ISB 2001：多發性骨髓瘤新療法的希望

全劑量升級數據顯示ISB 2001的高反應率及良好安全性

2025年6月2日09:00 ET | 來源：IGI, Inc.

TRIgnite-1研究顯示，經重度預處理的患者在九個劑量水平中，整體反應率（ORR）達到74%

在未接受過CAR-T或雙特異性療法的患者中，ORR高達84%；而接受過T細胞靶向療法、BCMA靶向療法或對抗CD38療法耐藥的患者，ORR範圍為71%至73%

安全性資料持續良好，大多數患者在數據截止時仍在接受治療

FDA最近授予ISB 2001快速通道認證

紐約，2025年6月2日（GLOBE NEWSWIRE）—— Ichnos Glenmark Innovation（IGI）是一家專注於開發多特異性抗體的全球臨床階段生物技術公司，今天在美國臨床腫瘤學會（ASCO）2025年年會上，展示了其ISB 2001的完整劑量升級結果。ISB 2001是一種針對復發或難治性多發性骨髓瘤（RRMM）的首創BCMA × CD38 × CD3三特異性抗體。這些數據作為快速口頭報告（摘要#7514）呈現，顯示在重度預處理的患者中，整體反應率（ORR）持平在79%，完整/嚴格完整反應（CR/sCR）率達到30%。在所有接受治療的患者中，ORR為74%，包括兩名在較低劑量水平上接受治療的患者。

ISB 2001旨在通過同時結合腫瘤相關抗原BCMA和CD38，來針對多發性骨髓瘤，即使在低表達水平下也能有效作用，同時引導T細胞觸發免疫反應。這一新型三特異性設計增強了腫瘤特異性細胞毒性，旨在克服第一代雙特異性抗體和CAR T細胞療法所見的耐藥機制，同時減少非腫瘤毒性。

墨爾本大學血液學教授Hang Quach醫生表示： “ISB 2001的反應強調了這種首創的抗BCMA × CD38 × CD3三特異性抗體-T細胞引導劑在重度預處理的RRMM患者中的卓越抗骨髓瘤活性，包括那些已經耗盡先前的T細胞重定向、BCMA靶向或抗CD38療法的患者。ISB 2001以其前所未有的效力和耐受性，有潛力重新定義RRMM的治療格局，為治療選擇有限的患者帶來新的希望。”

在研究入組時，共有35名患者接受了至少一個月的跟進，這些患者的中位數先前治療線數為六條（範圍：3-11），突顯出這是一個重度預處理的群體。ISB 2001在活躍劑量水平中顯示出高反應率，其中33名患者在≥50 µg/kg的劑量下接受治療。無論先前的治療線數或耐藥狀態如何，反應均持久且隨時間加深，進一步強化了在ASH 2024年年會上報告的早期發現：

* **ORR為79%**（26/33），包括**CR/sCR率為30%**（10/33），中位數跟進時間為6.3個月（範圍：1-16）。
* 在10名達到CR/sCR的患者中，有8名可評估微小殘留病（MRD），其中**6名達到**MRD陰性，顯示在10^-5靈敏度下未檢測到骨髓瘤細胞，進一步強化了反應的深度。
* 在**25名對抗CD38療法耐藥的患者**中，**ORR為72%，CR/sCR率為24%。**
* 在**19名未接受過T細胞導向療法**的患者中（包括雙特異性抗體和/或CAR T細胞療法），**ORR為84%，CR/sCR率為32%。**
* 在**14名曾接受過T細胞導向療法的患者**中，ORR仍然強勁，為71%，CR/sCR率為28%。
* 在**15名曾接受過BCMA靶向療法的患者**中，**ORR為73%，CR/sCR率為27%。**
* ISB 2001的中位半衰期約為17天，支持較少頻繁的劑量給予。

