FDA優先審查Revuforj治療急性白血病新進展

Syndax 宣布 FDA 對 Revuforj® (revumenib) 的補充新藥申請 (sNDA) 進行優先審查，針對復發或難治性 mNPM1 急性髓性白血病

2025年6月24日 16:01 ET | 來源：Syndax Pharmaceuticals, Inc.

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_– PDUFA 行動日期定於 2025 年 10 月 25 日 –_

_– sNDA 在 FDA 的實時腫瘤學審查 (RTOR) 計劃下進行審查 –_

_– Revumenib 有潛力成為首個也是唯一一個在復發或難治性 mNPM1 AML 和復發或難治性 KMT2Ar 急性白血病中獲批的 menin 抑制劑 –_

紐約，2025年6月24日（GLOBE NEWSWIRE）—— Syndax Pharmaceuticals（納斯達克：SNDX），一家推進創新癌症療法的商業階段生物製藥公司，今天宣布美國食品藥品監督管理局（FDA）已對其補充新藥申請（sNDA）授予優先審查，該申請針對 Revuforj®（revumenib）用於治療復發或難治性（R/R）突變 NPM1（mNPM1）急性髓性白血病（AML）。該 sNDA 正在 FDA 的實時腫瘤學審查（RTOR）計劃下進行審查，並已被指定為處方藥用戶費法案（PDUFA）目標行動日期為 2025 年 10 月 25 日。RTOR 允許在提交過程中進行更高效的審查和與 FDA 的密切互動。

“我們很高興 FDA 對我們在 R/R mNPM1 AML 的 sNDA 授予了優先審查，這一申請建立在 2024 年 Revuforj 對 R/R 急性白血病的初步批准之上，該白血病伴有 KMT2A 易位，”首席執行官 Michael A. Metzger 表示。“Syndax 獨特地定位於繼續引領這一激動人心的新療法類別，這是一種首創且最佳的 menin 抑制劑，並且有著在最廣泛的患者群體中支持的有力關鍵數據，以及在臨床醫生、支付方和其他關鍵利益相關者中已建立的強大基礎。”

Revuforj 是一種口服的首創 menin 抑制劑，於 2024 年獲得 FDA 批准，用於治療年滿一歲的成人和兒童患者的 R/R 急性白血病，該白血病伴有 KMT2A 易位。該 sNDA 如果獲批，將擴大 Revuforj 的適應症，包括具有 NPM1 突變的 R/R AML 患者，這是 AML 中最常見的基因變異。該 sNDA 得到了 AUGMENT-101 試驗中 Revumenib 在 R/R mNPM1 AML 患者中的積極關鍵數據的支持。該人群的結果已於 2025 年 5 月在《血液》期刊上發表，並於 2025 年 6 月在歐洲血液學會（EHA）年會上進行了報告。

關於突變 NPM1 (mNPM1) 急性髓性白血病 (AML)

NPM1 基因的突變是成人 AML 中最常見的基因變異，約佔 30% 的病例。該基因的突變在突變 NPM1 (mNPM1) AML 的發展中起著關鍵作用，這是一種侵襲性血癌，與高復發率相關。患有復發或難治性 mNPM1 AML 的患者預後不良，存在迫切的未滿足需求。與 KMT2A 重排的急性白血病類似，mNPM1 AML 高度依賴於 menin-KMT2A 的相互作用，破壞這一相互作用已被證明會導致某些白血病基因的下調。mNPM1 AML 通常通過現有的篩查技術進行診斷。目前尚無針對 mNPM1 AML 驅動的潛在病理機制的批准療法。

關於 Revuforj® (revumenib)

Revuforj（revumenib）是一種口服的首創選擇性 menin 抑制劑，已獲得 FDA 批准，用於治療年滿一歲的成人和兒童患者的復發或難治性（R/R）急性白血病，該白血病伴有賴氨酸甲基轉移酶 2A 基因（KMT2A）易位。

FDA 已對 Syndax 的補充新藥申請（sNDA）授予優先審查，該申請尋求批准 revumenib 用於治療 R/R mNPM1 AML。該 sNDA 正在 FDA 的實時腫瘤學審查（RTOR）計劃下進行審查，該計劃允許在提交過程中進行更高效的審查和與 FDA 的密切互動。該 sNDA 得到了 AUGMENT-101 試驗中 Revumenib 在 R/R mNPM1 AML 患者中的積極關鍵數據的支持。該人群的結果已於《血液》期刊上發表，並於 2025 年 EHA 年會上進行了報告。

此外，Revumenib 與標準護理藥物在 mNPM1 AML 或 KMT2A 重排的急性白血病中的多項試驗正在進行或計劃中，包括在新診斷的患者中。

Revumenib 先前已獲得美國 FDA 的孤兒藥物認證，針對 AML、急性淋巴細胞白血病（ALL）和模糊系譜的急性白血病（ALAL），以及歐洲委員會針對 AML 的批准。美國 FDA 還對 Revumenib 授予快速通道認證，針對具有 KMT2A 重排或 NPM1 突變的 R/R 急性白血病的成人和兒童患者，以及突破性療法認證，針對具有 KMT2A 重排的 R/R 急性白血病的成人和兒童患者。

