Lynozyfic™ (linvoseltamab-gcpt) 獲得 FDA 加速批准，用於治療復發或難治性多發性骨髓瘤
2025年7月2日 11:00 ET | 來源：Regeneron Pharmaceuticals, Inc.
Lynozyfic 是一種雙特異性抗體，能引導 T 細胞殺死多發性骨髓瘤癌細胞；多發性骨髓瘤是第二常見的血癌
批准基於關鍵的 1/2 階段 LINKER-MM1 試驗；報告的結果在重度預治的多發性骨髓瘤患者中，整體反應率（70%）和完全反應率（45%）均為最高的雙特異性抗體之一
Lynozyfic 提供以患者為中心的反應適應劑量方案
美國紐約州塔里敦，2025年7月2日（GLOBE NEWSWIRE）—— Regeneron Pharmaceuticals, Inc.（NASDAQ: REGN）今天宣布，美國食品藥品監督管理局（FDA）已授予 Lynozyfic™（linvoseltamab-gcpt）加速批准，用於治療已接受至少四條治療線的成人復發或難治性（R/R）多發性骨髓瘤（MM）患者，這些治療包括蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑和抗 CD38 單克隆抗體。Lynozyfic 的加速批准是基於 LINKER-MM1 試驗中的反應率和反應持久性。持續批准此適應症可能取決於確認性試驗中臨床利益的驗證和描述。
Lynozyfic 是首個 FDA 批准的 BCMAxCD3 雙特異性抗體，能夠在第 14 周開始每兩周給藥一次，並在完成至少 24 周治療後，如果達到非常好的部分反應（VGPR）或更好的情況下，每四周給藥一次。該劑量方案在步進劑量期間包括住院以確保安全（在第一次步進劑量後的 24 小時和第二次步進劑量後的另一個 24 小時）。
“FDA 批准 Lynozyfic 對多發性骨髓瘤社區來說是一個重要的進展。Lynozyfic 在重度預治患者中顯示出早期、深度和持久的反應，我在臨床試驗中親眼見證了這一點，”紐約市西奈山醫院多發性骨髓瘤卓越中心網絡主任、試驗研究者 Sundar Jagannath 醫生表示。“Lynozyfic 擁有便捷的反應適應劑量方案，這為延長劑量之間的時間提供了潛力。這是一個顯著的以患者為中心的進步，可能有助於減輕治療負擔。”
FDA 批准的基於關鍵的 1/2 階段 LINKER-MM1 試驗的結果，該試驗調查了 linvoseltamab 在 R/R MM 中的應用，患者（n=80）經歷了：
* **70% 的客觀反應率（ORR），其中 45% 達到完全反應（CR）或更好**，由獨立審查委員會確定。
* **0.95 個月的中位首次反應時間**（範圍：0.5 至 6 個月）。
* **中位反應持續時間（DoR）尚未達到**（95% 置信區間 [CI]：12 個月至無法估計）。在反應者中，估計的 DoR 在 9 個月時為 89%（95% CI：77 至 95 個月），在 12 個月時為 72%（95% CI：54 至 84 個月），隨著中位隨訪時間為 13 個月。
Lynozyfic 的處方信息中包含了對細胞因子釋放綜合症（CRS）和神經毒性（包括免疫效應細胞相關神經毒性綜合症）的警告，此外還有對感染、中性粒細胞減少症、肝毒性和胚胎-胎兒毒性的警告和預防措施。在 LINKER-MM1 的安全人群中（n=117），最常見的不良反應（≥20%）包括肌肉骨骼疼痛、CRS、咳嗽、上呼吸道感染、腹瀉、疲勞、肺炎、噁心、頭痛和呼吸困難。最常見的 3 或 4 級實驗室異常（≥30%）包括淋巴細胞計數減少、中性粒細胞計數減少、血紅蛋白減少和白血球計數減少。Lynozyfic 僅通過名為 Lynozyfic 風險評估和緩解策略（REMS）的限制計劃提供。重要的安全信息詳情如下。
