Denali宣布FDA優先審核Hunter症候群新療法

Denali Therapeutics 宣佈 FDA 接受及優先審查其生物製劑許可申請 (BLA)，針對 Hunter 綜合症 (MPS II) 的 Tividenofusp Alfa

2025年7月7日 08:00 ET | 來源：Denali Therapeutics Inc.

* FDA 指定 PDUFA 目標行動日期為 2026年1月5日，以決定加速批准
* Tividenofusp alfa 設計用以將缺失的酶送達全身並穿越血腦屏障進入大腦
* Tividenofusp alfa 是公司更廣泛的 TransportVehicle™ 驅動管道的核心

美國加州南舊金山，2025年7月7日（GLOBE NEWSWIRE）—— Denali Therapeutics Inc.（納斯達克：DNLI）今日宣佈，美國食品藥品監督管理局（FDA）已接受其針對 Hunter 綜合症（黏多醣症 II 型，或 MPS II）的 Tividenofusp alfa 的生物製劑許可申請（BLA），以尋求加速批准。FDA 已授予該 BLA 優先審查，並設定 PDUFA 目標行動日期為 2026年1月5日。

Hunter 綜合症是由於 iduronate 2-sulfatase（IDS）酶的缺乏所引起，該酶對於分解稱為糖胺聚糖的複雜糖類至關重要，這些糖類會在大腦和身體內積聚，通常在幼年時期就開始出現。現有的治療方法無法穿越血腦屏障，無法有效解決該疾病對認知能力和行為的影響。Tividenofusp alfa 是一種實驗性、下一代的酶替代療法，由 IDS 和 Denali 的 TransportVehicle™ 平台融合而成，旨在將 IDS 送入大腦和全身，旨在治療該疾病的神經學表現以及身體症狀。

Denali Therapeutics 的首席醫療官兼發展負責人 Carole Ho 醫生表示：“我們感謝 FDA 認可對新療法的迫切需求，這些療法可能會顯著改善 Hunter 綜合症的治療，這也反映在我們的生物製劑許可申請的優先審查認證中。如果獲得 FDA 批准，Tividenofusp alfa 將成為近二十年來酶替代療法的重大進展，因為它有潛力將治療送達大腦和全身的組織。這也是我們 TransportVehicle 平台的一個關鍵里程碑，該平台持續進展，旨在治療各種溶酶體儲存疾病和神經退行性疾病。”

該 BLA 提交得到了針對 47 名 Hunter 綜合症參與者的開放標籤、單臂的 1/2 階段研究數據的支持。Denali 繼續為可能的商業推出做準備，並正在進行持續的 2/3 階段 COMPASS 研究，以支持全球的監管批准。

Tividenofusp Alfa 的介紹

Tividenofusp alfa（DNL310）是由 iduronate 2-sulfatase（IDS）酶與 Denali 的專有 TransportVehicle™（TV）平台融合而成，旨在將 IDS 送入大腦和全身，目標是解決 Hunter 綜合症（MPS II）的行為、認知和身體症狀。美國食品藥品監督管理局已授予 Tividenofusp alfa 快速通道和突破性療法的認證。歐洲藥品管理局也已授予 Tividenofusp alfa 優先藥物的認證。

COMPASS 研究正在北美、南美和歐洲招募 MPS II 的參與者，以支持全球批准。參與者將隨機分為 2:1 接受 Tividenofusp alfa 或 idursulfase。更多關於 COMPASS 研究的信息可以在相關網站找到。

Tividenofusp alfa 是一種實驗性治療，尚未獲得任何健康機構的批准使用。

Hunter 綜合症（MPS II）的介紹

Hunter 綜合症，也稱為 MPS II，是一種罕見的遺傳性溶酶體儲存疾病，由 iduronate-2-sulfatase（IDS）基因的突變引起。這導致 IDS 酶的缺乏，該酶負責分解如肝素硫酸和皮膚硫酸等糖胺聚糖（GAG）。GAG 的積聚會導致多個器官和組織的逐漸損害，包括大腦。Hunter 綜合症的症狀包括發展延遲、認知下降、行為異常以及如關節僵硬、聽力喪失和器官功能障礙等身體併發症。現有的標準酶替代療法無法穿越血腦屏障，因此無法解決該疾病的神經學症狀。對於能同時解決 Hunter 綜合症的中樞神經系統（CNS）和外周表現的療法存在著巨大的未滿足需求。

Denali TransportVehicle™ 平台的介紹

血腦屏障（BBB）在維持大腦的微環境和保護其免受血液中有害物質和病原體的侵害方面至關重要。歷史上，血腦屏障對於中樞神經系統疾病的藥物開發造成了重大挑戰，因為它阻止大多數藥物以治療相關的濃度進入大腦。Denali 的 TransportVehicle™（TV）平台是一種專有技術，旨在有效地將大型治療分子（如抗體、酶、蛋白質和寡核苷酸）在靜脈注射後穿越血腦屏障。該 TV 平台基於經過工程處理的 Fc 域，能夠與特定的天然運輸受體（如轉鐵蛋白受體和 CD98 重鏈氨基酸運輸蛋白）結合，這些受體在血腦屏障上表達，並通過受體介導的跨細胞轉運將 TV 及其治療載荷送入大腦。在動物模型中，使用 TV 平台工程化的抗體和酶的腦暴露率比沒有該技術的類似抗體和酶高出 10 到 30 倍。使用 TV 平台工程化的寡核苷酸在靈長類動物中的腦暴露率比系統性給藥的寡核苷酸高出超過 1,000 倍。改善的暴露率和在大腦中的廣泛分佈可能通過促進治療性濃度的廣泛達成來提高治療效果。該 TV 平台已在臨床上得到驗證，目前有三個 TV 驅動的項目正在臨床開發中。

關於 Denali Therapeutics

Denali Therapeutics 是一家生物技術公司，開發廣泛的產品候選者，旨在穿越血腦屏障（BBB）以治療神經退行性疾病和溶酶體儲存疾病。Denali 通過嚴格評估基因驗證的靶點、設計穿越血腦屏障的遞送系統，以及通過顯示靶點和通路參與的生物標記來指導開發新療法。Denali 總部位於南舊金山。欲了解更多信息，請訪問 Denali 的網站。

這項研究的進展無疑是對 Hunter 綜合症患者的一個重要希望。Tividenofusp alfa 的開發不僅可能成為治療這種罕見疾病的突破性進展，還可能為未來針對其他神經退行性疾病的治療提供新的思路。隨著生物技術的進步和對血腦屏障的深入理解，未來的治療方案可能會更加有效，並能夠改善患者的生活質量。這一發展也提醒我們，對於罕見疾病的研究和資助仍然至關重要，因為許多患者仍然面臨著未滿足的醫療需求。

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