重要安全信息

警告：分化綜合徵

分化綜合徵可能致命，已在使用 Revuforj 的患者中出現。症狀可能包括發燒、呼吸困難、缺氧、肺浸潤、胸腔或心包積液、快速體重增加或外周水腫、低血壓和腎功能障礙。如果懷疑分化綜合徵，應立即開始皮質類固醇治療和血流動力學監測，直到症狀緩解。

警告和注意事項

分化綜合徵：Revuforj 可能會導致致命或危及生命的分化綜合徵（DS）。DS 的症狀包括發燒、呼吸困難、缺氧、外周水腫、胸腔心包積液、急性腎衰竭和/或低血壓。在臨床試驗中，135 名接受 Revuforj 治療的患者中有 39 名（29%）出現了 DS。DS 在 13% 的患者中為 3 或 4 級，並在一名患者中致命。發作的中位時間為 10 天（範圍 3-41 天）。一些患者經歷了多次 DS 事件。7% 的患者需要中斷治療，1% 的患者需要停止治療。

在開始使用 Revuforj 之前，將白血球計數降低到 25 Gi/L 以下。如果懷疑 DS，應立即開始系統性皮質類固醇治療（例如，成人每 12 小時靜脈注射 10 毫克地塞米松，或對於體重低於 40 公斤的兒童每 12 小時靜脈注射 0.25 毫克/公斤/劑量），至少持續 3 天，直到症狀緩解。實施支持措施和血流動力學監測，直到改善。如果在開始系統性皮質類固醇後 48 小時內持續出現嚴重症狀和/或體徵，則中斷 Revuforj，或在出現需要呼吸機支持的危及生命的症狀時提前中斷。如果在減少皮質類固醇後 DS 復發，應立即重新開始皮質類固醇。

QTc 間隔延長：在臨床試驗中，QTc 間隔延長被報告為 39 名（29%）接受 Revuforj 治療的患者的不良反應。QTc 間隔延長在 12% 的患者中為 3 級。心率校正的 QT 間隔（使用 Fridericia 方法）（QTcF）大於 500 毫秒的患者佔 8%，基線 QTcF 增加超過 60 毫秒的患者佔 18%。由於 QTc 間隔延長，5% 的患者需要減少 Revuforj 劑量。QTc 延長在 31 名 17 歲以下的患者中出現於 16%，在 88 名 17 歲至 65 歲的患者中出現於 33%，在 16 名 65 歲或以上的患者中出現於 50%。

在開始使用 Revuforj 之前，糾正電解質異常，包括低鉀血症和低鎂血症。在開始使用 Revuforj 之前進行心電圖檢查，並且不要在 QTcF 大於 450 毫秒的患者中開始使用 Revuforj。在前 4 週內至少每週進行一次心電圖檢查，之後至少每月檢查一次。在患有先天性長 QTc 綜合徵、充血性心力衰竭、電解質異常或正在服用已知會延長 QTc 間隔的藥物的患者中，可能需要更頻繁的心電圖監測。與已知會延長 QTc 間隔的藥物同時使用可能會增加 QTc 間隔延長的風險。

* 中斷 Revuforj 如果 QTcF 增加 >480 毫秒且 500 毫秒或比基線增加 >60 毫秒，並在 QTcF 間隔恢復到 ≤480 毫秒後以較低劑量重新開始 Revuforj。
* 在出現心室心律失常以及出現 QTc 間隔延長伴隨危及生命的心律失常症狀的患者中，永久停止 Revuforj。

胚胎-胎兒毒性：Revuforj 在懷孕女性中使用時可能會對胎兒造成傷害。建議懷孕女性注意對胎兒的潛在風險。建議具有生育潛力的女性和有生育潛力的男性伴侶在使用 Revuforj 治療期間及最後一次劑量後的 4 個月內使用有效的避孕措施。

不良反應
接受 Revuforj 治療的 4 名（3%）患者出現致命的不良反應，包括 2 名出現分化綜合徵的患者、1 名出現出血的患者和 1 名出現猝死的患者。

99 名（73%）患者報告了嚴重不良反應。最常見的嚴重不良反應（≥5%）包括感染（24%）、發熱性中性白血球減少症（19%）、細菌感染（17%）、分化綜合徵（12%）、出血（9%）和血栓（5%）。

最常見的不良反應（≥20%）包括實驗室異常，為出血（53%）、噁心（51%）、磷酸鹽增加（50%）、肌肉骨骼疼痛（42%）、感染（41%）、天冬氨酸氨基轉移酶增加（37%）、發熱性中性白血球減少症（35%）、丙氨酸氨基轉移酶增加（33%）、甲狀旁腺激素完整增加（33%）、細菌感染（31%）、腹瀉（30%）、分化綜合徵（29%）、心電圖 QT 延長（29%）、磷酸鹽降低（25%）、甘油三酯增加（25%）、鉀降低（24%）、食慾減退（24%）、便秘（23%）、水腫（23%）、病毒感染（23%）、疲勞（22%）和鹼性磷酸酶增加（21%）。

