安納普提斯宣布羅斯尼利單抗在類風濕性關節炎第二期臨床試驗中取得積極結果，並創下六個月內最高的CDAI低病活性反應
2025年2月12日 07:30 ET | 來源：安納普提斯生物科技公司
在第12週的主要終點上，羅斯尼利單抗在所有劑量與安慰劑相比，基線DAS-28 CRP的平均變化達到統計學意義。
在第12週的關鍵次要終點上，ACR20、ACR50和CDAI低病活性均達到統計學意義。
在第14週的關鍵次要終點上，ACR20、ACR50、ACR70和CDAI低病活性反應達到歷史最高報告水平。
69%的接受羅斯尼利單抗治療的患者在第14週達到CDAI低病活性，並顯示出持續的CDAI低病活性和ACR50反應，並可能在第28週進一步加深ACR70反應。
在所有劑量中觀察到強勁的藥理活性，顯示PD-1高表達T細胞減少、總調節性T細胞增加及CRP減少。
羅斯尼利單抗的安全性良好，與安慰劑相比不良事件發生率相似。
完整的第28週數據和其他類風濕性關節炎的轉化數據將於2025年第二季度發布。
羅斯尼利單抗的第二期潰瘍性結腸炎數據將於2025年第四季度公布。
今天上午8:30 ET將舉行會議電話及網絡研討會以討論結果。
聖地亞哥，2025年2月12日（全球新聞網）——安納普提斯生物科技公司（Nasdaq: ANAB）是一家專注於提供創新免疫學療法的臨床階段生物技術公司，今天宣布其全球424名患者的第二期b期RENOIR試驗中，實驗性藥物羅斯尼利單抗在中度至重度類風濕性關節炎（RA）患者中取得了統計學意義的第12週數據。羅斯尼利單抗的安全性良好，與安慰劑相比不良事件發生率相似。
第二期b期RENOIR試驗評估了羅斯尼利單抗在接受傳統疾病改變抗風濕藥物（cDMARDs）（例如：甲氨蝶呤）治療的中度至重度RA患者中的療效、安全性、耐受性、藥物動力學及藥效學。該試驗共招募424名患者，基線疾病活動指數——28關節（DAS-28）C反應蛋白（CRP）平均得分為5.64，臨床疾病活動指數（CDAI）平均得分為37.7，來自美國、加拿大和歐洲，其中250名（59%）為生物或靶向合成DMARD（b/tsDMARD）未治療者，174名（41%）為經驗者。被歸類為b/tsDMARD經驗者的患者報告曾使用至少一種生物或靶向合成療法，如TNFα抑制劑、B細胞抑制劑、選擇性共刺激調節劑或JAK抑制劑。
患者被隨機分配接受每四週100mg的皮下注射羅斯尼利單抗、每四週400mg、每兩週600mg或安慰劑。主要終點在第12週進行評估，次要終點在第12週和第14週進行評估。在完成第14週訪問後，達到CDAI低病活性（LDA）≤10的羅斯尼利單抗治療患者，將在盲法下繼續其指定治療至第28週。
羅斯尼利單抗達到主要和次要療效終點
該試驗在第12週達到了所有三種劑量的DAS-28 CRP基線平均變化的主要終點，與安慰劑相比，羅斯尼利單抗在至少一種劑量上達到統計學意義，並在所有劑量上數值上優於安慰劑，包括每月一次的給藥方案，在第12週的關鍵次要終點ACR20、ACR50和CDAI低病活性上均達到統計學意義，儘管觀察到的安慰劑反應率高於典型水平。此外，羅斯尼利單抗在第14週的這些關鍵次要終點上顯示出歷史最高的反應。69%的羅斯尼利單抗治療患者在第14週達到CDAI低病活性，並顯示出持續的CDAI低病活性和ACR50反應，以及在第28週可能加深的ACR70反應。
在所有劑量中，轉化血液生物標誌物數據顯示，羅斯尼利單抗治療患者的免疫學影響相似，顯示出強勁的靶向藥理活性，而在安慰劑組中未觀察到。羅斯尼利單抗顯示出PD-1高表達T細胞約90%的快速和持續減少，以及PD-1+ T細胞約50%的減少，同時總調節性T細胞增加。這導致總T細胞計數的影響最小，且T細胞組成反映健康的免疫穩態。此外，羅斯尼利單抗治療患者的CRP平均從基線減少約50%，這是一個客觀的炎症指標，在整個試驗期間未在安慰劑組中觀察到。
