Erasca展示新數據 強化RAS靶向療法潛力

Erasca展示新預臨床數據，強化其RAS靶向產品的最佳級潛力，於2025年AACR年會上發表

2025年4月29日 16:05 ET | 來源：Erasca, Inc.

ERAS-0015和ERAS-4001顯示出強勁的抗腫瘤活性，無論是作為單一療法還是聯合療法

首次識別的直接SHOC2結合劑和SMP複合體組裝的調節劑，具有阻止致癌RAS/MAPK通路信號傳導的潛力

美國加州聖地牙哥，2025年4月29日（GLOBE NEWSWIRE）——Erasca, Inc.（納斯達克：ERAS），一家專注於發現、開發和商業化針對RAS/MAPK通路驅動癌症的療法的臨床階段精準腫瘤學公司，今天在伊利諾伊州芝加哥舉行的美國癌症研究協會（AACR）年會上，展示了強化Erasca的RAS靶向產品最佳級特徵的新預臨床數據。該公司還展示了潛在的首創直接SHOC2結合劑和SMP複合體組裝的調節劑，這代表了一種新的方法來阻止致癌RAS/MAPK通路的信號傳導。相關海報可在Erasca.com/science/#presentations上查閱。

Erasca的董事長、首席執行官及聯合創始人Jonathan E. Lim醫生表示：“我們很高興能在今年的AACR會議上展示新預臨床數據，進一步鞏固我們對支持我們的全RAS分子膠ERAS-0015的最佳級潛力及我們的全KRAS抑制劑ERAS-4001的最佳級/首創潛力的理解。我們還展示了我們的研究能力，與我們的科學顧問委員會成員Pablo Rodriguez-Viciana合作，首次識別出直接針對RAS/MAPK通路的SHOC2結合劑。重要的是，這些數據強化了ERAS-0015相對於正在開發的領先全RAS分子膠的有利藥物動力學特性，允許在顯著較低劑量下實現強勁的抗腫瘤活性，以及通過選擇性靶向關鍵KRAS突變來擴大ERAS-4001的潛在治療指數。我們對於在今年推進這兩種RAS靶向化合物的臨床開發感到興奮。”

海報展示亮點

摘要390 – ERAS-0015是一種在RAS突變實體腫瘤中具有最佳級潛力的全RAS分子膠

ERAS-0015顯示出有利的藥物動力學特性，包括較長的滯留時間和更大的組織暴露，這導致在劑量低於正在開發的領先全RAS分子膠的情況下，單獨和聯合使用時均表現出強勁的抗腫瘤活性。ERAS-0015是一種全RAS分子膠，旨在通過靶向GTP結合狀態的RAS來關閉由突變和野生型RAS介導的病理信號。

– ERAS-0015的環孢素A（CypA）結合能力比全RAS分子膠比較物RMC-6236高出8-21倍
– ERAS-0015劑量依賴性地與活性狀態的RAS和CypA形成三元複合體，阻止額外下游效應複合體的形成
– 在涵蓋多種腫瘤組織和RAS突變的細胞系中，ERAS-0015顯示出強效的增殖抑制
– 藥物在腫瘤組織中的分佈優越
– 在多個RAS突變模型中顯示出有希望的單藥和聯合療法活性

摘要4367 – ERAS-4001是一種在KRAS改變的實體腫瘤中具有強勁抗腫瘤活性的全KRAS抑制劑

ERAS-4001相對於全RAS抑制劑可能具有擴大的治療指數，因為它選擇性靶向突變和野生型KRAS，導致顯著的腫瘤生長抑制。選擇性靶向野生型（WT）和致癌KRAS可能解決由於WT KRAS活性驅動的對突變選擇性KRAS抑制劑的抗藥性機制。作為潛在的首創全KRAS抑制劑，ERAS-4001是一種新型的高效全KRAS抑制劑，能夠阻止突變和WT KRAS，並可能相對於全RAS抑制劑提供更好的耐受性，因為它不影響NRAS和HRAS。

– ERAS-4001選擇性抑制KRAS突變酶和WT KRAS，優於WT HRAS和NRAS
– 在13個G12X突變和一個野生型KRAS擴增細胞系中，ERAS-4001抑制3D細胞活力和增殖，IC50在單位數納摩爾範圍內
– 在KRAS突變異種移植模型中，ERAS-4001單藥治療顯示出劑量依賴性的腫瘤生長抑制和顯著的抗腫瘤療效
– ERAS-4001與抗PD-1或西妥昔單抗聯合使用在KRAS突變模型中顯示出強勁的腫瘤生長抑制
– 在多個KRAS突變模型中顯示出有希望的抗腫瘤單藥和聯合療法活性

