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Syndax宣布Revumenib在BEAT AML試驗中的數據發表於《臨床腫瘤學雜誌》,並於EHA 2025會議上同時呈現
2025年6月12日 12:02 ET | 來源:Syndax Pharmaceuticals, Inc.
_– Revumenib與venetoclax/azacitidine的組合在年長的、剛診斷的mNPM1和KMT2Ar AML患者中普遍耐受良好 –_
_– 臨床活性令人鼓舞,觀察到67%(29/43)的完全緩解率(CR),88%(38/43)的整體反應率(ORR),以及在反應者中100%(37/37)的微小殘留病(MRD)陰性 –_
_– 目前正在進行關鍵的第三期EVOLVE-2試驗,評估Revumenib與ven/aza在不適合接受強化化療的剛診斷mNPM1 AML患者中的療效 –_
紐約,2025年6月12日(GLOBE NEWSWIRE)—— Syndax Pharmaceuticals(納斯達克:SNDX),一家推進創新癌症療法的商業階段生物製藥公司,今天宣布,Revumenib與venetoclax和azacitidine(ven/aza)聯合用於剛診斷的突變NPM1(mNPM1)和KMT2A重排(KMT2Ar)急性髓性白血病(AML)患者的BEAT AML試驗數據已發表於《臨床腫瘤學雜誌》,並於2025年6月12日至15日在意大利米蘭舉行的第30屆歐洲血液學會(EHA)年會上進行了口頭報告。
“BEAT AML中觀察到的數據強調了Revumenib與ven/aza的潛力,能改善不符合強化化療資格的剛診斷mNPM1或KMT2Ar AML患者的預後,這一人群儘管近期有所進展,但仍面臨著不良的長期結果,”Syndax的研究與開發負責人兼首席醫療官Nick Botwood醫生表示。“這些數據以及其他試驗中Revumenib的結果,突顯了Revumenib在所有依賴menin的急性白血病治療過程中成為基石療法的潛力。”
“這些數據支持在前線設定中將Revumenib與ven/aza結合的能力,觀察到的臨床活性突顯了這一三聯療法提供高完全緩解率和MRD陰性的潛力,這兩個治療目標與改善臨床結果相關,”北卡羅來納大學Lineberger綜合癌症中心的白血病研究主任Joshua F. Zeidner醫生表示,並且他是BEAT AML試驗的主要研究者。“總體而言,我們在BEAT AML中觀察到的數據非常令人鼓舞,並表明正在進行的EVOLVE-2關鍵前線試驗評估該三聯療法在不適合的mNPM1 AML患者中可能會帶來改變實踐的結果。”
BEAT AML第一期試驗結果摘要
此次發表和EHA報告報告了BEAT AML第一期b試驗的更新結果,評估了Revumenib與venetoclax/azacitidine聯合用於剛診斷的年長成人(≥60歲)mNPM1或KMT2Ar AML患者的安全性和臨床活性。該試驗作為白血病與淋巴瘤協會的Beat AML®主臨床試驗的一部分進行(NCT03013998)。
截至2024年9月,43名患者已在BEAT AML中入組並接受治療,分別使用兩個劑量水平的Revumenib(113 mg每12小時或163 mg每12小時,與強CYP3A4抑制劑azoles聯合)與venetoclax和azacitidine聯合使用。總體而言,79%(34/43)的患者為mNPM1 AML,21%(9/43)為KMT2Ar AML。中位年齡為70歲(範圍:60-92歲),40%為≥75歲。
Revumenib在兩個劑量水平中與venetoclax和azacitidine聯合使用時普遍耐受良好,未發現最大耐受劑量。最常見的非血液學治療相關不良事件(TEAEs)包括噁心(60%)、便秘(53%)、QTc延長(44%)、低鉀血症(44%)和嘔吐(42%)。整體3級及以上的非血液學不良事件在兩個劑量水平中均較少且相似。