“FDA 批准 Lynozyfic 鞏固了我們雙特異性抗體計劃的實力，以及我們向癌症社區提供關鍵藥物的承諾，”Regeneron 的董事會聯席主席、總裁兼首席科學官 George D. Yancopoulos 醫生表示。“在重度預治患者中達到 70% 的整體反應率，我們相信 Lynozyfic 有潛力成為多發性骨髓瘤的新標準護理。此外，鑒於數據的強度，我們正在快速推進 Lynozyfic 的廣泛臨床開發計劃——探索其在更早治療線中的單藥療法和新型組合中的應用——旨在有意義地推進患者護理。”
Regeneron 致力於幫助已被處方 Lynozyfic 的患者獲得其藥物。該公司推出了 Lynozyfic Surround™，提供財務和教育資源，以支持患者的治療過程。如需更多信息，患者可致電 1-844-RGN-HEME（1-844-746-4363）。
“儘管近年來多發性骨髓瘤的治療選擇有所增加，但它仍然是一種無法治癒的疾病，尤其是在接受多條治療的患者中，仍存在相當大的未滿足需求，”國際多發性骨髓瘤基金會的首席執行官（臨時）兼戰略規劃高級副總裁 Diane Moran 護士表示。“FDA 批准 Lynozyfic 是一個受歡迎的里程碑。它為合適的多發性骨髓瘤患者及其護理團隊提供了一種新的以患者為中心的治療選擇，包括根據患者反應調整的劑量時間表。我們感謝 Regeneron 持續的研究，以進一步推進這個社區的治療。”
關於多發性骨髓瘤
作為第二常見的血癌，全球每年有超過 187,000 例多發性骨髓瘤（MM）新病例被診斷，在美國預計到 2025 年將有超過 36,000 例被診斷，並有 12,000 例死亡。在美國，約有 8,000 名患者在接受三條治療線後病情惡化，4,000 名患者在接受四條或更多治療後病情惡化。
該疾病的特徵是癌變的漿細胞（MM 細胞）增殖，擠壓健康的血細胞，滲透其他組織並造成潛在危及生命的器官損傷。儘管治療有所進展，但 MM 仍然無法治癒，雖然目前的治療可以減緩癌症的進展，但大多數患者最終將經歷癌症進展並需要額外的治療。
關於 Lynozyfic™ (linvoseltamab-gcpt)
Lynozyfic 是使用 Regeneron 的 _VelocImmune_® 技術發明的，這是一種完全人源化的 BCMAxCD3 雙特異性抗體，旨在橋接 MM 細胞上的 B 細胞成熟抗原（BCMA）與表達 CD3 的 T 細胞，以促進 T 細胞的激活和癌細胞的殺滅。
Linvoseltamab 以初始步進劑量方案給藥，然後每周給予完整的 200 毫克劑量。在第 14 周，患者轉為每兩周給藥一次。如果在完成至少 24 周的治療後達到並維持 VGPR 或更好的情況，患者可以轉為每四周給藥一次。患者在第一次步進劑量給藥後需住院 24 小時，第二次步進劑量後需再住院 24 小時，若患者出現某些不良事件，可能需要額外住院。
Lynozyfic 在其美國批准的適應症中的通用名稱為 linvoseltamab-gcpt，其中 gcpt 為根據 FDA 發布的生物製品非專有命名指導的後綴。在美國以外，Lynozyfic 在其批准的適應症中的通用名稱為 linvoseltamab。Lynozyfic 也已在歐盟獲得批准，用於治療在接受至少三條治療後（包括蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑和抗 CD38 單克隆抗體）病情惡化的成人 R/R MM 患者，並在最近的治療中顯示出疾病進展。完整的產品信息請參見可在 [www.ema.europa.eu](https://www.globenewswire.com/Tracker?data=3AIc8gzZgf85jRpoQGpDpa8Xj97NbYY0YRkZCi5vzbgLJHQOlecWwl_OrvOKpbBXfYNvmYZcyMLKXyf-KtBGusDv8dETV5aUMl1BUat6aPRKa0PCJBLZGAeI8lNt2UfzKT5UApJiCHV5rhnY8p3slf4DxAneVSaX9Z2pYz-v173imAhmi2wbhDaSDNK4vqsWAj3AT_KPVvYD7XRQZ1YWlw== “www.ema.europa.eu”) 找到的產品特徵摘要中查看。
