第二期數據顯示Ruxoprubart在治療初治性陣發性夜間血紅蛋白尿（PNH）患者中展現最佳效果
2025年5月19日 08:30 ET | 來源：NovelMed Therapeutics Inc
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Ruxoprubart (NM8074) 在所有臨床指標上均達標，為陣發性夜間血紅蛋白尿（PNH）提供了一種安全且具區別性的治療方案。
* 陣發性夜間血紅蛋白尿（PNH）是一種罕見的血液病。
* 基於健康受試者在第一期試驗中的安全性資料，該試驗已獲得監管機構批准。
* 來自這項為期三個月的12名受試者的多劑量第二期療效試驗的中期結果令人鼓舞。該藥物在所有接受治療的PNH患者中均安全且耐受良好，符合預期的安全性和療效，達到所有臨床指標，且無報告的副作用。在這項療效試驗中，Ruxoprubart：
* 有效保護PNH紅血球免受溶解，實現完全避免輸血，達成主要指標。
* 大多數受試者的血紅蛋白水平較基線提高1.4至2.0 g/dL，部分受試者的血紅蛋白增加達1.5至4.3 g/dL，超過主要指標設定的閾值。整體受試者的平均血紅蛋白增幅超過1.6 g/dL。
* 將乳酸脫氫酶（LDH）水平降低至基線，達成主要療效指標。
* 顯著增加PNH III型克隆的大小，通過保護PNH紅血球免受補體介導的溶解。
* 使所有接受治療的PNH患者能正常清除病原，感染按預期清除。
* 監管機構最近批准了Ruxoprubart的每週一次皮下注射方案，允許自我給藥，這相比需要每週兩次給藥的Apellis具有明顯優勢。
* 該試驗中，Ruxoprubart有效抑制了替代途徑（AP），而不影響經典途徑（CP）。
* 更重要的是，FDA已授予Ruxoprubart在PNH治療中的孤兒藥物認證（ODD）。
* Ruxoprubart的突破性療法認證（BTD）申請將很快提交FDA審核。
* Ruxoprubart將被開發為多種補體介導疾病的新型治療，包括腎臟、血液、皮膚和眼科疾病。
克里夫蘭，2025年5月19日（GLOBE NEWSWIRE）——NovelMed高興地宣布，正在進行的Ruxoprubart多劑量第二期試驗的12週中期結果顯示，這種針對補體的免疫療法在成年人中對陣發性夜間血紅蛋白尿（PNH）患者是安全且耐受良好的，並達成所有主要療效指標。Ruxoprubart成功避免輸血、提高血紅蛋白水平、降低LDH和增加PNH克隆大小，這些關鍵結果有助於改善PNH患者的疾病控制和生活質量。
“我們第二期PNH研究的中期結果顯示Ruxoprubart作為一種新型治療，為面臨嚴重血液疾病的患者帶來希望，這一成就不僅彰顯了我們推進Ruxoprubart的承諾，也標誌著解決這一患者群體中迫切未滿足需求的重要一步，”首席執行官Dr. Rekha Bansal表示。“我對PNH受試者和研究人員的辛勤付出表示衷心感謝，他們的奉獻對這一成功至關重要。我們期待向監管機構報告我們的發現，並進一步推進第三期試驗。”
臨床研究概述及PNH療效總結
這項第二期試驗是在成功完成涉及40名健康志願者的第一期研究後啟動的。Ruxoprubart在所有劑量水平（0.3至20 mg/kg）均耐受良好，且無安全性問題。該藥物通過Bb結合選擇性抑制替代途徑，而不影響經典途徑。這些令人鼓舞的安全性結果為啟動PNH患者的第二期研究獲得監管批准鋪平了道路。
這項正在進行的為期12週的臨床試驗是針對初治性成人PNH患者的開放標籤多劑量研究。主要目標是評估Ruxoprubart作為替代途徑介導紅血球溶解的單藥療法的安全性、耐受性和療效。
截至目前，12名PNH受試者中的10名已完成研究。第11和第12名受試者已入組以完成兩組的試驗。中期結果確認Ruxoprubart達成所有主要療效指標，為PNH患者提供持續的臨床益處。主要療效指標包括：
* **避免輸血**：PNH患者通常需要多次輸血以維持正常的血紅蛋白水平。Ruxoprubart有效保護PNH III型細胞免受替代途徑介導的破壞，實現完全避免輸血，成功達成主要療效指標。
* **血紅蛋白增加**：PNH患者的血紅蛋白水平降低，導致嚴重貧血。Ruxoprubart使大多數受試者的血紅蛋白水平較基線提高1.4至2.0 g/dL，部分受試者的血紅蛋白增加範圍為1.5至4.3 g/dL，超過主要指標定義的療效閾值。整體受試者的平均血紅蛋白增幅超過1.6 g/dL。
* **LDH降低**：PNH患者經歷紅血球的嚴重溶解，導致乳酸脫氫酶（LDH）水平升高。通過控制補體介導的溶解，Ruxoprubart將LDH水平降低至基線，達成主要療效指標。
* **保護PNH細胞**：PNH中的紅血球持續溶解導致總紅血球數量急劇減少，往往超過80%至90%。Ruxoprubart有效防止這種溶解，顯著保護PNH細胞，導致PNH克隆大小和血紅蛋白的顯著增加，成功達成主要療效指標。
