Givastomig治療胃癌新數據：71%反應率！

I-Mab公佈Givastomig在1L胃癌患者中與免疫化療聯合使用的階段1b劑量遞增數據顯示積極結果

2025年6月26日 06:30 ET | 來源：I-Mab Biopharma

* 71%的客觀反應率（ORR）（12/17），並且安全性良好
* 在選定的劑量中，患者的ORR達到83%（10/12）
* 在低PD-L1和/或CLDN18.2表達的患者中也觀察到反應
* 更新結果將於7月2日在ESMO GI會議上發表
* 公司將於7月8日舉辦投資者活動

馬里蘭州洛克維爾，2025年6月26日（GLOBE NEWSWIRE）—— I-Mab（NASDAQ：IMAB）是一家美國的全球生物科技公司，專注於開發精準免疫腫瘤學藥物以治療癌症。今天，公司宣布在2025年ESMO胃腸癌大會上發表的摘要#388MO中，報告了Givastomig與Nivolumab和mFOLFOX6化療聯合使用的階段1b研究的積極數據。所有劑量水平的客觀反應率（ORR）為71%（12/17），而在正在進行的劑量擴展研究中選定的劑量（8和12 mg/kg）中，ORR達到83%（10/12）。反應迅速且隨時間加深，並且在低PD-L1表達和/或低Claudin 18.2（CLDN18.2）表達的腫瘤中觀察到。安全性良好，胃腸道和肝臟毒性發生率低。I-Mab計劃於7月8日舉辦虛擬投資者活動，回顧在ESMO GI上發表的數據。

該摘要基於階段1b研究（NCT04900818）劑量遞增部分的結果，評估了Givastomig與Nivolumab和mFOLFOX6聯合使用的安全性、有效性、藥代動力學（PK）和藥效學（PD），用於治療Claudin 18.2陽性的胃癌患者（≥1+強度在≥1%的細胞中）。主要終點是安全性。該研究僅招募了美國的患者。

“我們很高興在2025年ESMO GI上分享Givastomig在胃癌階段1b劑量遞增研究中的積極初步數據。Givastomig在一線治療中顯示出良好的活性，反應既迅速又持久，隨時間加深。這是首次評估Givastomig與免疫化療聯合使用的研究，我們對整體耐受性、一致的藥代動力學數據和可溶性4-1BB的誘導感到非常滿意。期待在7月2日的ESMO GI與腫瘤學和投資社區分享這些數據，”I-Mab首席醫療官Phillip Dennis醫生表示。

“Givastomig的強勁反應數據和良好的安全性令人鼓舞。我期待下周在ESMO GI上展示這一新型Claudin 18.2靶向療法的數據並與同事討論，”麻薩諸塞州總醫院的內科副教授Samuel J Klempner醫生表示。“胃食道癌仍然是一個重要的未滿足醫療需求，新的聯合療法至關重要。代表研究團隊，我對繼續支持Givastomig臨床計劃感到興奮。”

ESMO GI演講詳情：

標題： Givastomig的初步安全性和有效性：一種新型Claudin 18.2/4-1BB雙特異性抗體，與Nivolumab和mFOLFOX聯合用於轉移性胃食道癌（mGEC）
演講者： Samuel J. Klempner醫生，麻薩諸塞州總醫院內科副教授
演講編號： 388MO
日期和時間： 7月2日星期三，16:50 CEST（10:50am EST）

Givastomig階段1b劑量遞增數據摘要

* 17名晚期轉移性胃癌患者接受了5 mg/kg（n=5）、8 mg/kg（n=6）和12 mg/kg（n=6）劑量的Givastomig治療，截至2025年2月28日的數據截止。所有患者均可評估療效。

患者特徵：

* 17名參加研究的患者均為未接受治療的轉移性胃癌、食道癌或胃食道腺癌患者
* 患者為HER2陰性，Claudin 18.2陽性（定義為>1+強度在>1%的腫瘤細胞中），無論PD-L1表達水平如何
* 所有患者均在美國的研究中心招募