關於 Linvoseltamab 臨床開發計劃
正在進行的開放標籤多中心 1/2 階段劑量遞增和劑量擴展 [LINKER-MM1](https://www.globenewswire.com/Tracker?data=DVYN1QXrOe0pgqAjwk2keJAYYUeERltwKxpHGP1MjNaE-RRnHuNchGnThwQwIj5txq3VNHMSEl1ByDG3A0L0Qh_-vk_7idqX0BHcxxH2PIWQR-CV5zNYdR-mQRqA97YwiWqg5S6kXw8f8iuAgwxzuuk39dH78XHktxGY3mX7HAiSw3cKuiNuF2SLFZxHJxJCIveFioOiZHr7poTe8mlvnA== “LINKER-MM1”) 試驗正在調查 linvoseltamab 在超過 300 名 R/R MM 患者中的應用。試驗的 1 階段靜脈劑量遞增部分已經完成，主要評估安全性、耐受性和九個劑量水平的劑量限制性毒性，並探索不同的給藥方案。皮下 1 階段部分仍在進行中。2 階段靜脈劑量擴展部分仍在進行中，評估 linvoseltamab 的安全性和抗腫瘤活性，主要終點為 ORR。關鍵的次要終點包括 DoR、無進展生存期、最小殘留病陰性狀態的比率和總生存期。
Linvoseltamab 正在進行廣泛的臨床開發計劃，探索其作為單藥療法以及在不同治療線中的組合方案的應用，包括更早的治療線，以及 MM 前驅和其他漿細胞疾病。這包括在 1b 階段試驗中評估 linvoseltamab 與其他癌症治療的組合（[LINKER-MM2](https://www.globenewswire.com/Tracker?data=DVYN1QXrOe0pgqAjwk2keN0mjfkMIRo-sHoLUSjMKSOj2A8vaJq9fL7gbomtSBKQ9vbRPAfmTqbYwFpFs6rFR9yQO5lapgH737jjhRRes_LDwtuTQznODQXhFWxO_upzTlK2pmtLW5Mbk9UvNUxoW7ESJ2ieTMxuj8ZbRcyZ-3_naag-io9E7lCJeLqa52ZSSeHNj7QhCG5SflnLYI40hg== “LINKER-MM2”) 以及作為單藥療法的 3 階段確認性試驗（[LINKER-MM3](https://www.globenewswire.com/Tracker?data=DVYN1QXrOe0pgqAjwk2keL_02R5VPh3Kl764bd80vUV89nWTcHx3nMKfBzRSsnVUwWdAWx0rjuBz66A37AWxFVsr-Pi7OuUcaFNutABh4BNlvtnaXA6Xktsewip9m2oMpeWER8ajeR2HKACwLA27meQoB_MipOTmO5QCmqtaXXuggFM7aw8RtIVjbZ34p9RjydNuAtrX5ywSP35qRXIznlDRz6etyT0elXhEPp7SEHvuxWo67lTYFtCeKULq-B4N “LINKER-MM3”)）。如需有關 Regeneron 血癌臨床試驗的更多信息，請訪問臨床試驗 [網站](https://www.globenewswire.com/Tracker?data=OI7aMMKJVur0AvAAkzI6WA-7LyfZeLy00oS-e57E-mviZlkYpa0ub_eLXEEY5brzGA5Xfm_TQK0xPTNRPn-DQLxqS0PCEqV5b4WgGC69nRmyDja9UmSCGIzaff-BKofs38XHfK3-RqM8G3U4NxiRwq5m8TRAEUQLxOW-2Np1egttE8NzcjJVz9Nj6t_ZvcU5 “website”)，或通過 [clinicaltrials@regeneron.com](https://www.globenewswire.com/Tracker?data=zYyCWYqh3ZHwe40jrS3XSUSKLMcYz_i9EEhTEVvCfSBllvzS_4qEkETEHd45zFG0399IWOpzP0WEE8GuYW6IqtFhlaO3qiRc_M-Vk4WWYBXDdqs-hCu5SNm806syGH3w “clinicaltrials@regeneron.com”) 或 1-844-734-6643 聯絡。
關於 Regeneron 在血液學方面的研究
在 Regeneron，我們運用超過三十年的生物學專業知識，結合我們專有的 _VelociSuite_® 技術，為各種血癌和罕見血液疾病的患者開發藥物。
我們的血癌研究專注於雙特異性抗體，這些抗體正在作為單藥療法和各種組合及新興治療模式進行研究。這使我們能夠靈活地開發定制的、潛在的協同癌症治療。
我們的研究和合作旨在開發潛在的罕見血液疾病治療，包括抗體藥物、基因編輯和基因剔除技術，以及專注於去除異常蛋白或阻止致病細胞信號的研究性 RNA 方法。
關於 Regeneron 的 _VelocImmune_® 技術
Regeneron 的 _VelocImmune_ 技術利用一種專有的基因工程小鼠平台，賦予其基因人化的免疫系統，以生產優化的完全人源化抗體。當 Regeneron 的聯合創始人、總裁兼首席科學官 George D. Yancopoulos 在 1985 年與他的導師 Frederick W. Alt 一起作為研究生時，他們首次構想了這樣一種基因人化小鼠，Regeneron 在發明和開發 _VelocImmune_ 及相關 _VelociSuite_ 技術上已經投入了數十年。Yancopoulos 醫生和他的團隊使用 _VelocImmune_ 技術創造了大量所有原創的 FDA 批准的完全人源化單克隆抗體，包括 Dupixent®（dupilumab）、Libtayo®（cemiplimab-rwlc）、Praluent®（alirocumab）、Kevzara®（sarilumab）、Evkeeza®（evinacumab-dgnb）、Inmazeb®（atoltivimab、maftivimab 和 odesivimab-ebgn）以及 Veopoz®（pozelimab-bbfg）。此外，REGEN-COV®（casirivimab 和 imdevimab）在 COVID-19 大流行期間曾獲得 FDA 批准，直至 2024 年。
重要安全信息
我應該知道有關 LYNOZYFIC 的最重要信息是什麼？
LYNOZYFIC 可能會引起嚴重或危及生命的副作用，包括細胞因子釋放綜合症（CRS）和輸注相關反應（IRR），或神經問題。
細胞因子釋放綜合症（CRS）和輸注相關反應（IRR）。CRS 在使用 LYNOZYFIC 治療期間很常見，也可能是嚴重或危及生命的。如果您出現任何 CRS 或 IRR 的跡象或症狀，包括：
* 體溫達到 100.4ºF（38ºC）或更高
* 發冷或顫抖
* 呼吸困難
* 心跳加快
* 眩暈或頭暈
神經問題。LYNOZYFIC 可能會引起神經問題，這些問題可能是嚴重或危及生命的。如果您出現任何神經問題的跡象或症狀，包括：
* 頭痛
* 煩躁、難以保持清醒、困惑或失去方向感、看到或聽到不真實的事物（幻覺）
* 說話、寫作、思考、記憶、注意力或理解方面的困難
* 行走問題、肌肉無力、顫抖（震顫）、失去平衡或肌肉痙攣
* 麻木和刺痛（感覺像“針刺”）
* 燒灼感、跳動或刺痛的疼痛
* 書寫風格的變化
* 癲癇發作
由於 CRS 和神經問題的風險，您將在“步進劑量時間表”下接受 LYNOZYFIC，並應在第一次和第二次“步進”劑量後住院 24 小時。
* 在“步進劑量時間表”中：
* 在您的第一次劑量中，您將在治療的第 1 天接受較小的“步進”劑量的 LYNOZYFIC。