“我們對這些試驗結果感到興奮，這些結果可能對生活在RA中的患者產生影響。羅斯尼利單抗的安全性良好，耐受性佳，並且在約三個月內報告的CDAI低病活性反應是歷史最高，至今持續並可能在六個月內進一步加深。這些發現，進一步得到客觀轉化數據的支持，超過了我們在約200億美元的美國RA市場中的目標產品概況，”安納普提斯總裁兼首席執行官丹尼爾·法加表示。“在2025年第二季度，我們將報告完整的六個月數據和其他轉化數據，我們預期這將進一步證實羅斯尼利單抗對恢復RA及其他疾病（如潰瘍性結腸炎）健康免疫穩態的影響。我們也期待在2025年第四季度報告羅斯尼利單抗在潰瘍性結腸炎的第12週第二期數據。”
試驗第12週和第14週的終點結果如下：
療效指標 | 羅斯尼利單抗100mg Q4W | 羅斯尼利單抗400mg Q4W | 羅斯尼利單抗600mg Q2W | 安慰劑
— | — | — | — | —
整體人群 (n=424) | | | |
主要終點 (n=106) | | | |
DAS28-CRP平均變化 | 第12週 -2.06 (0.0092) | -2.12 (0.0016) | -2.06 (0.0062) | -1.69 |
| 第14週 -2.52 (<0.0001) | -2.57 (<0.0001) | -2.65 (<0.0001) | -1.39 |
次要終點 (n=106) | | | |
CDAI ≤ 10 (LDA) | 第12週 46% (0.0224) | 50% (0.0053) | 38% (0.2982) | 31% |
| 第14週 69% (<0.0001) | 68% (<0.0001) | 71% (<0.0001) | 23% |
ACR20 | 第12週 69% (0.0149) | 70% (0.0082) | 75% (0.0005) | 53% |
| 第14週 82% (<0.0001) | 79% (<0.0001) | 81% (<0.0001) | 47% |
ACR50 | 第12週 44% (0.0887) | 36% (0.5961) | 47% (0.0432) | 33% |
| 第14週 59% (<0.0001) | 59% (<0.0001) | 67% (<0.0001) | 26% |
ACR70 | 第12週 22% (0.4903) | 22% (0.5090) | 22% (0.4734) | 18% |
| 第14週 42% (<0.0001) | 41% (<0.0001) | 48% (<0.0001) | 10% |
在第14週，69%（b/tsDMARD未治療者71%，b/tsDMARD經驗者66%）即318名接受羅斯尼利單抗治療的患者中，有220名達到CDAI低病活性，並有資格在第28週繼續接受積極治療。截至2024年12月10日的數據截止，這些患者似乎顯示出持續的CDAI低病活性和ACR50反應，並可能在第28週進一步加深ACR70反應。這部分持續盲法的試驗仍在進行中，完整的第28週數據預計將於2025年第二季度發布。
羅斯尼利單抗的安全性和耐受性良好，不良事件在治療組和安慰劑組之間相似
與先前研究一致，這些羅斯尼利單抗的第二期b期數據顯示出良好的安全性和耐受性。第12週的數據顯示：
– 無惡性腫瘤
– 無心血管事件
– 與安慰劑相比，重症感染無升高
– 無與羅斯尼利單抗相關的過敏反應或全身性超敏反應
– 注射部位反應的低發生率，與安慰劑相似
以下表格顯示所有患者在第12週的安全性數據：