在意向治療人群中,觀察到的完全緩解率(CR)為67%(29/43),綜合完全緩解(CRc)為81%(35/43),整體反應率(ORR)為88%(38/43)。在37名可測量殘留病(MRD)反應評估的患者中,100%在集中流式細胞術測試中顯示MRD陰性(靈敏度為0.02%)。CRc的中位持續時間為12.0個月(95% CI:7.8-未達)。截至2025年2月的數據截止,23%(10/43)的患者已進行造血幹細胞移植(HSCT)。
在這項單臂試驗的早期生存分析中(中位隨訪6.9個月),觀察到的中位整體生存期(OS)為15.5個月(95% CI:9.5-19.5)。子集分析顯示,在ELN 2024中風險為中等的mNPM1患者中,CRc率為77%,觀察到的中位OS為15.5個月(n=17),而在KMT2Ar患者中,CRc率為89%,觀察到的中位OS為18.0個月(n=9)。相比之下,歷史數據顯示,剛診斷的mNPM1中等風險患者接受venetoclax和azacitidine治療的CRc為57%,中位OS為9.9個月。在剛診斷的KMT2Ar AML患者中,接受venetoclax和去甲基化劑治療的回顧性分析顯示CRc率為43%,中位OS為2.5個月。
關於Revuforj®(Revumenib)
Revuforj(Revumenib)是一種口服、首創的選擇性menin抑制劑,已獲得FDA批准用於治療成人和年滿一歲的兒童的復發或難治性(R/R)急性白血病,特別是帶有賴氨酸甲基轉移酶2A基因(KMT2A)易位的患者。
Revumenib正在開發用於治療帶有核苷酸磷酸酶1突變(mNPM1)的R/R急性髓性白血病(AML)。最近,該人群的AUGMENT-101試驗中Revumenib作為單藥療法的正面關鍵數據已發表。該公司於2025年4月完成了對Revumenib在R/R mNPM1 AML中的補充新藥申請(NDA)的提交。此外,Revumenib與標準護理藥物在mNPM1 AML或KMT2A重排急性白血病中的多項試驗正在進行或計劃中,包括在剛診斷的患者中。
Revumenib先前已獲得美國FDA對AML、急性淋巴細胞白血病(ALL)和不明系統急性白血病(ALAL)的孤兒藥物認證,以及歐洲委員會對AML的治療認證。美國FDA還對Revumenib在治療帶有KMT2A重排或NPM1突變的R/R急性白血病的成人和兒童患者中授予快速通道認證,並對帶有KMT2A重排的R/R急性白血病的成人和兒童患者授予突破性治療認證。
重要安全信息
警告:分化綜合症
分化綜合症可能致命,已在Revuforj的使用中出現。症狀可能包括發熱、呼吸困難、缺氧、肺浸潤、胸腔或心包積液、迅速體重增加或周邊水腫、低血壓和腎功能障礙。如果懷疑分化綜合症,應立即開始類固醇治療並進行血流動力學監測,直到症狀緩解。
警告和注意事項
分化綜合症:Revuforj可能導致致命或危及生命的分化綜合症(DS)。DS的症狀包括在接受Revuforj治療的患者中出現的發熱、呼吸困難、缺氧、周邊水腫、胸腔或心包積液、急性腎功能衰竭和/或低血壓。在臨床試驗中,135名接受Revuforj治療的患者中有39名(29%)出現DS。DS在13%的患者中為3級或4級,並有1例死亡。發作的中位時間為10天(範圍3-41天)。一些患者經歷了多次DS事件。7%的患者需要中斷治療,1%的患者需要撤回治療。
在開始Revuforj之前,將白血球計數降低到25 Gi/L以下。如果懷疑DS,應立即開始全身類固醇治療(例如,成人每12小時靜脈注射10毫克地塞米松,或對於體重低於40公斤的兒童每12小時靜脈注射0.25毫克/公斤地塞米松),至少持續3天,直到症狀緩解。實施支持措施和血流動力學監測,直到改善。如果在全身類固醇治療開始後48小時內,嚴重的症狀仍然持續,則中斷Revuforj,或在出現危及生命的症狀(例如需要呼吸機支持的肺部症狀)時提前中斷。
QTc間期延長:在臨床試驗中,QTc間期延長被報告為39名(29%)接受Revuforj治療的135名患者的不良反應。QTc間期延長在12%的患者中為3級。心率校正QT間期(使用Fridericia方法)(QTcF)超過500毫秒的患者為8%,基線QTcF增加超過60毫秒的患者為18%。由於QTc間期延長,5%的患者需要降低Revuforj劑量。QTc延長在31名17歲以下患者中發生16%,在88名17歲至65歲的患者中發生33%,在16名65歲以上的患者中發生50%。