* 在您的第二次劑量中，您將接受較大的“步進”劑量的 LYNOZYFIC，通常在治療的第 8 天給予。
* 在您的第三次劑量中，您將在治療的第 15 天接受第一次治療劑量的 LYNOZYFIC。
* 根據副作用或治療延遲，您的醫療提供者可能會重複一次或兩次“步進”劑量。
* 在“步進”劑量和前兩次 LYNOZYFIC 治療劑量之前，您將接受藥物以幫助減少 CRS 和 IRR 的風險。您的醫療提供者將決定您是否需要在未來的劑量中接受藥物以幫助減少副作用的風險。
LYNOZYFIC 僅通過 LYNOZYFIC 風險評估和緩解策略（REMS）提供，因為存在 CRS 和神經問題的副作用風險。您將從醫療提供者那裡獲得一張患者錢包卡。隨時攜帶 LYNOZYFIC 患者錢包卡並向所有醫療提供者出示。LYNOZYFIC 患者錢包卡列出了 CRS 和神經問題的跡象和症狀。如果您出現 LYNOZYFIC 患者錢包卡上列出的任何跡象和症狀，請立即尋求醫療幫助。您可能需要在醫院接受治療。
您的醫療提供者將在使用 LYNOZYFIC 治療期間監測您是否出現 CRS 和神經問題的跡象和症狀，以及其他副作用，如果需要，可能會在醫院進行治療。如果您出現 CRS、神經問題或任何其他嚴重副作用，您的醫療提供者可能會暫時停止或完全停止您使用 LYNOZYFIC 的治療。
如果您對 LYNOZYFIC 有任何問題，請諮詢您的醫療提供者。
在接受 LYNOZYFIC 之前，請告訴您的醫療提供者您所有的醫療狀況，包括：
* 是否有感染。
* 是否懷孕或計劃懷孕。LYNOZYFIC 可能會對未出生的嬰兒造成傷害。如果您在使用 LYNOZYFIC 治療期間懷孕或懷疑自己可能懷孕，請立即告訴您的醫療提供者。
* **能夠懷孕的女性：**
* 在開始使用 LYNOZYFIC 治療之前，您的醫療提供者應進行懷孕測試。
* 在使用 LYNOZYFIC 治療期間及最後一次劑量後的 3 個月內，您應使用有效的避孕方法（避孕）。
* 是否正在哺乳或計劃哺乳。尚不清楚 LYNOZYFIC 是否會進入您的母乳。在使用 LYNOZYFIC 治療期間及最後一次劑量後的 3 個月內，請勿哺乳。
告訴您的醫療提供者您正在服用的所有藥物，包括處方藥和非處方藥、維生素和草藥補充劑。
我將如何接受 LYNOZYFIC？
* LYNOZYFIC 將通過放置在靜脈中的針頭由您的醫療提供者進行輸注。
* 在“步進劑量時間表”之後，LYNOZYFIC 的治療劑量通常每周給予 1 次，持續 11 次，然後每兩周給予 1 次，持續 5 次。在這些劑量之後，根據您的疾病反應，您的醫療提供者將決定您是否能夠更少地接受 LYNOZYFIC（每 4 周一次）或繼續每兩周治療。
* 您的醫療提供者將決定您將接受 LYNOZYFIC 治療的時間長度。
* 如果您錯過任何約會，請儘快致電您的醫療提供者重新安排約會。在使用 LYNOZYFIC 治療期間，密切監測副作用對您來說是非常重要的。
在接受 LYNOZYFIC 治療期間，我應該避免什麼？
請勿 在完成每次“步進”劑量後的 48 小時內駕駛或操作重型或潛在危險的機械，或進行其他危險活動，或在治療期間如果出現新的神經症狀，直到症狀消失。
LYNOZYFIC 可能的副作用有哪些？
LYNOZYFIC 可能會引起嚴重的副作用，包括：
* **感染。** LYNOZYFIC 可能會導致細菌、病毒或真菌感染，這些感染可能是嚴重的、危及生命的，或可能導致死亡。在使用 LYNOZYFIC 治療期間，上呼吸道感染和肺炎是常見的。
* 您的醫療提供者將在治療之前和期間監測您是否出現感染的跡象和症狀。
* 如果您在使用 LYNOZYFIC 治療期間出現感染，您的醫療提供者可能會為您開處方藥以幫助預防感染並在需要時進行治療。
* 在使用 LYNOZYFIC 治療期間，如果您出現任何感染的跡象或症狀，包括：
* 體溫達到 100.4 °F（38 °C）或更高
