Travere計劃向FDA提交FILSPARI針對FSGS的申請

Travere Therapeutics計劃提交FILSPARI®（sparsentan）針對FSGS的補充新藥申請

2025年2月11日 07:01 ET | 來源：Travere Therapeutics, Inc.

該公司已完成與FDA的Type C會議，並就提交補充新藥申請（sNDA）的計劃達成一致；預計將於2025年第一季度末提交。

如果獲批，FILSPARI將成為首個也是唯一一種獲批用於FSGS的藥物，FSGS是一種罕見的腎臟疾病，也是腎衰竭的主要原因。

sNDA的提交將基於FILSPARI在FSGS的第三期DUPLEX研究和第二期DUET研究的結果。

該公司將於今天上午8:30（ET）舉行電話會議和網絡直播。

聖地亞哥，2025年2月11日（GLOBE NEWSWIRE） — Travere Therapeutics, Inc.（納斯達克：TVTX）今天宣布，該公司已完成與美國食品藥品監督管理局（FDA）的Type C會議，計劃提交一份補充新藥申請（sNDA），以尋求FILSPARI在焦點性節段性腎小管硬化症（FSGS）的傳統批准。該sNDA將基於第三期DUPLEX和第二期DUET研究的現有數據，預計將於2025年第一季度末提交。

Travere Therapeutics的總裁兼首席執行官Eric Dube博士表示：“我們對Type C會議的結果感到滿意，並期待向FDA提交sNDA，為FILSPARI在美國增加FSGS適應症。FSGS的治療選擇迫切需要，因為目前沒有獲批的藥物用於這種影響超過40,000名美國成年人和兒童的嚴重、進展性和複雜的罕見腎臟疾病。”他補充道：“DUPLEX和DUET研究是迄今為止在FSGS中進行的兩項最大介入研究，將成為我們申請的基礎。這些研究的結果與PARASOL工作組最近的發現一致，支持蛋白尿在FSGS中的重要性。我們期待在即將到來的審查過程中與FDA合作。”

此次Type C會議是在最近由PARASOL（蛋白尿和GFR作為焦點性節段性腎小管硬化症臨床試驗終點的工作組）主導的公開研討會之後舉行的。PARASOL的主要發現是，在FSGS中，蛋白尿在24個月內的減少與腎衰竭風險的降低密切相關，而基於蛋白尿的反應者定義在生物學上是合理的，並且得到了流行病學數據的強有力支持。

電話會議信息

Travere Therapeutics將於2025年2月11日（星期二）上午8:30（ET）舉行電話會議和網絡直播，討論這些更新。參加電話會議的撥號方式為+1 (800) 549-8228（美國）或+1 (646) 564-2877（國際），會議ID為05607。

網絡直播可以在Travere網站的投資者頁面上訪問，網址為ir.travere.com/events-presentations。直播結束後，會議的錄音版本將在公司網站上保存30天。

關於FSGS

焦點性節段性腎小管硬化症（FSGS）是一種罕見的蛋白尿性腎病，估計在美國影響超過40,000名患者，在歐洲也有類似的流行率。該疾病以腎臟的進展性瘢痕化為特徵，通常會導致腎衰竭。FSGS的特徵是蛋白尿，即由於腎臟正常過濾機制的破壞，蛋白質漏入尿液中。進入尿液中的蛋白質被認為對腎臟的其他部分有毒，尤其是腎小管，並被認為會促進疾病的進一步進展。其他常見症狀包括身體某些部位的腫脹（稱為水腫）、低血清白蛋白水平、異常的脂質譜和高血壓。目前尚無獲批的藥物用於治療FSGS。

關於DUPLEX和DUET研究

第三期DUPLEX研究是迄今為止在FSGS中進行的最大介入研究，也是唯一一項與最大劑量的活性對照進行的研究。雖然DUPLEX在36周時以統計學意義達到了預先指定的FSGS部分緩解蛋白尿（FPRE）終點，但在108周的治療期間未能達到主要療效的eGFR斜率終點。該研究的兩年結果已發表在《新英格蘭醫學雜誌》中，顯示sparsentan在108周時提供了臨床上有意義的益處，蛋白尿顯著減少，部分和完全緩解的比率較高，末期腎病的發生率較低。第二期DUET研究顯示，sparsentan在FSGS的治療組中達到了主要療效終點，與irbesartan相比，蛋白尿減少超過兩倍。sparsentan的耐受性良好，安全性概況在迄今為止進行的所有臨床試驗中一致，與活性對照irbesartan相當，包括未見藥物引起的肝損傷和液體過載。完成DUPLEX和DUET雙盲部分的患者有資格參加試驗的開放標籤擴展。

