Efruxifermin治療MASH引起的肝硬化有新突破！

Akero Therapeutics於2025年EASL大會上展示Efruxifermin對MASH引起的代償性肝硬化患者的96週臨床IIb研究結果

2025年5月10日，加州南舊金山 — Akero Therapeutics, Inc.（納斯達克代碼：AKRO）是一家專注於開發針對嚴重代謝疾病的創新療法的臨床階段公司，於2025年5月7日至10日在荷蘭阿姆斯特丹舉行的歐洲肝臟研究協會（EASL）大會上，展示了其IIb期研究SYMMETRY的結果。該研究探討了Efruxifermin（EFX）在由代謝功能障礙相關脂肪肝炎（MASH）引起的代償性肝硬化（F4）患者中的潛力，顯示其在改善肝纖維化方面的效果。

Akero的首席開發官Kitty Yale表示：“由於MASH引起的代償性肝硬化仍然存在著巨大的未滿足醫療需求，患者的預後不良，且目前除了肝移植外沒有有效的治療選擇。”她指出，這次在EASL大會上展示的數據使EFX與其他已獲批准或正在試驗中的MASH治療區別開來，因為這是首次顯示EFX能夠逆轉肝纖維化的研究結果。Akero期待在其III期研究SYNCHRONY中進一步探討EFX在所有MASH階段的潛力。

根據Houston Methodist Hospital的醫學教授及SYMMETRY研究的首席研究員Dr. Mazen Noureddin的說法，MASH引起的肝硬化患者在未經肝移植的情況下，五年內死亡的機率高達50%。他強調，EFX在SYMMETRY IIb期研究中顯示出的強效抗纖維化作用，可能成為他作為醫生職業生涯中最重要的醫療突破。

SYMMETRY研究的第96週數據顯示，在經活檢確認的代償性肝硬化（F4）患者中，EFX的治療組在纖維化減少方面的效果顯著，且未導致MASH惡化。在基線和第96週均進行活檢的患者（N=134）中，39%的EFX 50 mg組患者顯示纖維化改善，而安慰劑組僅有15%（p=0.009）。在意向治療（ITT）人群中（N=181），29%的EFX 50 mg組患者經歷了改善，而安慰劑組則為11%（p=0.031）。

第96週纖維化改善總結（無MASH惡化）

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| | **主要分析 (N=134)** | | | **ITT分析 (N=181)** | | |
| **組織學終點 (患者比例)** | **安慰劑 (N=47)** | **EFX 28 mg (N=41)** | **EFX 50 mg (N=46)** | **安慰劑 (N=61)** | **EFX 28 mg (N=57)** | **EFX 50 mg (N=63)** |
| 纖維化改善≥1級且無MASH惡化 (%) | 15 | 29 | 39 ** | 11 | 21 | 29 * |

* p < 0.05, ** p < 0.01, 與安慰劑相比（Cochran-Mantel-Haenszel檢驗）。

在第36週和第96週的纖維化減少比例比較中，EFX 50 mg組的治療效果顯著增強，從10%提升至24%。這顯示出對於代償性肝硬化患者，持續使用EFX的重要性，與在早期纖維化（F2或F3）患者的研究反應相比，效果更加顯著。

此外，非侵入性測量顯示，EFX 50 mg組在肝纖維化和損傷的指標上也有持續改善，如ELF測試值和Fibroscan的肝硬度測量。

EFX的安全性和耐受性與之前的研究一致，最常見的不良事件為輕至中度的胃腸道反應（如腹瀉、噁心、食慾增加），且大多數為暫時性。所有嚴重不良事件均被認為與試驗藥物無關。

關於MASH引起的肝硬化
由MASH引起的肝硬化是一種危及生命的疾病，伴隨著肝衰竭、癌症和死亡的高風險。預計到2030年，將有300萬美國人受到MASH肝硬化的影響，成為美國和歐洲肝移植和肝癌增長最快的原因。

關於SYMMETRY研究
SYMMETRY是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的IIb期研究，針對182名患有活檢確認的代償性肝硬化（F4，Child-Pugh A）的成人患者。該研究中，181名患者在96週內每週接受28 mg或50 mg的EFX皮下注射或安慰劑。主要有效性終點為第36週纖維化改善≥1級且無MASH惡化的患者比例。第96週的次要有效性指標包括纖維化改善≥1級且無MASH惡化、MASH的緩解、肝酶變化、非侵入性肝纖維化標記的變化等。

關於EFX
Efruxifermin（EFX）是Akero針對MASH的主要產品候選藥物，目前正在進行三項III期臨床研究。多項II期研究顯示EFX能逆轉纖維化（包括代償性肝硬化）、緩解MASH、降低非侵入性纖維化和肝損傷標記，並改善胰島素敏感性和脂蛋白譜。這一綜合特徵使其有潛力針對MASH所有階段的複雜多系統疾病狀況，並改善與心血管疾病相關的風險因素，這是MASH患者最常見的死亡原因。EFX的設計模仿自然FGF21的生物活性，並旨在提供患者友好的每週一次的劑量，臨床試驗中顯示出良好的耐受性。

關於Akero Therapeutics
Akero Therapeutics是一家專注於開發針對嚴重代謝疾病的創新療法的臨床階段公司，主要針對代謝性脂肪肝炎（MASH）。Akero的主要產品候選藥物Efruxifermin（EFX）目前正在進行三項III期臨床研究：SYNCHRONY _Histology_針對前肝硬化（F2-F3纖維化）MASH患者，SYNCHRONY _Outcomes_針對代償性MASH肝硬化（F4）患者，以及SYNCHRONY _Real-World_針對MASH或MASLD（代謝性功能障礙相關脂肪肝病）患者。這一“III期SYNCHRONY”計劃基於兩項IIb期臨床研究的結果：針對前肝硬化MASH的HARMONY研究和針對代償性MASH肝硬化的SYMMETRY研究。Akero的總部位於南舊金山。

在這篇報導中，我們看到Akero Therapeutics在MASH引起的代償性肝硬化治療方面的突破性進展，這不僅為患者帶來了新的希望，也為未來的治療開辟了新的方向。EFX的抗纖維化效果顯示出其在改善患者預後方面的潛力，特別是在目前缺乏有效治療的背景下，這一研究結果無疑是醫學界的一大亮點。然而，仍需進一步的研究來確定其長期效果和安全性，並探索其在不同患者群體中的應用。隨著臨床試驗的推進，期待EFX能夠為更多患者帶來福音。

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