在開始Revuforj之前,糾正電解質異常,包括低鉀血症和低鎂血症。在開始Revuforj之前進行心電圖(ECG),並且不應在QTcF >450毫秒的患者中開始Revuforj。在前4周內至少每週進行一次ECG,之後至少每月進行一次。在患有先天性長QTc綜合症、充血性心力衰竭、電解質異常或正在服用已知會延長QTc間期的藥物的患者中,可能需要更頻繁的ECG監測。與已知會延長QTc間期的藥物同時使用可能會增加QTc間期延長的風險。
* 如果QTcF增加>480毫秒且500毫秒或比基線增加>60毫秒,則中斷Revuforj,並在QTcF間期恢復≤480毫秒後以較低劑量每日兩次重新啟動Revuforj。
* 在出現心室心律失常的患者及發展QTc間期延長伴隨生命危險心律失常症狀的患者中,永久停用Revuforj。
胚胎-胎兒毒性:當給予孕婦時,Revuforj可能對胎兒造成傷害。建議孕婦注意對胎兒的潛在風險。建議有生育潛力的女性和有生育潛力伴侶的男性在接受Revuforj治療期間及最後一次用藥後4個月內使用有效的避孕措施。
不良反應
在接受Revuforj治療的患者中,報告了4名(3%)患者出現致命不良反應,包括2例分化綜合症、1例出血和1例猝死。
在99名(73%)患者中報告了嚴重不良反應。最常見的嚴重不良反應(≥5%)包括感染(24%)、發熱性中性粒細胞減少症(19%)、細菌感染(17%)、分化綜合症(12%)、出血(9%)和血栓(5%)。
最常見的不良反應(≥20%)包括實驗室異常,分別為出血(53%)、噁心(51%)、磷酸鹽增高(50%)、肌肉骨骼疼痛(42%)、感染(41%)、天冬氨酸氨基轉移酶增高(37%)、發熱性中性粒細胞減少症(35%)、丙氨酸氨基轉移酶增高(33%)、完整的甲狀旁腺激素增高(33%)、細菌感染(31%)、腹瀉(30%)、分化綜合症(29%)、心電圖QT延長(29%)、磷酸鹽降低(25%)、甘油三酯增高(25%)、鉀降低(24%)、食慾減退(24%)、便秘(23%)、水腫(23%)、病毒感染(23%)、疲勞(22%)和鹼性磷酸酶增高(21%)。
藥物相互作用
Revuforj與以下藥物同時使用時可能會發生相互作用:
* 強CYP3A4抑制劑:減少Revuforj劑量
* 強或中等CYP3A4誘導劑:避免與Revuforj同時使用
* QTc延長藥物:避免與Revuforj同時使用。如果無法避免同時使用,則在開始時、同時使用期間及根據臨床需要進行心電圖檢查。如果QTc間期>480毫秒,則停止Revuforj。QTc間期恢復≤480毫秒後重新啟動Revuforj。
特定人群
哺乳:建議哺乳期女性在接受Revuforj治療期間及最後一次用藥後1周內不要進行母乳餵養。
懷孕和檢測:Revuforj在給予孕婦時可能對胎兒造成傷害。在開始Revuforj之前,應在7天內確認有生育潛力的女性的懷孕狀態。
兒科:監測兒科患者的骨骼生長和發展。
老年人:與年輕患者相比,65歲及以上患者的QTc延長和水腫發生率較高。
不孕症:根據動物研究結果,Revuforj可能會影響生育能力。對生育能力的影響是可逆的。
如需報告懷疑的不良反應,請聯繫Syndax Pharmaceuticals,電話:1-888-539-3REV或FDA,電話:1-800-FDA-1088或訪問 [www.fda.gov/medwatch](https://www.globenewswire.com/Tracker?data=sXTeXxOub7S-qPH4nk4cj6eoFgyoJ_meIpeJAFX3HkUmYFEnFK58LfDJf6SjN5VUpzs2-FF8b4jy0do07YPH99YqHJ10TwGgMaLKqvEgLWQ= “www.fda.gov/medwatch”)。
請參閱 [完整處方信息](https://www.globenewswire.com/Tracker?data=u7FeTc0hgxKYA98wCR59wTDwI9smvUYSrqeezUnPPIrhHrN0ZoIc79dfuk-BzcKonvgXOHxy4Rc2leKaoJKYUt3XCAskWcR33N4n5WoX2naGCpQu_7upGI62FmlH_azh_xzVNAxeJ8nOm0fijB7aCA== “Full Prescribing Information”),包括標籤警告。