關於PARASOL

PARASOL是一項由學術界和監管機構主導的國際合作努力，旨在定義生物標誌物（蛋白尿和GFR）短期變化與長期結果之間的定量關係，以支持使用替代的基於蛋白尿的終點作為加速和傳統批准的基礎。該項目由FDA、NephCure、國際腎小管疾病學會、腎健康倡議和全國腎臟基金會贊助。數據分析由密歇根大學腎臟轉化醫學中心的團隊負責。

關於Travere Therapeutics

Travere Therapeutics是一家生物製藥公司，每天都在努力幫助患者、家庭和護理人員應對罕見疾病的挑戰。在這條道路上，我們知道治療選擇的需求是迫切的——這就是為什麼我們的全球團隊與罕見疾病社區合作，識別、開發和提供改變生活的療法。為了實現這一使命，我們不斷尋求了解罕見患者的多樣化觀點，並勇敢地開拓新路徑，以便在他們的生活中創造變化並提供希望——無論是今天還是明天。

對FILSPARI®（sparsentan）的美國適應症

FILSPARI（sparsentan）被指示用於減緩有進展風險的成人原發性免疫球蛋白A腎病（IgAN）患者的腎功能下降。

重要安全信息

盒裝警告：肝毒性和胚胎-胎兒毒性

由於肝毒性和出生缺陷的風險，FILSPARI僅通過名為FILSPARI REMS的限制性計劃提供。在FILSPARI REMS下，開處方者、患者和藥房必須參加該計劃。

肝毒性

一些內皮素受體拮抗劑（ERAs）已導致轉氨酶升高、肝毒性和肝衰竭。在臨床研究中，FILSPARI治療的患者中，轉氨酶（ALT或AST）升高至少為正常上限的3倍的情況發生率高達3.5%，包括經過重新挑戰確認的病例。

在開始治療之前，測量轉氨酶和膽紅素，並在前12個月內每月檢查一次，然後在治療期間每3個月檢查一次。對於轉氨酶升高超過正常上限3倍的患者，應中斷治療並密切監測。

一般來說，FILSPARI應避免在基線轉氨酶升高（>3倍正常上限）的患者中使用，因為監測肝毒性可能會更加困難，這些患者可能面臨嚴重肝毒性的風險增加。

胚胎-胎兒毒性

根據動物數據，FILSPARI可能會對懷孕患者造成重大出生缺陷。因此，在開始治療之前、治療期間和停止治療後一個月需要進行懷孕測試。能夠懷孕的患者在開始治療之前、治療期間和停止治療後一個月必須使用有效的避孕措施。

禁忌症

FILSPARI對懷孕患者禁忌。不要與血管緊張素受體拮抗劑（ARBs）、ERAs或阿利斯卡林同時使用FILSPARI。

警告和預防措施

肝毒性：FILSPARI治療的患者中，ALT或AST升高至少為正常上限的3倍的情況發生率高達3.5%，包括經過重新挑戰確認的病例。雖然在FILSPARI治療的患者中未觀察到膽紅素>2倍正常上限或肝衰竭的同時升高，但一些ERAs已導致轉氨酶升高、肝毒性和肝衰竭。為了降低潛在嚴重肝毒性的風險，請在開始治療之前測量血清轉氨酶和總膽紅素，並在前12個月內每月檢查一次，然後在治療期間每3個月檢查一次。

建議出現肝毒性症狀（噁心、嘔吐、右上腹疼痛、疲勞、食慾不振、黃疸、尿色變深、發燒或癢）的患者立即停止使用FILSPARI並尋求醫療幫助。如果在治療期間的任何時候轉氨酶水平異常，請中斷FILSPARI並根據建議進行監測。

考慮在肝酶水平和膽紅素恢復到治療前的值後重新開始FILSPARI，並且僅限於未經歷肝毒性臨床症狀的患者。避免在基線轉氨酶升高（>3倍正常上限）的患者中開始FILSPARI，因為在這些患者中監測肝毒性可能會更加困難，這些患者可能面臨嚴重肝毒性的風險增加。

胚胎-胎兒毒性：FILSPARI在懷孕患者中可能會造成胎兒傷害，並且在懷孕期間禁忌使用。建議能夠懷孕的患者注意對胎兒的潛在風險。在開始治療之前、治療期間和停止治療後一個月進行懷孕測試。建議能夠懷孕的患者在開始治療之前、治療期間和停止治療後一個月使用有效的避孕措施。

