Denali Therapeutics公佈評估eIF2B激動劑DNL343的HEALEY ALS平台試驗Regimen G的初步結果
2025年1月6日 16:30 ET – Denali Therapeutics Inc.（NASDAQ: DNLI）今日公佈了針對評估eIF2B激動劑DNL343在治療肌萎縮側索硬化症（ALS）中的Phase 2/3 HEALEY ALS平台試驗Regimen G的初步結果。
該研究未能達到主要的療效終點，即與安慰劑相比，減緩疾病進展的效果。主要終點是通過ALS功能評分量表修訂版（ALSFRS-R）評估的疾病嚴重程度隨時間的變化，以及第24周的生存率。關鍵的次要終點，即測量肌肉力量和呼吸功能的指標，在第24周也未能在活躍組和安慰劑組之間顯示出統計學上的顯著差異。
在主要分析中，共有186名參與者隨機分配接受DNL343治療，與139名接受安慰劑的參與者進行比較（n=63）或從同時招募的方案中共享（n=76）。
整體而言，DNL343被認為是安全且耐受性良好。預計在2025年稍後將會有進一步的分析，包括神經絲輕鏈（NfL）和其他體液生物標誌物的數據，以及預先指定的亞組分析和活躍治療延伸期間的分析結果。
對ALS患者迫切需要更好的治療選擇
Denali Therapeutics的首席醫療官Carole Ho醫生表示：「對於ALS患者來說，迫切需要更好的治療選擇。我們對參與研究的參與者、研究人員及更廣泛社區的支持表示衷心感謝，HEALEY研究為評估DNL343在滿足這一關鍵未滿足需求中的治療潛力提供了一個高效且創新的平台。我們期待在2025年稍後，隨著更多分析結果的公布，對研究結果進行更全面的分析。」
HEALEY ALS平台試驗的主要研究者及贊助人、麻省總醫院神經科主任Merit Cudkowicz醫生則表示：「雖然這次試驗的初步臨床結果未如我們所願，但收集到的數據對於理解ALS研究的下一階段是非常有價值的。我們還有來自這個方案的其他預先指定的亞組分析和生物標誌物研究，包括NfL，並且將會有來自持續參與活躍治療延伸期間的參與者的長期療效數據。我們仍然深切致力於全面了解DNL343在ALS中的影響，並會在確定下一步行動之前進一步評估數據。」
關於ALS
肌萎縮側索硬化症（ALS）是最常見的成人起病進行性運動神經元疾病，影響約30,000名美國人及全球約500,000人。ALS導致運動神經元的逐漸退化，最終導致肌肉無力和萎縮。迫切需要了解ALS的生物學並開發有效的治療方法。
關於DNL343
DNL343是一種新型的小分子ALS治療候選藥物，針對eIF2B，這是一個整合性壓力反應（ISR）的核心調節因子。ISR在ALS中似乎過度活躍，導致含有TDP-43的壓力顆粒形成。TDP-43的積聚是有害的，並導致神經退化。預臨床數據顯示，DNL343通過抑制ISR可溶解含有TDP-43的壓力顆粒，並降低ISR的生物標誌物。早期臨床研究顯示，DNL343每日口服一次的劑量通常耐受良好，並且在腦脊髓液中具有廣泛的滲透性。此外，研究參與者的血液樣本中觀察到與ISR通路相關的生物標誌物的強效抑制。DNL343仍然是一種研究藥物，其安全性和療效尚未確立，並未獲得任何健康機構的批准。
關於HEALEY ALS平台試驗
HEALEY ALS平台試驗是一項大型協作努力，得益於患者及其家庭、臨床試驗中心、行業夥伴和研究合作者的貢獻，旨在同時評估多種研究性療法，以加速潛在新療法的開發。該平台試驗由麻省總醫院的Sean M. Healey & AMG ALS中心主導，並與東北ALS聯盟（NEALS）合作。進入平台試驗的治療候選藥物由一組專家ALS科學家及Healey & AMG中心的成員選擇。
關於Denali Therapeutics
Denali Therapeutics是一家生物製藥公司，開發一系列設計用於穿越血腦屏障以治療神經退行性疾病和溶酶體儲存疾病的產品候選藥物。Denali通過嚴格評估經基因驗證的目標，設計穿越血腦屏障的遞送方式，並通過顯示目標和通路參與的生物標誌物來指導開發。Denali總部位於南舊金山。
對於前瞻性聲明的警告
本新聞稿包含根據1995年《私人證券訴訟改革法案》定義的前瞻性聲明。這些前瞻性聲明包括但不限於有關Denali計劃、時間表和與DNL343相關的期望的聲明；有關Phase 2/3 HEALEY平台試驗Regimen 3的進一步數據和分析的時間和可用性；以及Denali首席醫療官和HEALEY ALS平台試驗的主要研究者及贊助人的聲明。實際結果可能因這些風險和不確定性而與這些前瞻性聲明的指示有重大差異，因此不應依賴這些前瞻性聲明作為未來事件的預測。
這次的研究結果雖然未能達到預期的療效，但卻為ALS的研究提供了重要的數據。這提醒我們，在面對這種複雜疾病時，持續的研究和探索是必不可少的。未來，隨著更多數據的出現，或許能夠為ALS患者帶來新的希望和治療選擇。
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