ISB 2001：新一代多重骨髓瘤治療希望

全劑量升級數據顯示ISB 2001的持續高反應率及良好安全性，這是一種首創的BCMA×CD38×CD3三特異性抗體，用於治療復發/難治性多發性骨髓瘤

2025年6月2日 09:00 ET | 來源：IGI, Inc.

**TRIgnite-1研究顯示，在經過多次治療的患者中，整體反應率（ORR）達74%，這些患者的中位數先前治療次數為六次**

**在沒有接受過CAR-T或雙特異性療法的患者中，ORR高達84%；而在接受過T細胞靶向療法、BCMA靶向療法或對抗CD38療法產生耐藥的患者中，ORR範圍為71%至73%**

**安全性資料顯示良好，大多數患者在數據截止時仍在接受治療**

**美國FDA最近授予ISB 2001快速通道認證**

紐約，2025年6月2日（GLOBE NEWSWIRE）—— Ichnos Glenmark Innovation（IGI）是一家全球性、全面整合的臨床階段生物技術公司，專注於開發多特異性抗體TM於腫瘤學領域。今天，IGI在2025年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上展示了其ISB 2001的完整劑量升級結果，這是一種針對復發或難治性多發性骨髓瘤（RRMM）患者的首創BCMA×CD38×CD3靶向三特異性抗體的臨床研究數據。這些數據以快速口頭報告的形式呈現，顯示在七個活躍劑量水平（≥50 µg/kg）中，持續的整體反應率（ORR）為79%，完全/嚴格完全反應（CR/sCR）率為30%，並且在一個經過多次治療的患者群體中展現了良好的安全性。所有接受治療的患者中，ORR為74%，包括兩名接受較低劑量治療的患者。

ISB 2001的設計旨在同時針對多發性骨髓瘤，通過與腫瘤相關抗原BCMA和CD38結合，即使在低表達水平下也能有效，並促使T細胞觸發免疫反應。這種新穎的三特異性設計增強了腫瘤特異性細胞毒性，旨在克服第一代雙特異性抗體和CAR T細胞療法所見的耐藥機制，同時減少非腫瘤相關的毒性。

墨爾本大學血液學教授Hang Quach醫生表示： “ISB 2001的反應突顯了這種首創的抗BCMA×CD38×CD3三特異性抗體-T細胞結合劑在經過多次治療的RRMM患者中的卓越抗骨髓瘤活性，包括那些已經耗盡先前的T細胞重定向、BCMA靶向或抗CD38療法的患者——這是一個特別具有挑戰性的四重暴露患者群體。憑藉其前所未有的效力和耐受性，ISB 2001有潛力重新定義RRMM的治療格局，為治療選擇有限的患者帶來新希望。”

共有35名患者在研究入組時接受了至少一個月的隨訪，這些患者的中位數先前治療次數為六次（範圍：3-11），顯示出這是一個經過多次治療的群體。ISB 2001在活躍劑量水平上展現了高反應率，33名接受≥50 µg/kg劑量（劑量水平3-9）的患者中，反應持久且隨時間加深，無論先前的治療次數或耐藥狀態如何，這進一步強化了在2024年ASH年會上報告的早期發現：

* **ORR為79%**（26/33），包括**CR/sCR率為30%**（10/33），中位隨訪時間為6.3個月（範圍：1-16）。
* 在10名達到CR/sCR的患者中，有八名可評估微小殘留病（MRD），其中**六名達到**MRD陰性，表明未檢測到骨髓瘤細胞，進一步強化了反應的深度。
* 在**25名對抗CD38療法耐藥的患者中**，**ORR為72%，CR/sCR率為24%。**
* 在**19名未接受過T細胞靶向療法**（TCDT）的患者中，包括雙特異性抗體和/或CAR T細胞療法，**ORR為84%，CR/sCR率為32%。**
* 在**14名曾接受過TCDT的患者中**，ORR仍然強勁，為71%，CR/sCR率為28%。
* 在**15名曾接受過BCMA靶向療法的患者中**，**ORR為73%，CR/sCR率為27%。**
* ISB 2001的中位半衰期約為17天，支持較少頻繁給藥的潛力。