FILSPARI REMS：由於肝毒性和胚胎-胎兒毒性的風險，FILSPARI僅通過名為FILSPARI REMS的限制性計劃提供。開處方者、患者和藥房必須參加REMS計劃並遵守所有要求（www.filsparirems.com）。

低血壓：在接受ARBs和ERAs治療的患者中觀察到低血壓。與irbesartan相比，FILSPARI治療的患者中低血壓相關的不良事件發生率更高，其中一些事件是嚴重的，包括頭暈。在低血壓風險患者中，考慮消除或調整其他降壓藥物並保持適當的體液狀態。如果低血壓發生，儘管已消除或減少其他降壓藥物，考慮減少或中斷FILSPARI的劑量。暫時的低血壓反應並不會成為進一步劑量的禁忌，當血壓穩定後可以繼續給予FILSPARI。

急性腎損傷：定期監測腎功能。抑制腎素-血管緊張素系統（RAS）的藥物可能導致腎損傷。在腎功能可能部分依賴於RAS活性的患者（例如，腎動脈狹窄、慢性腎病、重度充血性心衰竭或體液缺乏的患者）可能面臨在FILSPARI治療期間發展急性腎損傷的特別風險。如果患者在FILSPARI治療期間出現臨床上顯著的腎功能下降，考慮中止或停止治療。

高鉀血症：定期監測血清鉀水平並適當治療。患有晚期腎病、同時服用鉀增加藥物（例如鉀補充劑、鉀保留利尿劑）或使用含鉀鹽替代品的患者，面臨發展高鉀血症的風險增加。可能需要減少或停止FILSPARI的劑量。

液體滯留：ERAs可能會導致液體滯留，在FILSPARI的臨床研究中也有觀察到。如果出現臨床上顯著的液體滯留，請評估患者以確定原因及可能需要開始或調整利尿劑治療的必要性，然後考慮調整FILSPARI的劑量。

最常見的不良反應

最常見的不良反應（≥5%）包括高鉀血症、低血壓（包括直立性低血壓）、周邊水腫、頭暈、貧血和急性腎損傷。

藥物相互作用

腎素-血管緊張素系統（RAS）抑制劑和ERAs：不要與ARBs、ERAs或阿利斯卡林同時使用FILSPARI，因為會增加低血壓、昏厥、高鉀血症和腎功能變化（包括急性腎衰竭）的風險。

強效和中等CYP3A抑制劑：避免與強效CYP3A抑制劑同時使用FILSPARI。如果無法避免強效CYP3A抑制劑，請中斷FILSPARI治療。在恢復FILSPARI治療時，考慮劑量調整。在與中等CYP3A抑制劑同時使用時，定期監測血壓、血清鉀、浮腫和腎功能。與強效CYP3A抑制劑同時使用會增加sparsentan的暴露，這可能增加FILSPARI不良反應的風險。

強效CYP3A誘導劑：避免與強效CYP3A誘導劑同時使用。與強效CYP3A誘導劑同時使用會減少sparsentan的暴露，這可能降低FILSPARI的療效。

抗酸劑和酸降低劑：在服用抗酸劑前或後2小時給予FILSPARI。避免與酸降低劑（組胺H2受體拮抗劑和PPI質子泵抑制劑）同時使用FILSPARI。sparsentan顯示出pH依賴性的溶解度。抗酸劑或酸降低劑可能會降低sparsentan的暴露，這可能降低FILSPARI的療效。

非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括選擇性環氧合酶-2（COX-2）抑制劑：與NSAIDs（包括選擇性COX-2抑制劑）同時使用時，監測腎功能惡化的跡象。在體液缺乏（包括那些接受利尿劑治療的患者）或腎功能受損的患者中，與抗血管緊張素II受體拮抗劑同時使用NSAIDs可能導致腎功能惡化，包括可能的腎衰竭。

CYP2B6、2C9和2C19底物：監測同時給予的CYP2B6、2C9和2C19底物的療效，並根據處方信息考慮劑量調整。sparsentan會降低這些底物的暴露，這可能會降低與這些底物相關的療效。

P-gp和BCRP底物：避免與FILSPARI同時使用P-gp和BCRP的敏感底物。sparsentan可能會增加這些運輸底物的暴露，這可能會增加與這些底物相關的不良反應的風險。

增加血清鉀的藥物：在接受FILSPARI和其他增加血清鉀的藥物的患者中，頻繁監測血清鉀水平。與鉀保留利尿劑、鉀補充劑、含鉀鹽替代品或其他提高血清鉀水平的藥物同時使用FILSPARI可能導致高鉀血症。