ISB 2001在劑量升級階段顯示出良好的安全性資料，未報告劑量限制性毒性（DLTs）。細胞因子釋放綜合症（CRS）在24名患者中（69%）發生，主要為1級，只有四名患者經歷了2級事件。CRS主要限於ISB 2001的首次給藥，未觀察到嚴重或危及生命的病例。與藥物相關的嚴重感染較少見（4名患者，11%），未見4級或更高級別的感染。1名患者出現1級ICANS，未報告其他與藥物相關的神經不良事件。

該階段1研究的劑量擴展部分正在進行中，以確定推薦的階段2劑量（RP2D）及最佳劑量計劃，以便展開ISB 2001的首次登記研究。

IGI的首席醫療官Lida Pacaud醫生表示： “在重度預處理的患者群體中，TRIgnite-1研究的劑量升級部分顯示出高反應率和低安全性擔憂，進一步強化了ISB 2001作為潛在新療法的前景。隨著我們進入TRIgnite-1研究的第二部分，我們的重點是確定推薦的劑量計劃，並在更大規模的重度預處理RRMM患者中評估ISB 2001，在那裡我們希望觀察到同樣令人印象深刻的治療反應和耐受性。”

關於TRIgnite-1
TRIgnite-1（NCT05862012）是一項正在進行的階段1、首個人體開放標籤、多中心研究，評估ISB 2001在RRMM患者中的安全性和抗骨髓瘤活性。劑量升級研究招募了接受過免疫調節藥物、蛋白酶體抑制劑和抗CD38單克隆抗體的RRMM患者，並且對已知能夠提供臨床益處的多發性骨髓瘤治療耐藥或不耐受的患者。曾接受過CAR-T細胞療法、雙特異性抗體和/或先前BCMA靶向藥物的患者均可參加。

TRIgnite-1研究分為兩部分：劑量升級和劑量擴展。所展示的數據來自於在整個劑量升級部分接受治療並至少有1個月跟進的患者，這些患者來自美國和澳大利亞的六個研究中心。劑量擴展研究是隨機的，符合美國食品藥品監督管理局（FDA）的Project Optimus，並在美國和澳大利亞進行，歐洲的招募也即將開始。

關於ISB 2001和復發/難治性多發性骨髓瘤
ISB 2001是一種首創的三特異性T細胞引導劑，針對多發性骨髓瘤細胞上的BCMA和CD38，以及T細胞上的CD3。ISB 2001是利用IGI的專有BEAT®蛋白平台開發的，旨在通過對多發性骨髓瘤相關抗原的兩個不同結合位點的設計來增強親和力，即使在低靶標表達水平下也能有效作用，同時旨在改善第一代雙特異性抗體的安全性。

美國食品藥品監督管理局（FDA）於2025年5月授予ISB 2001快速通道認證，並於2023年7月授予孤兒藥物認證。

幾乎所有RRMM患者最終都會經歷疾病進展。由於目前尚無治癒方案，且在已批准療法耗盡後治療選擇有限，這一領域仍存在顯著的未滿足需求。IGI正在開發ISB 2001以填補這一空白，特別是針對曾接受過T細胞導向療法的患者，包括CAR T細胞治療和雙特異性抗體。

關於IGI
IGI是一家全球全面整合的臨床階段生物技術公司，專注於開發創新的生物製劑以應對腫瘤學領域的挑戰。IGI總部位於紐約，正在推進一個強大的新型首創多特異性抗體管道，旨在應對複雜疾病並全面治療患者。IGI致力於通過其專有的BEAT®技術平台，提供突破性治療，改善和延長與血液惡性腫瘤和實體腫瘤作鬥爭的患者的生命。

這些數據的發布顯示出ISB 2001在復發/難治性多發性骨髓瘤的治療中具有潛在的革命性影響。隨著臨床試驗的進展，這一新療法的成功可能會為患者帶來新的希望，尤其是在目前治療選擇有限的情況下。這也反映了生物技術領域在癌症治療方面的持續創新，未來或許能夠提供更多針對性和有效的治療方案。

以上文章由特價GPT API KEY所翻譯及撰寫。而圖片則由FLUX根據內容自動生成。