ISB 2001在劑量升級階段顯示出良好的安全性資料，未報告劑量限制性毒性（DLTs）。細胞因子釋放綜合症（CRS）在24名患者中（69%）發生，主要為1級，只有四名患者經歷了2級事件。CRS主要限於ISB 2001的首次給藥，未觀察到嚴重或危及生命的病例。與藥物相關的嚴重感染較少（4名患者，11%），未見4級或更高的感染。一名患者經歷了1級ICANS，未報告其他與藥物相關的神經不良事件。

該Phase 1研究的劑量擴展部分仍在進行中，以確定推薦的Phase 2劑量（RP2D）和最佳給藥計劃，為ISB 2001的首次登記研究鋪平道路。

IGI首席醫療官Lida Pacaud醫生表示： “在TRIgnite-1研究的劑量升級部分中，顯示出的高反應率和低安全性問題，強化了ISB 2001作為潛在新療法的前景，特別是在經過多次治療的患者中。我們在進入TRIgnite-1研究的第二部分時，將重點放在確定推薦的給藥計劃，並在更大規模的經過多次治療的RRMM患者中評估ISB 2001，我們希望觀察到類似的卓越治療反應和耐受性。”

關於TRIgnite-1
TRIgnite-1是一項正在進行的Phase 1、首個人體開放標籤、多中心研究，評估ISB 2001在RRMM患者中的安全性和抗骨髓瘤活性。劑量升級研究招募了接受過免疫調節劑、蛋白酶體抑制劑和抗CD38單克隆抗體的RRMM患者，並對已知能在多發性骨髓瘤中提供臨床益處的既定療法產生耐藥或不耐受的患者。接受過CAR-T細胞療法、雙特異性抗體和/或先前BCMA靶向藥物的患者均可參加。

TRIgnite-1研究分為兩部分：劑量升級和劑量擴展。所呈現的數據來自於在整個劑量升級部分接受治療的患者，這些患者在美國和澳大利亞的六個地點接受了至少一個月的隨訪。劑量擴展研究是隨機的，符合美國食品藥品監督管理局（FDA）的Project Optimus，並在美國和澳大利亞進行，歐洲的招募將很快開始。

關於ISB 2001和復發/難治性多發性骨髓瘤
ISB 2001是一種首創的三特異性T細胞結合劑，針對多發性骨髓瘤細胞上的BCMA和CD38以及T細胞上的CD3。ISB 2001使用IGI的專有BEAT®蛋白平台開發，設計時針對骨髓瘤相關抗原的兩個不同結合位點進行了工程設計，以增強親和力，即使在低目標表達水平下，也希望提高安全性，超越第一代雙特異性抗體。

美國食品藥品監督管理局（FDA）於2025年5月授予ISB 2001快速通道認證，並於2023年7月授予孤兒藥物認證。

幾乎所有的RRMM患者最終都會經歷疾病進展。目前尚無治癒方法可用，且在批准的療法耗盡後可用的治療選擇有限，這仍然是一個重大的未滿足需求。IGI正在開發ISB 2001以填補這一空白，特別是針對那些曾經接受過T細胞靶向療法的患者，包括CAR T細胞治療和雙特異性抗體。

關於IGI
IGI是一家全球性、全面整合的臨床階段生物技術公司，專注於開發創新的生物製劑於腫瘤學領域。IGI總部位於紐約，正在推進一系列新穎的、首創的多特異性抗體TM，旨在解決複雜疾病並全方位治療患者。IGI致力於提供突破性的治療，改善和延長與血液惡性腫瘤和實體腫瘤作鬥爭的患者的生命。欲了解更多信息，請訪問www.IGInnovate.com。

在這篇報導中，ISB 2001的臨床數據顯示出其在復發/難治性多發性骨髓瘤患者中的潛力，特別是對於那些已經經歷多次治療的患者來說，這無疑是個好消息。這項研究不僅展示了該藥物的高反應率，還強調了其良好的安全性，這對於尋求新療法的患者來說是至關重要的。隨著臨床試驗的推進，ISB 2001有望成為多發性骨髓瘤治療的新選擇，這對於改善患者的生活質量和延長生命具有重要意義。

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