摘要3152 – SHOC2-MRAS-PP1C複合體組裝抑制劑的識別和表徵

通過SHOC2參與識別的SMP複合體組裝抑制劑，代表了一種潛在的新方法來減弱RAS/MAPK通路信號傳導。對SHOC2的基因去除或蛋白降解可以使RAS驅動的細胞對RAS/MAPK通路抑制劑變得敏感，並防止適應性抗藥性。

– 識別出兩個主要系列，這些系列選擇性地以低納摩爾親和力結合SHOC2，干擾SMP複合體的組裝，並抑制SMP複合體的磷酸酶活性
– 據我們所知，這些化合物代表了直接調節SMP複合體的首個例子
– 目前正在進行SHOC2結合劑的進一步優化，以開發蛋白-蛋白抑制劑（PPIs）和降解劑模式

關於Erasca

在Erasca，我們的名字就是我們的使命：消除癌症。我們是一家專注於發現、開發和商業化針對RAS/MAPK通路驅動癌症的療法的臨床階段精準腫瘤學公司。我們的公司由精準腫瘤學和RAS靶向領域的先驅共同創立，旨在創造新型療法和聯合方案，全面關閉RAS/MAPK通路，以治療癌症患者。我們擁有行業內最深厚的RAS/MAPK通路專注產品線之一。我們相信，我們團隊的能力和經驗，加上我們的科學顧問委員會中的世界領先專家，將使我們能夠實現消除癌症的雄心壯志。

對前瞻性聲明的警告性說明

Erasca提醒您，本新聞稿中關於非歷史事實的聲明屬於前瞻性聲明。前瞻性聲明基於我們當前的信念和預期，包括但不限於：我們對產品候選者和早期開發項目的潛在治療益處的預期，包括ERAS-0015、ERAS-4001和我們的SHOC2結合項目；以及我們在今年啟動ERAS-0015和ERAS-4001臨床開發的目標。實際結果可能與本新聞稿中所列的結果有所不同，這是由於我們業務中固有的風險和不確定性，包括但不限於：我們專注於關閉RAS/MAPK通路的產品候選者開發方法，這是一種新穎且未經證實的方法；預臨床研究的結果不一定能預測未來的結果；我們對哪些項目可能具有更高成功概率的假設可能不準確，我們可能會將有限的資源投入到特定產品候選者和/或適應症中，而未能抓住具有更大開發或商業潛力的產品候選者或適應症；臨床試驗和預臨床研究的開始、招募和完成可能出現意外延遲；我們依賴第三方進行製造、研究以及預臨床和臨床測試；產品候選者可能出現意外的不良副作用或療效不足，這可能限制其開發、監管批准和/或商業化，或者可能導致召回或產品責任索賠；預臨床研究或臨床試驗的不利結果；無法實現我們目前的許可、收購和合作的任何利益，以及未來的許可、收購或合作；美國和其他國家的監管發展；我們用當前現金、現金等價物和可交易證券資助我們運營計劃的能力；以及我們在向美國證券交易委員會（SEC）提交的先前文件中描述的其他風險，包括在2024年12月31日結束的年度報告的“風險因素”部分，以及隨後向SEC提交的任何文件。您被提醒不要過度依賴這些前瞻性聲明，這些聲明僅在本日期有效，我們不承擔更新這些聲明以反映本日期後發生的事件或情況的義務。所有前瞻性聲明均受到本警告性聲明的全面限制，該聲明是根據1995年《私人證券訴訟改革法》的安全港條款作出的。

聯絡人：
Joyce Allaire
LifeSci Advisors, LLC
jallaire@lifesciadvisors.com

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這篇報道展示了Erasca在抗癌研究領域的最新進展，特別是針對RAS/MAPK通路的創新療法。Erasca的研究不僅強調了其產品的潛在有效性，還展示了其在精準醫療方面的努力。值得注意的是，ERAS-0015和ERAS-4001的開發不僅是針對特定的腫瘤突變，更是考慮到患者的整體治療需求，這一點在當前抗癌研究中顯得尤為重要。隨著這些新療法的進一步開發，未來的臨床試驗結果將成為關鍵，這將直接影響到這些產品的商業化潛力及其對患者的實際益處。Erasca的專注於RAS/MAPK通路的策略，無疑為癌症治療提供了新的希望，未來值得持續關注。

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