RAP-219新階段數據顯示治療潛力巨大

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生物科技

Rapport Therapeutics公布新一期數據，進一步支持RAP-219在中樞神經系統疾病中的變革潛力

2025年1月9日，波士頓和聖地牙哥——Rapport Therapeutics, Inc.（納斯達克：RAPP）今日宣布其正電子發射斷層掃描（PET）試驗和第二次多次上升劑量（MAD-2）試驗的結果。這些數據顯示，RAP-219在五天內達到了目標受體佔用率（RO），並超過了預期，進一步支持了在進行中的局部癲癇Phase 2a試驗中所使用的劑量方案；同時確認了TARPγ8的神經解剖學特異性表達。

在MAD-2試驗中，RAP-219的耐受性普遍良好，劑量調整速度更快，且暴露量高於最初的MAD試驗。

數據強調了RAP-219潛在的廣泛治療指數和劑量靈活性。

目前進行中的局部癲癇Phase 2a試驗進展順利，預計在2025年中期將公布初步數據。

Rapport Therapeutics是一家專注於發現和開發小分子精準藥物的臨床階段生物技術公司，致力於為患有中樞神經系統疾病的患者提供解決方案。公司共同創始人及董事會主席Steve Paul醫生表示：“這些Phase 1結果進一步強化了我們對RAP-219獨特特徵及其為患者帶來變革性結果的潛力的信念。數據顯示，通過選擇性靶向受體相關蛋白，RAP-219能夠實現神經解剖學特異性，並能快速達到目標接觸和治療暴露，同時保持良好的耐受性。”

迄今為止，已進行了四項Phase 1試驗，共有100名健康志願者參與，結果顯示RAP-219在多次重複劑量研究中耐受性良好，無嚴重不良事件（SAE），且無治療相關的不良事件（TEAE）超過2級。試驗還顯示，在不同劑量和劑量調整方案下均能達到良好的耐受性。Rapport相信，這些臨床試驗的藥物動力學（PK）和耐受性結果為選擇性靶向與AMPA受體相關的TARPγ8提供了有力的轉化證據，顯著增強了AMPA受體調節的治療指數。

Rapport的首席執行官Abe Ceesay表示：“由於目前可用的及其他研究性治療的非特異性，許多患者仍然遭受顯著的副作用，這限制了治療效果並降低了生活質量。RAP-219旨在克服這些限制，我們相信這些新數據支持我們的研究方向，推進Phase 2a局部癲癇試驗，預計在2025年中期公布結果。”

此外，Rapport還宣布，首席醫療官Bradley Galer醫生已辭職，正在尋找他的接任者，公司有信心這一過渡不會影響臨床計劃的進展。Dr. Galer將協助過渡，公司對他在過去兩年對Rapport的支持和貢獻表示感謝。

以下是基於初步數據分析的PET和MAD-2試驗結果摘要。PET和MAD-2試驗的臨床實施已完成，兩者的臨床研究報告正在進行中。

PET試驗（RAP-219-103）是一項針對健康志願者的開放標籤試驗，旨在確認TARPγ8的神經解剖學表達，並建立PK與大腦目標RO之間的關係。該試驗包括三個組別：組別1使用目前在局部癲癇Phase 2a試驗中使用的劑量方案（5天每日0.75毫克，隨後9天每日1.25毫克），其他兩組使用較低劑量以更好地描述血漿濃度與RO之間的關係。

PET試驗結果總結如下：

– 組別1（在進行中的局部癲癇Phase 2a試驗中使用的劑量方案）在五天內超過了與最大療效相關的目標RO範圍（50%-70%），同時保持了與之前Phase 1試驗結果一致的良好耐受性。
– 試驗確認了含TARPγ8的AMPA受體在海馬體和大腦皮層中的表達豐富，而在小腦和腦幹中的表達則較少。
– 總體數據顯示，PET和MAD-2試驗中的血漿濃度和相關目標RO可在五天內達成。

MAD-2（RAP-219-104）試驗是一項針對健康志願者的雙盲、安慰劑對照試驗，旨在進一步評估安全性和耐受性，並縮短達到預測治療水平的時間。該試驗包括三個組別：組別1（3天0.75毫克，3天1.25毫克，2天1.75毫克），組別2（2天0.75毫克，2天1.25毫克，4天1.75毫克），組別3（2天0.5毫克，2天1毫克，24天1.75毫克）。