藥物相互作用
當 Revuforj 與以下藥物同時使用時，可能會發生藥物相互作用：

* 強 CYP3A4 抑制劑：減少 Revuforj 劑量
* 強或中等 CYP3A4 誘導劑：避免與 Revuforj 同時使用
* QTc 延長藥物：避免與 Revuforj 同時使用。如果無法避免同時使用，則在啟動、同時使用期間及根據臨床需要進行心電圖檢查。如果 QTc 間隔 >480 毫秒，則暫停 Revuforj。在 QTc 間隔恢復到 ≤480 毫秒後重新開始 Revuforj。

特定人群
哺乳：建議哺乳的婦女在使用 Revuforj 治療期間及最後一次劑量後的 1 週內不要進行哺乳。

懷孕和檢測：Revuforj 在懷孕女性中使用時可能會對胎兒造成傷害。在開始使用 Revuforj 之前，應在 7 天內驗證具有生育潛力的女性的懷孕狀態。

兒科：監測兒童患者的骨骼生長和發展。

老年人：與年輕患者相比，65 歲及以上患者的 QTc 延長和水腫的發生率較高。

不孕症：根據動物研究結果，Revuforj 可能會影響生育能力。對生育能力的影響是可逆的。

如需報告懷疑的不良反應，請聯繫 Syndax Pharmaceuticals，電話 1-888-539-3REV 或 FDA，電話 1-800-FDA-1088 或訪問 www.fda.gov/medwatch。

請參閱完整的處方信息，包括 BOXED WARNING。

關於實時腫瘤學審查 (RTOR) 計劃

RTOR 提供了一個更高效的腫瘤藥物審查過程，以確保安全有效的治療能夠儘早提供給患者，同時改善審查質量並與申請者進行早期反覆的溝通。具體而言，它允許在提交過程中與 FDA 之間進行密切的互動，並使 FDA 能夠審查藥物申請的單個模塊部分，而不需要在啟動審查之前提交完整的模塊或完整的申請。關於 RTOR 的更多信息可以在這裡找到：[https://www.fda.gov/about-fda/oncology-center-excellence/real-time-oncology-review](https://www.fda.gov/about-fda/oncology-center-excellence/real-time-oncology-review)。

關於 Syndax

Syndax Pharmaceuticals 是一家推進創新癌症療法的商業階段生物製藥公司。該公司的管道亮點包括 Revuforj®（revumenib），這是一種獲得 FDA 批准的 menin 抑制劑，以及 Niktimvo™（axatilimab-csfr），這是一種獲得 FDA 批准的單克隆抗體，能夠阻止集落刺激因子 1（CSF-1）受體。Syndax 致力於重新構想癌症護理，努力釋放其管道的全部潛力，並在整個治療過程中進行多項臨床試驗。欲了解更多信息，請訪問 [www.syndax.com/](https://www.syndax.com/) 或在 X 和 LinkedIn 上關注該公司。

前瞻性聲明

本新聞稿包含根據 1995 年《私人證券訴訟改革法》定義的前瞻性聲明。像“預期”、“相信”、“可能”、“估計”、“期望”、“打算”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“項目”、“應該”、“將”、“會”或這些術語的否定或複數形式以及類似的表達（以及其他引用未來事件、條件或情況的詞語或表達）旨在識別前瞻性聲明。這些前瞻性聲明基於 Syndax 截至本新聞稿日期的期望和假設。每一項前瞻性聲明都涉及風險和不確定性。實際結果可能與這些前瞻性聲明存在重大差異。此新聞稿中包含的前瞻性聲明包括但不限於有關進展、時間、臨床開發和臨床試驗範圍的聲明、Syndax 產品候選者的臨床數據報告、Syndax 及其合作夥伴產品在市場上的接受程度、銷售、營銷、製造和分配要求，以及其產品候選者在治療各種癌症指標和纖維化疾病中的潛在用途。許多因素可能導致當前預期和實際結果之間的差異，包括：在臨床前或臨床試驗中觀察到的意外安全性或療效數據；臨床試驗地點啟動或入組率低於預期；Revuforj 或 Niktimvo 的商業可用性變化；預期或現有競爭的變化；監管環境的變化；Syndax 的合作夥伴未能支持或推進合作或產品候選者；以及意外的訴訟或其他爭議。其他可能導致 Syndax 實際結果與本新聞稿中表達或暗示的前瞻性聲明之間存在差異的因素在 Syndax 向美國證券交易委員會的申報文件中進行了討論，包括其中的“風險因素”部分。除法律要求外，Syndax 不承擔更新本新聞稿中包含的任何前瞻性聲明以反映任何期望變化的義務，即使隨著新信息的出現。

Niktimvo 是 Incyte 的商標。所有其他商標均為其各自所有者的財產。

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