不良事件（n） | 羅斯尼利單抗100mg Q4W (n=105) | 羅斯尼利單抗400mg Q4W (n=107) | 羅斯尼利單抗600mg Q2W (n=105) | 安慰劑 (n=106)
— | — | — | — | —
有不良事件的患者數（n，%） | 51 (48%) | 48 (45%) | 38 (36%) | 36 (34%)
任何嚴重不良事件 | 1 (1%) | 1 (1%) | 3 (3%) | 1 (1%)
任何與藥物相關的嚴重不良事件 | 0 | 0 | 0 | 1 (1%)
嚴重不良事件 | 1 (1%) | 0 | 4 (4%) | 2 (2%)
與藥物相關的不良事件 | 13 (12%) | 18 (17%) | 17 (16%) | 18 (17%)
感染 | 24 (23%) | 21 (20%) | 12 (11%) | 14 (13%)
導致治療中斷的不良事件 | 1 (1%) | 2 (2%) | 2 (2%) | 1 (1%)
有任何不良事件≥5%的患者數 | 頭痛 7 (7%) | 6 (6%) | 4 (4%) | 4 (4%)
| 上呼吸道感染 7 (7%) | 2 (2%) | 3 (3%) | 1 (1%)
截至2024年12月10日的數據截止，達到CDAI低病活性的患者在第14週及持續接受治療至第28週的安全性檔案，與所有羅斯尼利單抗治療患者在第12週的報告檔案一致。
“儘管在類風濕性關節炎的治療上已有多項進展，但仍有大量患者難以治療。不幸的是，過去十年內未有新的藥物類別被批准用於RA。隨著我們繼續加深對RA的理解，並希望減少該疾病對身體關節和器官的長期損害，開發不同作用機制的治療選擇至關重要，這些選擇不僅要有效，還要安全以便長期使用，”英國利茲大學和利茲生物醫學研究中心的類風濕病學教授保羅·埃默里醫生表示。“羅斯尼利單抗的療效數據與良好的安全性和耐受性檔案相結合，為生活在RA中的人們提供了一個有前景的新選擇。”
“今天的數據為生活在RA中的患者提供了新的希望，我特別對b/tsDMARD未治療者和經驗者的療效和安全性檔案感到鼓舞。這一對RA的理解進展，離不開參與這項重要試驗的患者和臨床醫生，我們由衷感謝他們，”安納普提斯首席醫療官保羅·利祖爾醫生補充道。“重要的是，這些積極的臨床和轉化數據驗證了我們在RA及其他異質性系統性自體免疫和炎症疾病（包括潰瘍性結腸炎）中針對PD-1共抑制受體的科學方法，這些疾病將受益於這一針對炎症中心節點的新方法。”
關於主要和次要終點的詳細信息
第12週DAS28-CRP的平均變化的主要終點是根據個別指標的差異加權計算的，包括患者的一般健康狀況、CRP和28個腫脹及壓痛關節的計數，得分範圍為0到9.4。
次要終點包括CDAI得分，這是一種綜合評估，用於測量RA的嚴重程度，基於四個評估工具的總和；腫脹和壓痛關節的數量、患者的全球疾病活動指數和醫生的全球疾病活動指數。得分範圍為0到76，得分≤10為低病活性（LDA）的閾值。
此外，次要終點ACR20/50/70反應用於測量RA疾病活動的變化。例如，ACR50反應要求患者在腫脹和壓痛關節數量上減少50%，並在以下五個參數中的三個上減少50%：醫生對疾病的全球評估、患者對疾病的全球評估、患者的疼痛評估、CRP或紅細胞沉降率，以及健康評估問卷（HAQ）得分的殘疾程度。ACR20和ACR70反應分別要求在上述指標上減少20%和70%。
關於羅斯尼利單抗
羅斯尼利單抗是一種新型治療性抗體，直接針對PD-1，這是一種在活化T細胞表面優先表達的共抑制受體，廣泛影響類風濕性關節炎和潰瘍性結腸炎等炎症性疾病的致病驅動因素。羅斯尼利單抗是一種靶向療法，旨在消耗PD-1高表達的T細胞並激活剩餘的PD-1+ T細胞，以恢復免疫系統回到穩態。這預期將在發炎組織和周邊產生特定的免疫學結果，例如減少T細胞增殖、遷移和細胞因子分泌，以及減少漿細胞生成和自體抗體水平。
