KT-621臨床試驗初步結果顯示良好安全性及療效

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生物科技

Kymera Therapeutics宣布KT-621的首個人體試驗結果積極

2025年6月2日 07:00 ET | 來源：Kymera Therapeutics, Inc.

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KT-621是一種每日一次的STAT6降解劑，其第一階段健康志願者試驗數據超過了Kymera的產品目標，顯著降低了項目的風險，進一步驗證了其口服生物類藥物的特性。

在所有劑量超過1.5毫克的情況下，血液中達到超過90%的平均STAT6降解。

在所有的多次給藥（MAD）劑量≥50毫克中，血液和皮膚均達到完全的STAT6降解。

KT-621對Th2生物標記物的影響與dupilumab相當或更優，TARC中位數減少高達37%，Eotaxin-3中位數減少高達63%。

KT-621的耐受性良好，安全性與安慰劑無顯著差異，試驗中沒有出現嚴重不良事件，且在多於一名受試者中未出現與治療相關的不良事件，生命體徵、實驗室檢查或心電圖均未出現臨床相關的變化。

KT-621的BroADen第一階段b試驗針對中度至重度特應性皮炎（AD）正在積極招募，預計在2025年第四季度報告數據。

計劃在2025年第四季度和2026年第一季度啟動兩項平行的第二階段b試驗，分別針對AD和哮喘。

公司將於今日上午8:00（東部時間）舉行視頻會議和網絡直播。

馬薩諸塞州沃特敦，2025年6月2日（GLOBE NEWSWIRE）——Kymera Therapeutics, Inc.（NASDAQ: KYMR），一家臨床階段的生物製藥公司，正在推進一類新的口服小分子降解劑藥物，專注於免疫疾病，今天宣布KT-621的第一階段健康志願者研究的積極臨床結果。

“我們的主要目標是證明KT-621能夠在血液和皮膚中實現強大的STAT6降解，且耐受性良好，這些結果遠超出我們的預期。基於令人信服的前臨床數據，顯示其類似於dupilumab的特性，這組令人印象深刻的數據集是STAT6靶向藥物的首次臨床數據，強有力地展示了我們相信的無可挑剔的人類轉化。KT-621在健康志願者中的降解效能、耐受性和初步的Th2生物標記物特徵顯示了其在IL-4/IL-13驅動的過敏疾病治療中的潛力，並證明了Kymera的策略和開發具有注射生物藥物活性和安全性的革命性口服小分子的能力，”Kymera Therapeutics創始人、總裁兼首席執行官Nello Mainolfi博士表示。

Mainolfi博士繼續說：“KT-621的第一階段結果在每一項指標上都表現出色。我們的90% STAT6降解目標在單次劑量低至6.25毫克時就已超過，這支持了KT-621的優秀效能特徵。在所有的MAD劑量中，KT-621在血液和皮膚中均達到完全降解。重要的是，KT-621的耐受性良好，安全性與安慰劑無顯著差異，試驗中未出現嚴重不良事件，且在多於一名受試者中未出現與治療相關的不良事件。這一安全性特徵是在MAD劑量高達200毫克的情況下實現的，這是達到90%血液和皮膚降解的劑量的16倍。Th2生物標記物的結果也非常令人鼓舞，特別是考慮到這些測量在健康志願者中的限制，並且與已發表的dupilumab結果相當或更優。我們對推進這一創新項目的發展感到興奮，並在AD患者的BroADen第一階段b研究中保持進展，並計劃在今年晚些時候和明年年初啟動AD和哮喘的第一階段2b研究。”

研究設計

KT-621的第一階段健康志願者試驗是一項雙盲、安慰劑對照的研究，總共招募了118名受試者。試驗包括單次劑量（SAD）和多次劑量（MAD）隊列。試驗的目標是評估KT-621的單次和多次每日口服劑量的安全性和耐受性。試驗還包括藥代動力學（PK）作為次要終點。探索性終點包括血液（SAD和MAD）和皮膚（MAD）中的STAT6蛋白水平及Th2生物標記物（MAD）。

在SAD中，招募了48名健康參與者，每個隊列隨機分配6:2（KT-621:安慰劑）。SAD劑量從6.25毫克到800毫克不等，均為單次給藥。在MAD中，招募了70名健康受試者，每個隊列隨機分配9:3（KT-621:安慰劑），除了12.5毫克的隊列隨機分配了10名參與者（7:3）。MAD劑量為每日一次，持續14天，範圍從1.5毫克到200毫克。

藥代動力學（PK）

KT-621在單次和多次劑量後顯示出良好的血漿PK特徵。顯示出快速吸收，中位數tmax為2-4小時，平均半衰期為9-36小時。多次給藥後，暴露量呈劑量比例增加，並在第4天達到穩態。

藥效學（PD）

KT-621在單次劑量後在血液中顯示出快速、深度和持久的STAT6降解，在多次劑量後在血液和皮膚中也顯示出降解。

使用高靈敏和定量的質譜檢測法測量血液和皮膚中的STAT6水平。完全降解定義為平均降幅≥95%或大多數受試者的STAT6水平低於定量下限（LLOQ），或兩者皆是。

在SAD中，最大降解在單次劑量後的4小時內達到，所有SAD劑量（從6.25毫克起）均達到>90%的平均STAT6降解。所有SAD隊列在75毫克或更高的劑量中均達到>95%的平均STAT6降解，多名受試者的STAT6水平低於LLOQ。