* **病原清除**：如預期，Ruxoprubart促進所有接受治療的PNH受試者有效清除病原。
總之，觀察到的療效參數變化支持該藥物的作用機制，並驗證了Ruxoprubart作為PNH的高效單藥療法的潛力。
“我們很高興分享這些數據，這些數據顯示了Ruxoprubart在進階PNH中的潛力，我們期待與監管機構合作，將這種新型免疫療法帶給這一患者群體，”NovelMed的監管事務副總裁Mr. Robert Bard表示。“顯然，我們在這一嚴重血液疾病的第二期數據上走在了一條充滿希望的道路上。”
陣發性夜間血紅蛋白尿（PNH）
PNH是一種罕見的獲得性血液疾病，紅血球因磷脂酰肌醇糖苷A（PIGA）基因突變而缺乏保護性表面蛋白，從而易受補體介導的破壞。在健康個體中，I型紅血球表達補體調節蛋白，完全受到保護，而PNH患者則有相當比例的III型紅血球，完全缺乏這些保護蛋白，因此極易受到替代途徑介導的溶解。
PNH主要是替代途徑介導的疾病，與其病理學中經典或凝集途徑無關。指示疾病進展的主要實驗室標記包括III型紅血球減少、血紅蛋白低、乳酸脫氫酶（LDH）升高，以及輸血需求增加。這些標記反映了潛在的溶血性貧血，進而導致慢性疲勞、疼痛、黃疸和器官損傷等衝擊患者生活質量的症狀。如果不妥善管理，這種疾病最終可能導致危及生命的併發症和死亡。
儘管Soliris®（依庫利單抗）是目前FDA批准的PNH標準療法——通過靜脈輸注提供C5阻斷——但仍存在臨床限制。高達88%的Soliris治療患者仍然經歷持續性貧血，超過三分之一的患者每年至少需要輸血一次。儘管對某些患者有效，Soliris並未完全滿足許多患者的需求，因為相當比例的患者仍然貧血、疲憊並需要輸血，這突顯了對特定、有效和全面療法的需求。
幾乎所有FDA批准的PNH及其他補體介導疾病的療法，無論是口服還是靜脈注射，都因經典途徑的廣泛免疫抑制而受到明顯的黑框警告標籤，增加了危及生命的感染風險。
Ruxoprubart提供了一種選擇性、上游和針對替代途徑的抑制方法，而不會損害經典途徑，提供了最佳的創新療法。這些特性使Ruxoprubart成為PNH患者更安全、更有效的治療選擇。
Ruxoprubart (NM8074)
Ruxoprubart是一種工程化的人類免疫球蛋白，具有雙重特異性：1）僅阻斷疾病所失調的替代途徑，2）與Bb結合，對因子B無結合。
Ruxoprubart在正在進行的PNH第二期臨床試驗的中期評估中達成所有主要指標，將其定位為該指標中首個有潛力在無黑框警告的情況下獲得批准的免疫療法。
這種免疫療法在第一期試驗的所有五個隊列中均顯示出安全且耐受良好的特徵，包括最高劑量20 mg/kg。我們的發現確認該藥物選擇性地阻斷替代途徑。這種獨特的、新穎的機制使Ruxoprubart與當前已批准或正在開發的其他補體抑制劑（如Soliris®、Ultomiris®、Empaveli®、Voydeya®和Fabhalta®）區別開來。Voydeya®於2024年獲得FDA批准作為聯合療法，由Achillion開發，並以9.3億美元被阿斯利康收購。儘管其臨床療效有限，Voydeya®依賴與C5抑制劑的聯合使用，限制了其作為單一療法的潛力。
與Fabhalta®不同，後者針對因子B，Ruxoprubart (NM8074)則與Bb結合，Bb僅在替代途徑激活時產生，提供了一種獨特的單藥療法作用機制。作為一種新型的單藥療法，Ruxoprubart以獨特的上游和途徑特異性機制，正在成為PNH及多種補體介導疾病的最佳候選藥物。
NovelMed Therapeutics
NovelMed是一家臨床階段的生物製藥公司，致力於開發創新的生物製劑（免疫療法）以治療多種補體介導疾病。NovelMed自豪地領導針對替代途徑特異性抗體（NM8074、NM5072和NM8070）的開發，以應對多種慢性補體介導疾病。該公司正在積極進行針對初治PNH患者的第二期臨床試驗，以加快這一有前景的療法的可用性。此外，FDA已批准針對多種罕見疾病的第二期研究，包括但不限於非典型溶血性尿毒症綜合徵（aHUS）、C3腎小管病（C3G）、IgA腎病（IgAN）、ANCA相關血管炎（AAV）和皮肌炎（DM）。
我們致力於為血液學、眼科、腎臟病學、皮膚病學和神經學的患者提供改變生活的療法。
NovelMed目前正在尋求合作夥伴，以推進Ruxoprubart在多種慢性疾病中的開發。我們歡迎有關投資、外授權或收購的討論。
對於我們進展的詳細信息，請訪問www.novelmed.com/news。觀看我們的介紹視頻以了解更多有關NovelMed的信息。
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