TCR療法臨床試驗加速，80多家藥企全力開發新藥

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生物科技

TCR療法臨床試驗管道加速，80多家製藥公司積極開發市場藥物

T細胞受體（TCR）療法在癌症治療中具有巨大的潛力，通過利用免疫系統的力量來針對和消除腫瘤。與僅限於表面抗原的CAR-T療法不同，TCR療法可以識別由主要組織相容性複合體（MHC）分子呈現的細胞內腫瘤相關抗原，這擴大了其在更廣泛癌症（包括實體腫瘤）中的適用性。

根據DelveInsight的《TCR療法管道洞察2025》報告，全球範圍內的TCR療法管道在不同臨床開發階段中有著全面的覆蓋，主要製藥公司正致力於推進TCR療法的發展及未來增長潛力。

TCR療法管道報告的關鍵要點

DelveInsight的TCR療法管道報告顯示，活躍的參與者超過80家，正在開發100多種TCR療法。
主要的TCR療法公司包括Immunocore、廣東香雪精密醫療科技有限公司、Neogene Therapeutics、TScan Therapeutics、SCG Cell Therapy、Triumvira、JW Therapeutics、Immatics、中國免疫科技、T-Cure、2seventy bio等，這些公司正在評估新的TCR療法以改善治療格局。
一些有前景的TCR療法如Brenetafusp、TAEST 16001、NT-175、TSC 101、SCG 162、TAC01 HER2、ECT204、TSC-100、IMA201、CMV TCR-T、820 TCR、MAGE-A4 TCR計劃等，正在不同階段的臨床試驗中。
2024年11月，Immatics N.V.發佈了其正在進行的ACTengine® IMA203的第1b期劑量擴展試驗的擴展臨床數據。此外，公司還提供了其下一代ACTengine® IMA203CD8 TCR-T細胞療法的第1期劑量上升數據。
同月，Affini-T Therapeutics, Inc.披露了在德克薩斯州休斯頓舉行的第39屆癌症免疫療法學會（SITC）年會上展示的AFNT-211（針對KRAS G12V）的進行中試驗海報。
2024年10月，位於德克薩斯州的著名病毒載體CDMO Matica Biotechnology與創新生物技術公司Mongoose Bio建立了戰略合作，旨在支持Mongoose Bio的TCR-T管道的慢病毒的全面開發和製造。
同月，Cellipont Bioservices與Mongoose Bio宣布達成技術轉讓、工藝開發和Mongoose Bio自體MGB-001 TCR-T細胞療法計劃的cGMP製造協議。

TCR療法概述

T細胞受體（TCR）是一種位於T細胞（T淋巴細胞）表面的蛋白質，對於識別作為肽呈現的抗原片段至關重要，這些肽與主要組織相容性複合體（MHC）分子結合。TCR與抗原肽之間的相互作用相對較弱且靈活，這意味著多個TCR可以識別相同的抗原肽，而單個TCR也可以與多種抗原肽相互作用。

TCR的結構是一種通過二硫鍵連接的膜結合異二聚體，通常由高度變異的α（α）和β（β）鏈組成。這些鏈與不變的CD3分子相關聯，形成一個功能性信號複合體。表達這種受體的T細胞被稱為αβ T細胞。另一小部分T細胞，即γδ T細胞，表達由γ和δ鏈組成的替代受體。每條TCR鏈由兩個細胞外區域組成：一個變異（V）區域負責抗原識別，另一個恆定（C）區域位於靠近細胞膜的位置。這些區域屬於免疫球蛋白超家族（IgSF），並以反平行β-片層的形式排列。除了細胞外區域外，TCR還包含一個跨膜段和一個短的細胞質尾，變異區域專門與肽/MHC複合體相互作用。

一旦TCR成功重組，它們就會在T細胞表面表達，並根據與自我肽/MHC配體的相互作用在胸腺中進行選擇。這一選擇過程確保大多數非功能性或自我反應性TCR克隆型被淘汰，只有少數T細胞進入外周免疫系統。由於前體頻率低，分析天真的T細胞池中TCR克隆型的分佈一直是一項挑戰。然而，了解塑造這一天真T細胞庫的因素至關重要，因為這些細胞是所有免疫反應的基礎。

提高TCR工程T細胞的有效性對於克服腫瘤微環境中的抑制機制和促進腫瘤退化至關重要。改善抗原識別和對抗T細胞耐受的策略主要集中在加強TCR信號傳導和生成高度功能性的T細胞上。免疫檢查點蛋白，如PD-1和CTLA-4，可以抑制T細胞的激活，使腫瘤逃避免疫檢測。

最近的一項研究突顯了用兩個附加受體工程化CD8+ T細胞的潛力——一個識別gp100抗原，另一個通過嵌合抗原受體（CAR）針對黑色素瘤相關的硫酸軟骨蛋白聚糖。這些雙受體T細胞通過繞過腫瘤逃逸機制顯示出增強的療效。總之，將TCR工程T細胞療法與針對趨化因子、細胞因子和免疫檢查點蛋白的治療相結合，可能會在未來的癌症療法中帶來更好的臨床結果。

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這篇報告展示了TCR療法的潛力和發展現狀，特別是在癌症治療領域的應用。隨著越來越多的製藥公司進入這一領域，我們可以期待未來會有更多創新療法出現，這不僅能改善患者的生存率，還可能改變整個癌症治療的格局。然而，這些新療法的成功也依賴於對腫瘤微環境的深入理解以及如何有效地克服腫瘤逃逸機制。未來的研究應該集中於如何進一步提高TCR療法的有效性，並探索將其與其他治療方法的聯合使用，以實現更佳的治療效果。

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