Cytokinetics在2025年歐洲心臟病學會心臟衰竭大會上展示Aficamten的額外數據
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2025年5月18日 08:00 ET | 來源：Cytokinetics, Incorporated
來自SEQUOIA-HCM的兩項新分析：Aficamten對輕度及中度至重度症狀患者的影響，以及不同地理區域的比較
HEOR分析顯示女性及年長患者在非阻塞性HCM中的結果差異
美國南舊金山，2025年5月18日（GLOBE NEWSWIRE）—— Cytokinetics, Incorporated（納斯達克代碼：CYTK）今天宣布，來自SEQUOIA-HCM的兩項分析的額外數據，這是針對有症狀的阻塞性肥厚型心肌病（HCM）患者的關鍵第三期臨床試驗，及與非阻塞性HCM相關的現實世界分析結果，已在2025年歐洲心臟病學會心臟衰竭大會上展示。來自SEQUOIA-HCM中輕度症狀患者對Aficamten療效的分析結果也同時發表於《歐洲心臟雜誌》。
“來自SEQUOIA-HCM的這些分析顯示，Aficamten對於阻塞性HCM患者的運動能力、症狀、血流動力學和心臟生物標記物的影響在不同的基線症狀嚴重程度和地理區域中是一致的，”Cytokinetics臨床研究部副總裁Stephen Heitner醫生表示。“這些發現對我們繼續探索Aficamten在阻塞性HCM患者不同表型中的潛在應用具有指導意義。”
Aficamten對輕度症狀及中度至重度症狀患者的影響
來自SEQUOIA-HCM的額外分析數據顯示，Aficamten在輕度症狀患者中的效果在一次臨床試驗會議上展示並同時發表於《歐洲心臟雜誌》。SEQUOIA-HCM中的患者（n=282）根據基線症狀嚴重程度分為兩組：輕度症狀組，定義為紐約心臟協會（NYHA）功能分級II及堪薩斯城心肌病問卷臨床摘要分數（KCCQ-CSS）≥80（n=118；62人隨機分配至Aficamten），以及中度至重度症狀組，定義為NYHA功能分級II/III/IV及KCCQ-CSS <80（n=150；71人隨機分配至Aficamten）。Aficamten對於基線至第24周的峰值氧氣攝取量（pVO2）變化的主要終點在兩組之間相似（輕度症狀組為1.6 mL/kg/min，中度至重度症狀組為1.8 mL/kg/min；交互作用p=0.8）。雖然兩組均有KCCQ-CSS的改善，但中度至重度症狀組的改善幅度較輕度症狀組更大（交互作用p=0.02），這是因為其基線KCCQ-CSS分數較低。在治療期結束時，54%的輕度症狀患者和36%的中度至重度症狀患者無症狀。此外，兩組中均有超過一半的患者改善至少一個NYHA功能分級（交互作用p=0.6）。靜息及Valsalva左心室流出道（LVOT）梯度和NT-proBNP的改善在兩組之間也沒有顯著差異（所有交互作用p≥0.3）。Aficamten的安全性和耐受性在兩個亞組中與安慰劑相似。這些數據表明，在SEQUOIA-HCM中，Aficamten的效果在阻塞性HCM患者中獨立於基線症狀負擔。
Aficamten在不同地理區域的阻塞性HCM患者中的一致性效果
來自SEQUOIA-HCM的額外分析數據顯示，Aficamten在不同地理區域的效果也在一次臨床試驗會議上展示。SEQUOIA-HCM的參與者（n=282）被劃分為三個地理區域：歐洲（包括以色列）（n=142；50%）、北美（n=94；33%）和中國（n=46；16%）。基線時，歐洲和北美的患者平均年齡較大，BMI較高，LVOT梯度較低，KCCQ-CSS較低，且更可能有共病情況。北美患者中，NYHA功能分級III/IV的比例高於歐洲和中國。峰值VO2、Valsalva LVOT梯度、NT-proBNP和高敏感性心臟肌鈉蛋白I在不同地理區域間相似。Aficamten的劑量分佈在各區域之間相似。Aficamten對於pVO2變化的主要終點及所有次要終點的效果是一致的，各區域之間沒有顯著差異（所有交互作用p>0.15）。各區域中Aficamten和安慰劑組的嚴重不良事件發生率相似，左心室射血分數（LVEF）<50%的情況也很少見。這些結果表明，在SEQUOIA-HCM中，儘管患者的基線特徵存在區域差異，Aficamten的劑量、安全性和效果在所研究的地理區域中是一致的。