療效結果：

* 客觀反應率（ORR）：
* 71%的患者（12/17）根據RECIST v1.1達到部分反應（PR）
* 5 mg/kg（2/5）
* 8 mg/kg（5/6）
* 12 mg/kg（5/6），截至數據截止時有一例未確認的反應
* 在選定的劑量（8和12 mg/kg）中，83%（10/12）的患者達到PR
* 80%的CLDN18.2表達低於75%的患者（CLDN-Low）達到PR。在選定的擴展劑量中，CLDN-Low的反應率提高至100%（3/3）
* 三個劑量水平的疾病控制率（DCR）為100%
* 觀察到劑量依賴性的PK，與單藥療法的PK相似
* 患者還經歷了劑量依賴性的可溶性4-1BB誘導，這是T細胞活化和參與的積極指標

| | | |
| — | — | — |
| **ORR: % (n)** | **所有**
**(n=17)** | **擴展組別**
**(8和12 mg/kg)**
**(n=12)** |
| **PD-L1** | | |
| 任何 | 71 (12/17) | 83 (10/12) |
| ≥5 | 82 (9/11) | 89 (8/9) |
| <5 | 50 (3/6) | 67 (2/3) |
| ≥1 | 73 (11/15) | 82 (9/11) |
| <1 | 50 (1/2) | 100 (1/1) |
| **CLDN18.2** | | |
| ≥75 | 67 (8/12) | 78 (7/9) |
| <75 | 80 (4/5) | 100 (3/3) |

持久性：

* 17名患者中有8名仍在接受研究治療，最長治療時間為11.3個月，截至數據截止

安全性：

* 未觀察到劑量限制性毒性（DLT），且未達到最大耐受劑量（MTD）
* 常見的治療相關不良事件（TRAEs，≥10%的患者）通常為1級或2級，包括噁心、嘔吐、輸注相關反應、疲勞、食慾減退、腹瀉、腹痛、寒顫、消化不良和胃炎
* 與Givastomig相關的3級TRAEs較少，僅有單例腹痛、ALT/AST升高、胃炎和輸注相關反應
* 沒有報告4級或5級TRAEs

虛擬投資者活動：

註冊參加ESMO GI 2025後的投資者活動。網絡研討會的重播將在I-Mab網站的新聞和活動頁面上可用90天。

關於Givastomig

Givastomig（TJ033721 / ABL111）是一種靶向Claudin 18.2（CLDN18.2）陽性腫瘤細胞的雙特異性抗體。它通過4-1BB信號通路在表達CLDN18.2的腫瘤微環境中有條件地激活T細胞。Givastomig正被開發用於一線（1L）轉移性胃癌，並在其他實體腫瘤中也有潛在應用。在階段1臨床試驗中，Givastomig顯示出良好的抗腫瘤活性，這歸因於CLDN18.2與T細胞上的4-1BB之間的近端相互作用的潛在協同效應，同時最小化了其他4-1BB藥物常見的毒性。

正在進行的階段1b研究正在評估Givastomig在一線設置中與標準護理（Nivolumab（抗PD-1檢查點抑制劑）加化療）聯合使用的療效，並包含劑量遞增和劑量擴展組。劑量遞增已完成，第一劑量擴展組（n=20）的招募提前完成。第二劑量擴展組（n=20）的招募也在提前進行。該研究建立在正面的階段1單藥數據基礎上。

Givastomig正在通過與ABL Bio的全球合作夥伴關係共同開發，其中I-Mab是主導方，並與ABL Bio共同擁有全球權利，排除大中華區和南韓。

關於I-Mab

I-Mab（NASDAQ：IMAB）是一家美國的全球生物科技公司，專注於開發精準免疫腫瘤學藥物以治療癌症。公司的獨特產品線以Givastomig為首，這是一種潛在的最佳級雙特異性抗體（Claudin 18.2 x 4-1BB），旨在治療Claudin 18.2陽性的胃癌。Givastomig通過4-1BB信號通路在表達Claudin 18.2的腫瘤微環境中有條件地激活T細胞。Givastomig正被開發用於一線轉移性胃癌，並在其他實體腫瘤中也有潛在應用。在階段1臨床試驗中，Givastomig顯示出強大的腫瘤結合和抗腫瘤活性，這歸因於與Claudin 18.2和4-1BB的近端相互作用的潛在協同效應，同時最小化了其他4-1BB藥物常見的毒性。

對於更多信息，請訪問I-Mab的網站。

評論與見解：

這項研究的初步數據顯示Givastomig在治療轉移性胃癌方面的潛力，尤其是在對於低表達PD-L1和CLDN18.2的患者中也能取得良好的療效。這一結果不僅為胃癌的治療提供了新的希望，也可能改變我們對於免疫療法在腫瘤微環境中作用的理解。隨著臨床試驗的進展，未來的數據可能會進一步驗證這種治療的有效性和安全性，並可能成為治療胃癌的新標準。這也提醒我們，持續的研究和創新在解決未滿足的醫療需求方面至關重要。

以上文章由特價GPT API KEY所翻譯及撰寫。而圖片則由FLUX根據內容自動生成。