關於Syndax
Syndax Pharmaceuticals是一家商業階段的生物製藥公司,推進創新癌症療法。該公司的管道亮點包括Revuforj®(revumenib),這是一種獲得FDA批准的menin抑制劑,以及Niktimvo™(axatilimab-csfr),這是一種獲得FDA批准的單克隆抗體,能夠阻斷集落刺激因子1(CSF-1)受體。基於我們重塑癌症護理的承諾,Syndax致力於發揮其管道的全部潛力,並在整個治療過程中進行多項臨床試驗。欲了解更多信息,請訪問 [www.syndax.com/](https://www.globenewswire.com/Tracker?data=bLgcnLgV7AhqidhxFjz8lCev5iat9HE4MKiEkX9plj4noQtihGUGxyGkFRPTwBjGogE37h87z5Bi1ekM2QdavYhdNBhKpqs-L54HMj6J0pgfphz6742gB7egZVWmmuZgretEro8z_5eJ8kSM7i99th_NdnJ26c0zDu6GywQWWjdsWnomWClp8sXPzsPmEwzP-Y3SeRIOhqAoQjYheC0TRQ== “www.syndax.com/”) 或關注該公司在 [X](https://www.globenewswire.com/Tracker?data=ZvJh8yeWW_XqVXZrK2GYm29QYKd0DgbToGKIfRbmE3ubapQS3Jn8GJqB18KYXHL9uZUq9caBgB0pq_60uWJU_w== “X”) 和 [LinkedIn](https://www.globenewswire.com/Tracker?data=hSU6yn5_gWS26n1zu-LESQ-9I7icediRqbU5R7pHGbAIocG-1x7oj5ONSL0EHvja-K0QzrEjp8neqgzvUCjtrNiURG92LGz2KqETW7iJu7IJarXXOXDd6YDhqcXRAnpuO-L7gm-kPmMOvp41eFehwnANIs2DwMT9uUt4MVuQl6izOiZCSSz-jiseG_zBCIrZdKI2czyTfPnm7Lr3wxFtsC-mb45BWty9SJQbKAt_wYE= “LinkedIn”)。
前瞻性聲明
本新聞稿包含根據1995年《私人證券訴訟改革法》定義的前瞻性聲明。像“預期”、“相信”、“可能”、“估計”、“期望”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“項目”、“應該”、“將”、“會”或這些術語的否定或複數形式,以及類似的表達(以及其他參考未來事件、條件或情況的詞語或表達)旨在識別前瞻性聲明。這些前瞻性聲明基於Syndax截至本新聞稿日期的預期和假設。每一項前瞻性聲明均涉及風險和不確定性。實際結果可能與這些前瞻性聲明有重大差異。本新聞稿中包含的前瞻性聲明包括但不限於有關臨床試驗的進展、時間、臨床開發和範圍、Syndax產品候選者的臨床數據報告、Syndax及其合作夥伴產品在市場上的接受度、銷售、營銷、製造和分銷要求,以及其產品候選者用於治療各種癌症指徵和纖維化疾病的潛在用途的聲明。許多因素可能導致當前預期與實際結果之間的差異,包括:在臨床前或臨床試驗中觀察到的意外安全性或療效數據;臨床試驗地點啟動或入組率低於預期;Revuforj或Niktimvo的商業可用性變化;預期或現有競爭的變化;監管環境的變化;Syndax的合作夥伴未能支持或推進合作或產品候選者;以及意外的訴訟或其他爭議。其他可能導致Syndax的實際結果與本新聞稿中表達或暗示的前瞻性聲明之間存在差異的因素在Syndax向美國證券交易委員會的文件中進行了討論,包括其中的“風險因素”部分。除法律要求外,Syndax不承擔更新本新聞稿中包含的任何前瞻性聲明以反映任何預期變化的義務,即使新信息變得可用。
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