* 發冷
* 咳嗽
* 呼吸急促
* 胸痛
* 喉嚨痛
* 排尿時疼痛
* 感覺虛弱或普遍不適
* **白血球計數減少。** 在使用 LYNOZYFIC 治療期間，白血球計數減少是常見的，也可能是嚴重的。低白血球計數可能伴隨發燒，並可能是您感染的跡象。您的醫療提供者將在開始治療之前和使用 LYNOZYFIC 治療期間檢查您的血細胞計數，並在需要時進行治療。
* **肝臟問題。** LYNOZYFIC 可能會導致血液中的肝酶和膽紅素增加。這些增加可能在您有 CRS 的情況下或沒有 CRS 的情況下發生。您的醫療提供者將在開始治療之前和使用 LYNOZYFIC 治療期間進行血液測試以檢查您的肝臟。如果您出現以下肝臟問題的跡象或症狀，請告訴您的醫療提供者：
* 疲勞
* 食慾減退
* 右上腹部（腹部）疼痛
* 深色尿液
* 皮膚或眼白發黃
LYNOZYFIC 的最常見副作用包括：
* 肌肉和骨骼疼痛
* 咳嗽
* 腹瀉
* 疲勞或虛弱
* 噁心
* 頭痛
* 呼吸急促
LYNOZYFIC 的最常見嚴重血液檢測異常包括：白血球計數減少和紅血球計數減少。
這些並不是 LYNOZYFIC 可能的所有副作用。
請向您的醫生詢問有關副作用的醫療建議。您可以向 FDA 報告副作用，電話 1-800-FDA-1088。
請參閱完整的 處方信息，包括警告框和LYNOZYFIC 的用藥指南。
LYNOZYFIC 是什麼？
LYNOZYFIC 是一種處方藥，用於治療已經接受至少 4 條治療方案的多發性骨髓瘤成人患者，包括蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑和抗 CD38 單克隆抗體，並且他們的癌症已經復發或未對先前的治療產生反應。
目前尚不清楚 LYNOZYFIC 在兒童中的安全性和有效性。
關於 Regeneron
Regeneron（NASDAQ: REGN）是一家領先的生物技術公司，專注於為患有嚴重疾病的人們發明、開發和商業化改變生命的藥物。該公司由醫生科學家創立並領導，我們將科學不斷轉化為醫藥的獨特能力，導致許多已獲批准的治療和正在開發的產品候選者，其中大多數是在我們的實驗室內自創的。我們的藥物和管道旨在幫助眼科疾病、過敏和炎症疾病、癌症、心血管和代謝疾病、神經疾病、血液學疾病、傳染病和罕見疾病的患者。
Regeneron 利用我們的專有技術（如 _VelociSuite_®）推動科學發現的邊界，加速藥物開發，該技術可生產優化的完全人源化抗體和新類別的雙特異性抗體。我們正在利用來自 Regeneron Genetics Center® 的數據驅動洞察和開創性的基因醫學平台，塑造醫療的下一個前沿，使我們能夠識別創新目標和互補方法，以潛在地治療或治癒疾病。
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這一消息的發布對於多發性骨髓瘤患者來說無疑是一個重大進展。Lynozyfic 的加速批准不僅展示了其在臨床試驗中的卓越表現，還強調了對於那些經歷多次治療後仍然面臨挑戰的患者所提供的希望。這種新型的雙特異性抗體治療，能夠針對癌細胞並引導免疫系統進行攻擊，為患者提供了一個全新的選擇。
然而，隨著新療法的推出，患者和醫療提供者也需對可能出現的副作用保持警惕。特別是細胞因子釋放綜合症和神經毒性等嚴重副作用，這要求醫療團隊在治療過程中進行密切監測。這也引發了對於治療安全性和患者生活質量的進一步討論。未來，如何在提供有效治療的同時，減少副作用，將是醫療界需要面對的重要課題。
總的來說，Lynozyfic 的推出不僅是對多發性骨髓瘤治療的一次突破，更是對患者福祉的一次承諾。隨著臨床研究的進一步推進，我們期待看到這一療法在不同階段的應用，並希望能為更多患者帶來希望和改善生活質量的機會。
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