MAD-2試驗結果總結如下：

– RAP-219的耐受性普遍良好，所有TEAE均為1級或2級，且與之前的Phase 1試驗中觀察到的耐受性一致。
– 與許多抗癲癇藥物不同，RAP-219未觀察到鎮靜或運動障礙，這與目標生物學和前期臨床觀察一致。
– 在不同劑量方案下，目標暴露和RO均在五天內達成。

目前正在進行的Phase 2a概念驗證試驗旨在評估RAP-219對難治性局部癲癇患者的療效，預計在2025年中期公布初步結果。

關於RAP-219
RAP-219是一種臨床階段的AMPA受體負向變構調節劑，旨在通過選擇性靶向AMPA相關蛋白TARPγ8來實現神經解剖學特異性。AMPA受體遍布大腦，包括小腦和腦幹，其非選擇性靶向導致耐受性差。相比之下，TARPγ8的表達在海馬體和大腦皮層中豐富，而在小腦和腦幹中則較少。RAP-219設計為對TARPγ8具有高效能和選擇性，已觀察到其半衰期長（8-14天）且藥物間相互作用最小，這使其在多藥並用的情況下可能適用。憑藉這一特徵，RAP-219有潛力提供更好的活性、耐受性和更高的治療指數，可能為更多患者提供持久的治療效益而無法耐受的副作用，與傳統神經科藥物相比。因為AMPA受體在多種神經疾病中扮演關鍵角色，選擇性靶向TARPγ8可能提供產品中的管道機會。該公司目前正在推進RAP-219作為潛在的差異化治療，針對局部癲癇、糖尿病周邊神經病變和雙相情感障礙的躁狂發作。

關於Rapport Therapeutics
Rapport Therapeutics是一家臨床階段的生物技術公司，致力於為患有中樞神經系統疾病的患者發現和開發小分子精準藥物。公司的創始人對大腦中受體相關蛋白（RAPs）的功能進行了開創性研究，這些發現構成了Rapport的RAP技術平台的基礎，該平台使公司能夠以差異化的方式生成具有克服傳統神經藥物發現許多局限性的潛力的精準小分子產品候選者。Rapport的精準神經科管道包括公司的主要臨床計劃RAP-219，旨在通過選擇性靶向僅在大腦特定區域表達的RAP來實現神經解剖學特異性。該公司目前正在推進RAP-219的臨床試驗，針對局部癲癇、糖尿病周邊神經病變和雙相情感障礙的躁狂發作。此外，還有其他針對慢性疼痛和聽力障礙的前臨床和晚期發現階段計劃正在進行中。

前瞻性聲明
本新聞稿包含根據1933年證券法第27A條和1934年證券交易法第21E條的定義的“前瞻性聲明”。“預期”、“相信”、“繼續”、“可能”、“估計”、“期望”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“項目”、“應該”、“目標”、“會”等類似表達用於識別前瞻性聲明，儘管並非所有前瞻性聲明均包含這些識別詞。這些前瞻性聲明包括但不限於對RAP-219的廣泛治療指數及其為患者提供變革性結果的能力的明示或暗示聲明；RAP-219在治療難治性局部癲癇、周邊神經病變和雙相情感障礙的臨床開發，包括預期的劑量靈活性；預計的臨床試驗結果時間；RAP-219的活性和耐受性，包括其神經解剖學特異性；以及Rapport的RAP技術平台。

前瞻性聲明基於管理層當前的預期，並受到可能對Rapport的業務、運營結果、財務狀況和股價產生負面影響的風險和不確定性的影響。可能導致實際結果與目前預期有重大差異的因素包括：與公司的研究和開發活動相關的風險，包括我們不時宣布或發表的臨床試驗的中期、初步和初步數據可能受到審核和驗證程序的影響，可能導致最終數據的重大變更；Rapport執行其戰略的能力，包括在預期時間內獲得所需的監管批准；與前臨床和臨床開發活動相關的不確定性；公司對第三方的依賴，以進行臨床試驗、製造其產品候選者以及開發和商業化其產品候選者（如獲批）；Rapport吸引、整合和保留關鍵人員的能力；與公司的財務狀況及其需要大量額外資金以完成開發活動和商業化產品候選者（如獲批）相關的風險；與美國食品和藥物管理局及其他國外監管機構的監管發展和批准過程相關的風險；與建立和維護Rapport的知識產權保護相關的風險；以及與Rapport的產品候選者的競爭環境相關的風險；以及Rapport在隨後向證券交易委員會提交的文件中描述的其他風險、不確定性和其他重要因素。Rapport明確否認任何公開發布任何前瞻性聲明的更新或修訂的義務，除非法律要求，並主張根據1995年《私人證券訴訟改革法》中包含的前瞻性聲明的安全港保護。

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