Taysha Gene Therapies 公布 TSHA-102 在 Rett 綜合症的關鍵部分 B 臨床試驗設計細節，基於 IRSF 自然歷史數據及 REVEAL 研究的正面臨床數據
2025年5月28日 16:01 ET | 來源：Taysha Gene Therapies, Inc.
自然歷史數據分析顯示，年滿六歲的患者已進入發展平臺，且在 Rett 綜合症的核心功能領域中，獲得或重新獲得發展里程碑的可能性約為0%。美國食品藥品監督管理局（FDA）對單臂、開放標籤的關鍵試驗提供了書面支持，主要終點為在發展平臺人群（≥6歲，預計N=15）中獲得或重新獲得發展里程碑，每位患者均作為自身對照。
在 REVEAL 部分 A 中，100% 的患者（N=10，年齡6-21歲）在接受 TSHA-102 治療後獲得或重新獲得至少一個發展里程碑，並在多個結果指標上均有相應改善；高劑量組的效果始終優於低劑量組，且劑量依賴性效果隨時間加深。
在低劑量和高劑量的 TSHA-102 治療後，未出現與治療相關的嚴重不良事件（SAEs）或劑量限制性毒性（DLTs）。
FDA 建議公司將關鍵部分 B 臨床試驗的方案和統計分析計劃（SAP）作為修正案提交至新藥研究（IND）申請，預計在本季度內完成；關鍵試驗的啟動活動預期在2025年第三季度展開。
達拉斯，2025年5月28日（GLOBE NEWSWIRE）—— Taysha Gene Therapies, Inc.（納斯達克代碼：TSHA）是一家臨床階段的生物技術公司，專注於推進基於腺病毒相關病毒（AAV）的基因療法，以治療中樞神經系統（CNS）中的嚴重單基因疾病。今天，公司公布了其計劃中的 TSHA-102 關鍵部分 B 臨床試驗設計的細節，這是基於與美國FDA的書面對齊。此外，公司還公布了 REVEAL 1/2階段青少年/成人及兒科試驗中 TSHA-102 在 Rett 綜合症中的正面臨床數據。與FDA達成的對齊是基於公司對國際 Rett 綜合症基金會（IRSF）長期自然歷史研究數據的分析，以及正在進行的 REVEAL 1/2階段試驗的臨床數據。
Taysha 的董事長兼首席執行官 Sean P. Nolan 表示：「我們對強大的自然歷史研究數據集的嚴謹分析表明，六歲以上患者在 Rett 綜合症的核心功能領域中實現定義的發展里程碑的可能性極低。因此，我們觀察到100%的應答率，這是相當驚人的，所有不同疾病嚴重程度的兒童、青少年和成人患者均獲得或重新獲得一個或多個發展里程碑，這些里程碑代表了對護理人員和臨床醫生來說至關重要的日常生活活動。我們相信這一客觀且臨床意義重大的主要終點有潛力重新定義治療期望，並擴展基因療法對 Rett 綜合症患者的可能性。」
IRSF 的長期 Rett 綜合症自然歷史研究數據分析支持 Taysha 的 TSHA-102 關鍵試驗設計
– 研究對象約1100名確診為 Rett 綜合症的女性，隨訪時間長達14年，代表了目前可用的最大 Rett 綜合症自然歷史研究數據集。
– 根據28個發展里程碑的長期自然歷史數據，開發了基於年齡和時間的累積發生率模型。
– 研究結果顯示，年滿六歲的患者已達到發展平臺，獲得新發展里程碑或重新獲得失去的里程碑的可能性極低（0%至<6.7%）。
與FDA的關鍵元素達成書面對齊，支持 TSHA-102 關鍵部分 B 臨床試驗設計
– 單臂、開放標籤試驗，患者作為自身對照（預計N=15）。
– 招募年滿六歲的 Rett 綜合症發展平臺人群女性。
– 主要終點將評估發展里程碑的獲得或重新獲得。
– 在與FDA的深入討論中，達成了對應答者定義的共識：「獲得/重新獲得≥一個定義的發展里程碑」。FDA提供了進一步支持應答者定義的額外分析指導，公司已完成該分析，並計劃在提交最終方案和統計分析計劃（SAP）時一併提交。
– 里程碑的獲得/重新獲得將由獨立的盲評中心評估，根據每個發展里程碑的預定義成就進行視頻評估。
– TSHA-102的安全性將在年齡為2至6歲的 Rett 綜合症前發展平臺人群中進行評估，並從發展平臺人群中推斷療效數據。
– 12個月的主要分析，並計劃進行6個月的中期分析。
– FDA建議公司將關鍵部分B臨床試驗方案及相關SAP作為IND申請的修正案提交，免去正式的階段結束會議的需要。
REVEAL 1/2階段青少年/成人及兒科試驗的臨床數據
截至2025年5月19日的數據截止，包含10名年齡在6至21歲的女性（高劑量組N=6；低劑量組N=4），接受了高劑量（1×10^15總vg）或低劑量（5.7×10^14總vg）的 TSHA-102 治療。
