika Hamilton醫生在5月31日星期六下午1:15至4:15（中部時間）在B1大廳的口頭摘要會議上發表。摘要LBA1000。

投資者電話會議和網絡直播詳情
Arvinas將於2025年6月2日上午8:00（東部時間）舉行電話會議和網絡直播，以回顧這些數據。參與者可通過訪問Arvinas網站的投資者頁面下的事件和報告部分收聽。會後的網絡直播將在Arvinas網站上提供，並將存檔30天。

關於VERITAC-2臨床試驗
第三期VERITAC-2臨床試驗（NCT05654623）是一項全球隨機試驗，評估Vepdegestrant（ARV-471）作為單藥治療與Fulvestrant在ER+/HER2-晚期或轉移性乳腺癌患者中的療效和安全性。該試驗在26個國家的624名患者中進行，這些患者之前接受過CDK4/6抑制劑和內分泌治療。

患者按1:1的比例隨機分配，接受每日一次的Vepdegestrant口服治療（28天連續劑量）或Fulvestrant（在第一周期的第1天和第15天肌肉注射，然後在第二周期的第1天開始每28天的周期的第1天注射）。在試驗中，43%的患者（n=270）檢測到ESR1突變。主要終點是由盲法獨立中央評審確定的ESR1突變和意向治療人群的無進展生存期（PFS）。整體生存率是主要次要終點。

關於Vepdegestrant
Vepdegestrant是一種研究中的、口服生物可用的PROteolysis TArgeting Chimera（PROTAC）蛋白降解劑，旨在專門針對和降解雌激素受體（ER），用於治療ER陽性（ER+）/人類表皮生長因子受體2陰性（HER2-）乳腺癌患者。Vepdegestrant被開發為針對第二線以上具有雌激素受體1（ESR1）突變的ER+/HER2-晚期或轉移性乳腺癌患者的潛在單藥治療。

2021年7月，Arvinas宣布與Pfizer達成全球合作，共同開發和商業化Vepdegestrant；Arvinas和Pfizer將共同承擔全球開發成本、商業化費用和利潤。

美國食品藥品監督管理局（FDA）已授予Vepdegestrant在先前接受過內分泌治療的ER+/HER2-晚期或轉移性乳腺癌成人患者中作為單藥治療的快速通道認證。

關於Arvinas
Arvinas（納斯達克代碼：ARVN）是一家臨床階段的生物技術公司，致力於改善患有致命和危重疾病的患者的生活。通過其PROTAC蛋白降解劑平台，Arvinas正在開創蛋白降解療法的發展，旨在利用人體的自然蛋白質處理系統，選擇性且有效地降解和去除致病蛋白。Arvinas目前正在推進多個研究藥物通過臨床開發計劃，包括針對局部晚期或轉移性ER+/HER2-乳腺癌患者的Vepdegestrant；針對復發/難治性非霍奇金淋巴瘤的ARV-393；以及針對神經退行性疾病的ARV-102。Arvinas總部位於康涅狄格州新哈芬。欲了解有關Arvinas的更多信息，請訪問其網站。

這項研究的結果顯示，Vepdegestrant在治療ESR1突變的ER+/HER2-乳腺癌患者中展現了良好的前景，這一領域的治療選擇一直相對有限。隨著進一步的臨床數據和監管批准，Vepdegestrant有潛力成為這類患者的標準治療之一。這不僅能改善患者的生存率，還可能減少治療過程中的不良反應，提升患者的生活質量。這一進展值得業界密切關注。

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