羅斯尼利單抗目前正在進行臨床研究，其安全性和有效性尚未經任何監管機構評估。來自這項試驗的療效和安全性數據，包括轉化數據，將在未來的醫學會議上報告。
安納普提斯投資者電話會議
安納普提斯管理層將於2025年2月12日上午8:30 ET / 5:30 PT舉行投資者電話會議和實時網絡研討會，回顧第二期b期RA試驗數據的結果。會議的實時網絡研討會將在安納普提斯網站上提供，會後的重播將至少可用30天。
關於安納普提斯
安納普提斯是一家臨床階段的生物技術公司，專注於為自體免疫和炎症性疾病提供創新免疫學療法。其主要項目羅斯尼利單抗是一種針對PD-1+ T細胞的消耗劑和激動劑，目前正在進行第二期b期試驗以治療類風濕性關節炎，並在進行第二期試驗以治療潰瘍性結腸炎。其其他抗體包括ANB033（抗CD122拮抗劑），目前正在進行第一期試驗，ANB101（BDCA2調節劑）即將進入第一期試驗。安納普提斯還發現多種治療性抗體，並與GSK在免疫腫瘤學方面進行財務合作，包括抗PD-1拮抗劑（Jemperli（dostarlimab-gxly））和抗TIM-3拮抗劑（cobolimab，GSK4069889）。欲了解更多信息，請訪問www.AnaptysBio.com或在LinkedIn上關注我們。
前瞻性聲明
本新聞稿包含根據1995年《私人證券訴訟改革法》“安全港”條款的前瞻性聲明，包括但不限於：公司臨床試驗的數據發布時間，包括羅斯尼利單抗在類風濕性關節炎的第二期b期臨床試驗第28週和潰瘍性結腸炎的第二期臨床試驗；以及當前的部分第28週數據趨勢是否會在完整的第28週數據可用後保持。包括“計劃”、“繼續”、“期望”或“持續”等詞語的聲明及未來時態的聲明均為前瞻性聲明。這些前瞻性聲明涉及風險和不確定性，以及假設，如果這些假設未能完全實現或證明不正確，可能會導致其結果與這些前瞻性聲明中表達或暗示的結果有重大差異。前瞻性聲明面臨的風險和不確定性可能會導致公司的實際活動或結果與任何前瞻性聲明中表達的顯著不同，包括與公司推進產品候選者、獲得監管批准及最終商業化產品候選者、臨床試驗的時間和結果、公司資助開發活動和實現開發目標的能力、公司保護知識產權的能力及其他在公司不時向證券交易委員會提交的文件中描述的風險和不確定性。“這些前瞻性聲明僅代表本新聞稿發布之日的情況，公司無義務修訂或更新任何前瞻性聲明以反映本日期後的事件或情況。
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投資者關係執行董事
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在這篇報導中，安納普提斯生物科技公司對羅斯尼利單抗的臨床試驗結果進行了詳細的介紹，並強調了其在類風濕性關節炎治療中的潛在影響。這些數據不僅展示了該藥物的療效，還強調了其安全性，這對於長期治療的患者來說至關重要。隨著RA患者對新療法的需求不斷增加，羅斯尼利單抗的成功可能為患者帶來新的希望。
然而，值得注意的是，儘管這些結果令人鼓舞，但仍需進一步的臨床數據來確認其長期效果和安全性。隨著醫療技術的進步，未來或許會出現更多創新療法，這將使患者有更多選擇。安納普提斯的研究不僅可能改變RA的治療格局，也可能對其他自體免疫疾病的治療帶來啟示。這一點在當前的醫療環境中尤為重要，因為許多患者仍在尋找有效的治療方案。
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