– 100%的兒童、青少年和成人患者在接受 TSHA-102 治療後獲得≥一個定義的發展里程碑，這在自然歷史數據中顯示出其實現的可能性約為0%。
– 在10名患者中，共實現了22個發展里程碑，這是由多位獨立的中心評估者根據預定義的成就標準進行的視頻評估所確定的。
– 在接受 TSHA-102 治療後，發展里程碑的獲得發生在早期，隨著時間的推移顯示出新的獲得/重新獲得（例如，有意義的短語交流、用手指進食、在支持下行走）。
– 高劑量組的應答率比低劑量組快25%，支持了高劑量組觀察到的加速功能收益。
– 在多項臨床評估的結果指標中觀察到改善，包括修訂運動行為評估（R-MBA）和臨床全球印象改善（CGI-I），這進一步證實了在接受 TSHA-102 治療後所顯示的發展里程碑的獲得/重新獲得。
– 高劑量組在多項結果指標上表現優於低劑量組，且在治療後六個月時，劑量依賴性效果隨時間加深，九個月後的效果更為明顯。
截至2025年5月20日的安全性數據顯示，12名年齡在6至21歲的女性接受了 TSHA-102 治療（高劑量組N=8；低劑量組N=4）。
– 高劑量和低劑量的 TSHA-102 一般耐受良好，未出現與治療相關的嚴重不良事件（SAEs）或劑量限制性毒性（DLTs）。
– 所有與 TSHA-102 相關的治療出現不良事件均為輕度至中度。
預期里程碑
– 預計在本季度內提交關鍵部分 B 臨床試驗方案及相關 SAP 作為 IND 申請的修正案。
– Taysha 將於2025年6月9日至11日在波士頓舉辦的2025 IRSF Rett 綜合症科學會議上進行三場有關 TSHA-102 的口頭報告。
– 預計在2025年第三季度啟動關鍵部分 B 臨床試驗的試驗地點及試驗啟動活動。
關於 TSHA-102
TSHA-102 是一種自我互補的腺病毒相關病毒（AAV9）研究性基因轉移療法，正在臨床評估中，以治療 Rett 綜合症。該療法設計為一次性治療，旨在通過將功能性 MECP2 基因傳遞到中樞神經系統的細胞中來解決該疾病的基因根本原因。TSHA-102 利用一種新型的 miRNA-響應自我調節元件（miRARE）技術，旨在以細胞為基礎調節中樞神經系統中 MECP2 的水平，無過度表達的風險。該療法已獲得 FDA 的再生醫學先進療法、快速通道、孤兒藥和稀有小兒疾病的認證，並獲得歐洲委員會的孤兒藥認證及英國醫藥和健康產品監管局的創新授權和獲取通道認證。
關於 Rett 綜合症
Rett 綜合症是一種罕見的神經發展障礙，由 X 染色體上的 MECP2 基因突變引起，該基因對調節大腦中的神經元和突觸功能至關重要。該疾病的特徵包括失去溝通和手部功能、發展的減緩和/或倒退、運動和呼吸障礙、癲癇、智力障礙和縮短的壽命。Rett 綜合症的進展分為四個主要階段，從6至18個月的早期停滯開始，隨後是快速的倒退、平臺和晚期運動惡化。Rett 綜合症主要發生在女性中，是導致嚴重智力殘疾的最常見遺傳原因之一。目前，尚無經批准的疾病修正療法可以治療該疾病的基因根本原因。由於致病/可能致病的 MECP2 突變引起的 Rett 綜合症估計在美國、歐盟和英國影響15,000至20,000名患者。
關於 Taysha Gene Therapies
Taysha Gene Therapies（納斯達克代碼：TSHA）是一家臨床階段的生物技術公司，專注於推進基於腺病毒相關病毒（AAV）的基因療法，以治療中樞神經系統中的嚴重單基因疾病。其主要臨床項目 TSHA-102 正在開發中，以治療 Rett 綜合症，這是一種罕見的神經發展障礙，尚無經批准的疾病修正療法可以解決該疾病的基因根本原因。Taysha 專注於開發變革性藥物，旨在解決嚴重的未滿足醫療需求，並顯著改善患者及其護理人員的生活。公司的管理團隊在基因療法的開發和商業化方面擁有豐富的經驗，Taysha 利用這一經驗、其製造過程以及臨床和商業上已證明的 AAV9 顆粒，努力將治療迅速從實驗室轉化到臨床。
這項研究的最新進展無疑為 Rett 綜合症患者及其家庭帶來了希望。TSHA-102 的初步數據顯示出顯著的療效，這不僅是對患者的支持，也可能改變未來對該疾病的治療方式。然而，隨著臨床試驗的推進，仍需謹慎觀察其長期效果及安全性。這一過程中的透明度和持續的數據更新將是關鍵，因為患者和家庭對於未來的期待與信心將取決於這些因素。
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