Akero Therapeutics發表Efruxifermin在MASH引起的代償性肝硬化患者中改善纖維化的第96週結果
2025年5月9日，南舊金山，加州 — Akero Therapeutics, Inc.（納斯達克：AKRO）是一家專注於為有嚴重代謝疾病的患者開發變革性治療的臨床階段公司，於2025年歐洲肝臟研究協會（EASL）大會上發表了其Phase 2b SYMMETRY試驗的結果，顯示Efruxifermin（EFX）在由代謝功能障礙相關脂肪肝炎（MASH）引起的代償性肝硬化（F4）患者中有潛力改善纖維化，且未加重MASH。
Akero的首席開發官Kitty Yale表示：“由於MASH引起的代償性肝硬化仍然是一個高未滿足的醫療需求，患者的預後不佳，目前除了肝臟移植外，沒有有效的治療選擇。這些在EASL大會上發表的數據使EFX與其他已批准或正在研究的MASH治療方法有所區別，因為它是第一個在由肝硬化引起的MASH患者中顯示纖維化逆轉的治療。我們期待在Phase 3 SYNCHRONY計劃中繼續評估EFX在所有MASH階段的效果。”
研究的主要研究者、休斯頓衛理醫院的內科醫學教授及移植肝病專家Mazen Noureddin醫生指出：“由MASH引起的肝硬化患者在沒有肝臟移植的情況下，五年內面臨50%的死亡風險。EFX在Phase 2b SYMMETRY試驗中觀察到的強大抗纖維化活性，並且目前正在Phase 3中評估，可能成為我作為治療醫生職業生涯中最重要的醫療突破。”
SYMMETRY試驗的第96週數據顯示，接受EFX 50mg治療的患者在96週後，無論是按完成者還是意向治療（ITT）分析，均顯示纖維化減少且未加重MASH。在基線和第96週進行活檢的預先指定分析中（N=134），39%的EFX 50mg組患者有纖維化改善，而安慰劑組則為15%（p=0.009）。在ITT人群中（N=181），將缺失的第96週活檢視為非反應者，EFX 50mg組有29%的患者經歷了改善，而安慰劑組為11%（p=0.031）。SYMMETRY研究的主要終點是在第36週纖維化改善≥1級且MASH未惡化。雖然在第36週EFX組與安慰劑組之間觀察到數值改善，但差異並未達到統計學意義。
第96週未加重MASH的纖維化改善摘要
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| — | — | — | — | — | — | — |
| | **主要分析 (N=134)** | | | **ITT分析 (N=181)** | | |
| **組織學終點 (患者比例)** | **安慰劑 (N=47)** | **EFX 28mg (N=41)** | **EFX 50mg (N=46)** | **安慰劑 (N=61)** | **EFX 28mg (N=57)** | **EFX 50mg (N=63)** |
| ≥1級纖維化改善且未加重MASH (%) | 15 | 29 | 39** | 11 | 21 | 29* |
1 所有基線和第96週進行活檢的患者
2 在ITT分析中，47名隨機分配並給藥的患者在第96週缺失活檢視為非反應者（未進行插補）。
3 活檢由兩位病理學家獨立評分；第三位可用於裁決（但未需使用）
* p<0.05, ** p<0.01, 與安慰劑相比（Cochran-Mantel-Haenszel檢驗）。
比較第36週和第96週在基線和第96週活檢的預先指定分析中，EFX 50mg組的安慰劑調整治療效果從10%增加到24%。這一效果大小的增強顯示，對於代償性肝硬化（F4）患者來說，長期使用EFX的重要性，與在早期纖維化（F2或F3）患者的試驗中觀察到的反應相比。
在第96週觀察到的更大治療效果也得到了非侵入性肝纖維化和損傷指標變化的支持。例如，兩個關鍵的非侵入性指標——ELF測試分數和Fibroscan的肝硬度，顯示EFX 50mg組在96週內持續改善。
新近發表的分析顯示，EFX在代償性肝硬化患者中的纖維化改善潛力在關鍵亞組中均有顯示。無論基線是否有2型糖尿病或使用GLP-1藥物或他汀類藥物，患者在96週後均對EFX 50mg有反應。
EFX的安全性和耐受性與之前的試驗一致。EFX最常見的不良事件為胃腸道反應（腹瀉、噁心、食慾增加），大多為輕度至中度且短暫。所有嚴重不良事件均被認為與研究藥物無關。
關於MASH引起的肝硬化
MASH引起的肝硬化是一種危及生命的疾病，具有高風險的肝衰竭、癌症和死亡。到2030年，預計有300萬美國人將患有MASH肝硬化，這是美國和歐洲增長最快的肝臟移植和肝癌原因。
關於SYMMETRY研究
SYMMETRY是一項Phase 2b、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的劑量範圍試驗，針對有活檢確認的代償性肝硬化（F4，Child-Pugh A）患者。該研究隨機分配182名患者，181名患者接受每週一次的皮下注射EFX 28mg或50mg，或安慰劑，為期96週。主要療效終點是在第36週有≥1級纖維化改善且未惡化MASH的患者比例。第96週的次要療效指標包括≥1級纖維化改善且未惡化MASH、MASH緩解、基線肝酶變化、肝纖維化的非侵入性標記、血清葡萄糖和脂質代謝標記，以及安全性和耐受性指標。
關於EFX
Efruxifermin（EFX）是Akero針對MASH的主要產品候選藥物，目前正在三項進行中的Phase 3研究中進行評估。在多項Phase 2研究中，EFX已被觀察到可逆轉纖維化（包括代償性肝硬化）、緩解MASH、減少肝纖維化和肝損傷的非侵入性標記，並改善胰島素敏感性和脂蛋白譜。這一整體特徵提供了應對所有階段MASH的複雜多系統疾病狀態的潛力，包括改善與心血管疾病相關的風險因素——這是MASH患者的主要死亡原因。EFX被設計為模擬天然FGF21的生物活性特徵，旨在提供方便的每週一次劑量，並且在目前的臨床試驗中普遍耐受良好。
關於Akero Therapeutics
Akero Therapeutics是一家臨床階段公司，致力於為有高未滿足醫療需求的嚴重代謝疾病患者開發變革性治療，包括代謝功能障礙相關脂肪肝炎（MASH）。Akero的主要產品候選藥物Efruxifermin（EFX）目前正在三項進行中的Phase 3臨床研究中進行評估：針對有前肝硬化（F2-F3纖維化）MASH的SYNCHRONY _Histology_、針對有代償性肝硬化（F4）MASH的SYNCHRONY _Outcomes_，以及針對MASH或MASLD（代謝功能障礙相關脂肪肝病）的SYNCHRONY _Real-World_。Phase 3 SYNCHRONY計劃基於兩項Phase 2b臨床試驗的結果，即針對前肝硬化MASH的HARMONY研究和針對由MASH引起的代償性肝硬化的SYMMETRY研究。Akero的總部位於南舊金山。
在這次研究的發表中，我們看到EFX在改善MASH引起的肝硬化患者的纖維化方面展現出顯著的潛力，這不僅是對現有治療選擇的一個重大補充，也可能改變未來這類患者的治療模式。隨著研究的深入，EFX的長期效果和安全性將成為醫療界持續關注的焦點，尤其是在面對如此高風險的疾病時，這無疑為患者帶來了新的希望。
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