在MAD中，對於超過1.5毫克的劑量，在首次測量時間點（8小時）觀察到血液中強勁的STAT6降解。在≥50毫克的劑量下，達到穩態、完全降解，並且大多數受試者的STAT6水平低於LLOQ，並在最後一次給藥後最早於4天開始恢復。

在MAD中，對於超過1.5毫克的劑量，在首次測量時間點（第7天）觀察到皮膚中強勁的STAT6降解。在≥50毫克的劑量下，達到穩態、完全降解，並且多名受試者的STAT6水平低於LLOQ。

Th2生物標記物

在MAD隊列中評估STAT6降解對Th2生物標記物的影響，儘管健康志願者的基線水平通常較低。所有KT-621劑量組均觀察到TARC的減少，中位數在第14天減少高達37%。我們認為這些結果與dupilumab健康志願者研究中的結果相當或更優。與dupilumab健康志願者研究一致，觀察到的IgE減少很小，因為基線的IgE水平較低且治療時間短。Eotaxin-3作為IL-4/IL-13通路的下游細胞因子也被測量。所有KT-621劑量組均觀察到Eotaxin-3的減少，中位數在第14天減少63%。這些結果優於在哮喘或慢性鼻竇炎合併鼻息肉（CRSwNP）患者中報告的dupilumab結果，即使在52周時也是如此。

安全性和耐受性

KT-621的安全性特徵與安慰劑無顯著差異。試驗中未出現嚴重不良事件（SAEs），未出現嚴重不良事件，未出現多於一名受試者的與治療相關的不良事件，未出現導致停藥的與治療相關的不良事件，且在生命體徵、實驗室檢查和心電圖中未出現臨床相關的變化。

下一步

公司的KT-621 BroADen第一階段b試驗針對中度至重度AD患者正在進行中，預計在2025年第四季度報告數據。計劃在2025年第四季度和2026年第一季度啟動兩項平行的第二階段b試驗，分別針對AD和哮喘。這些研究旨在加速KT-621的開發，並為隨後的平行第三階段註冊研究在多個Th2皮膚病、胃腸病和呼吸系統適應症中進行劑量選擇。

事件詳情

Kymera將於2025年6月2日上午8:00（東部時間）舉行視頻會議。要參加視頻會議或查看直播，請通過此連結註冊。

關於KT-621
KT-621是一種研究中的首個每日一次的口服STAT6降解劑，STAT6是一種特定的轉錄因子，負責IL-4/IL-13信號傳導，是Th2炎症的主要驅動因子。STAT6的降解有潛力提供口服藥物的便利性，並具有生物類藥物的活性，從而能夠覆蓋更廣泛的患者群體，與注射生物藥物或其他標準療法相比。在健康志願者的第一階段臨床研究中，KT-621在低劑量的每日口服劑量後顯示出強勁的STAT6降解，並減少多種與Th2疾病相關的細胞因子，且安全性特徵良好。KT-621是首個進入臨床評估的STAT6靶向藥物，有機會改變全球超過1.3億名患者的治療模式，包括兒童和成人，這些患者患有如AD、哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）、結節性瘙癢（PN）、慢性鼻竇炎合併鼻息肉（CRSwNP）、嗜酸性食管炎（EoE）、大疱性皮膚病（BP）和慢性自發性蕁麻疹（CSU）等Th2疾病。

關於Kymera Therapeutics
Kymera是一家臨床階段的生物技術公司，開創了靶向蛋白降解（TPD）領域，旨在開發解決重大健康問題的藥物，並有潛力顯著改善患者的生活。Kymera正在利用TPD來解決傳統療法無法觸及的疾病靶點和通路。作為首個進入臨床的免疫疾病降解劑，Kymera專注於建立一個領先行業的口服小分子降解劑管道，為這些病症的患者提供一代新型的便利、高效療法。Kymera成立於2016年，過去幾年被認為是波士頓的最佳工作場所之一。欲了解有關我們的科學、管道和人員的更多信息，請訪問Kymera的網站。

對於未來展望的警示性聲明
本新聞稿包含根據1995年《私人證券訴訟改革法》修正案的前瞻性聲明，包括但不限於，對我們有關KT-621的開發策略、商業計劃和目標的期望的隱含和明示聲明，包括其治療潛力、臨床效益和安全性，以及KT-621在AD患者中的第一階段b數據的報告預期在2025年第四季度，KT-621在AD和哮喘患者中的第二階段b研究的啟動預期在2025年第四季度和2026年第一季度等。這些聲明的風險和不確定性包括但不限於：交叉試驗比較可能不可靠的風險，因為沒有進行頭對頭試驗將KT-621與dupilumab進行比較，KT-621的第一階段臨床數據可能因分子組成、試驗方案、劑量方案和患者群體及特徵的差異而無法直接與dupilumab的臨床數據進行比較，KT-621的第一階段b試驗結果可能與第一階段KT-621數據不同，前臨床和臨床數據，包括KT-621的第一階段試驗結果，並不能預測，可能與未來或正在進行的相同產品候選者的臨床試驗數據不一致或更有利，未來臨床試驗的啟動、時間和設計的不確定性，來自正在進行和未來臨床試驗的數據的可用性和時間以及這些試驗的結果，成功展示藥物候選者的安全性和有效性的能力，計劃與監管機構的互動和提交的時間和結果，足夠的資金可用性以滿足我們的運營費用和資本支出需求及其他因素。這些風險和不確定性在最近的10-Q季度報告和隨後的SEC文件中有詳細描述。此外，任何前瞻性聲明僅代表我們今天的觀點，不應被視為代表我們在任何隨後日期的觀點。我們明確聲明不會更新任何前瞻性聲明。

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