請參閱完整的處方信息，包括盒裝警告，以獲取其他重要安全信息。

前瞻性聲明

本新聞稿包含“前瞻性聲明”，根據1995年《私人證券訴訟改革法》的定義。這些聲明通常以“在軌”、“定位”、“期待”、“將”、“會”、“可能”、“相信”、“預期”、“計劃”、“打算”、“潛在”等詞語識別。此外，策略、意圖或計劃的表達也是前瞻性聲明。這些前瞻性聲明包括但不限於對FILSPARI在FSGS的sNDA提交的計劃和預期，以及對其時機和結果的預期；有關FILSPARI成為首個也是唯一一種獲批用於FSGS的藥物的潛力的聲明；對患者人群的估計規模的參考；PARASOL小組的發現可能對sNDA審查的影響的參考，以及在PARASOL的發現背景下對DUPLEX和DUET結果的解釋；以及在即將到來的審查過程中與FDA合作的聲明。這些前瞻性聲明基於當前的預期，並涉及固有的風險和不確定性，包括可能延遲、轉移或改變任何聲明的因素，並可能導致實際結果和結果與當前預期有重大差異。沒有任何前瞻性聲明可以得到保證。可能導致實際結果與前瞻性聲明中所示結果有重大差異的因素包括與公司計劃提交FILSPARI在FSGS的sNDA相關的風險和不確定性，包括其時機和結果。沒有保證FDA會接受sNDA的提交，會對sNDA給予優先審查或會批准FILSPARI用於FSGS。該公司還面臨與其業務和財務相關的風險，商業產品的成功、與其臨床前和臨床階段管道相關的風險和不確定性、與監管審查和批准過程相關的風險和不確定性、與罕見疾病的臨床試驗招募相關的風險，以及持續或計劃中的臨床試驗可能不成功或因安全性、監管或其他原因而延遲的風險。具體而言，該公司面臨與FILSPARI在IgAN中的商業推出相關的風險、其及其合作夥伴的臨床研究的時機和潛在結果、其商業產品的市場接受度，包括療效、安全性、價格、報銷和相對於競爭療法的好處、與製造擴大相關的挑戰、與成功開發和執行這些產品（包括FILSPARI）的商業策略相關的風險，以及與FDA等政府機構的新管理和資金及人員配備相關的問題。該公司還面臨無法籌集可能需要的額外資金以完成任何或所有產品候選者的開發的風險，包括由於宏觀經濟條件；依賴承包商提供臨床藥物供應和商業生產的風險；與專利保護和專有權期間及第三方知識產權的風險；與監管互動相關的風險；以及與競爭產品相關的風險和不確定性，包括與某些產品的當前和潛在未來的仿製藥競爭，以及可能限制對公司產品需求的技術變化。該公司還面臨與全球和宏觀經濟條件相關的額外風險，包括健康流行病和大流行，包括可能對臨床試驗、商業化活動、供應鏈和製造操作的潛在干擾的風險。您被警告不要過度依賴這些前瞻性聲明，因為有重要因素可能導致實際結果與前瞻性聲明中的結果有重大差異，其中許多因素超出了我們的控制範圍。該公司不承擔公開更新任何前瞻性聲明的義務，無論是由於新信息、未來事件還是其他原因。投資者被建議參閱公司最近的10-K表格、10-Q表格及其他向證券交易委員會提交的文件中有關風險和不確定性的完整討論，包括“風險因素”標題下的內容。

聯絡信息

媒體：
888-969-7879
mediarelations@travere.com

投資者：
888-969-7879
IR@travere.com

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在這篇報導中，Travere Therapeutics的最新進展引起了人們對FSGS（焦點性節段性腎小管硬化症）治療的關注。這是一種罕見的腎臟疾病，影響著許多患者，而目前尚無獲批的藥物可供治療。FILSPARI的潛在批准不僅可能成為市場上的首個治療選擇，還能為患者帶來新的希望，顯示出醫療界在應對罕見疾病方面的努力和進步。

然而，值得注意的是，雖然FILSPARI的研究結果顯示出良好的療效，但仍需在FDA的審查過程中克服多項挑戰。尤其是，如何在臨床試驗中確保數據的可靠性和安全性，將是未來的一大關鍵。此外，該藥物的潛在副作用和禁忌症也需引起重視，這些都將影響醫生在臨床上的使用決策。

總的來說，Travere Therapeutics的努力不僅是對FSGS患者的承諾，也是對罕見疾病領域的一次重要探索。隨著sNDA的提交，業界將密切關注FDA的反應，以及這一創新療法能否真正進入市場，造福更多患者。

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