現實世界數據分析顯示年齡、性別與非阻塞性HCM患者心血管結果之間的關聯
來自健康經濟學和結果研究（HEOR）分析的數據評估了年齡、性別與非阻塞性HCM患者心血管結果之間的關聯。這項回顧性隊列研究納入了2013年1月1日至2021年12月31日期間診斷為非阻塞性HCM的成年患者，使用來自Optum Market Clarity數據庫的現實世界數據。納入的9,842名患者中，女性佔46.2%，男性佔53.8%，年齡分佈如下：55至64歲佔24.2%，75歲或以上佔22.1%，65至74歲佔22.1%，40至54歲佔19.9%，18至39歲佔11.7%。女性患者中中風（風險比RR 1.32）、心衰（RR 1.22）、心血管住院（RR 1.23）和心血管再住院（RR 1.15）的比率較男性患者高（所有p<0.01）。然而，女性患者較不容易出現心房顫動（RR 0.83）和室性心動過速（RR 0.69）（p<0.001）。與75歲或以上的患者相比，年輕患者較不容易出現心房顫動、中風、心衰、心血管住院和心血管再住院（所有p<0.001）。女性患者的全因死亡率顯著高於男性患者（p=0.002）。75歲或以上患者的全因死亡率最高（16.6%；p<0.001），其次是65至74歲（8.3%）、55至64歲（3.5%）、40至54歲（3.1%）和18至39歲（1.4%）。這些發現突顯了女性和年長患者在非阻塞性HCM中的發病率和生存率差異，強調了新療法在減少臨床負擔方面的潛在作用。
關於Aficamten
Aficamten是一種正在研究的選擇性小分子心臟肌球蛋白抑制劑，經過廣泛的化學優化程序發現，並在治療指數和藥物動力學特性方面進行了仔細考量。Aficamten的設計旨在減少每個心臟週期中活性肌動蛋白-肌球蛋白交叉橋的數量，從而抑制與HCM相關的心肌過度收縮。在前臨床模型中，Aficamten通過直接結合心臟肌球蛋白於一個獨特且選擇性的別構結合位點，從而減少心肌收縮力，防止肌球蛋白進入產生力量的狀態。
Aficamten的開發計劃正在評估其作為改善運動能力（以峰值氧氣攝取量pVO2衡量）及緩解HCM患者症狀的潛力。Aficamten在SEQUOIA-HCM中進行了評估，這是一項針對有症狀的阻塞性肥厚型心肌病患者的正面關鍵第三期臨床試驗。Aficamten已獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）對有症狀HCM的突破性療法認證，並獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）對有症狀阻塞性HCM的治療認證。
Aficamten目前也在ACACIA-HCM進行評估，這是一項針對非阻塞性HCM患者的第三期臨床試驗；CEDAR-HCM，針對有阻塞性HCM的兒童人群的臨床試驗；以及FOREST-HCM，針對HCM患者的開放標籤延長臨床研究。
本通訊包含了在2025年歐洲心臟病學會心臟衰竭大會上展示的有關Aficamten臨床開發的新數據摘要。Aficamten是一種正在研究的藥物，尚未獲得任何監管機構的批准，其安全性和有效性尚未確立。Aficamten目前正在美國進行監管審查，FDA正在審查Aficamten的新藥申請（NDA），預定的行動日期為2025年12月26日。此外，歐洲藥品管理局（EMA）正在審查Aficamten的市場授權申請（MAA），中國國家藥品監督管理局的藥品評審中心（CDE）正在審查Aficamten的NDA，並進行優先審查。
關於肥厚型心肌病
肥厚型心肌病（HCM）是一種心臟肌肉（心肌）異常增厚（肥厚）的疾病。心臟肌肉的增厚導致左心室內部變得更小和更僵硬，因此心室無法有效放鬆和充血。這最終限制了心臟的泵血功能，導致運動能力下降及出現胸痛、頭暈、呼吸急促或在體力活動中昏厥等症狀。HCM是最常見的單基因遺傳心血管疾病，約有280,000名患者被診斷，但在美國還有估計400,000至800,000名患者未被診斷。三分之二的HCM患者有阻塞性HCM（oHCM），即心臟肌肉的增厚導致左心室流出道（LVOT）阻塞，而三分之一的患者則有非阻塞性HCM（nHCM），即血流未受到影響，但心肌依然增厚。HCM患者面臨高風險發展心血管併發症，包括心房顫動、中風和二尖瓣疾病。HCM患者也有潛在致命的室性心律失常風險，是年輕人或運動員猝死的主要原因之一。部分HCM患者面臨進展性疾病導致擴張型心肌病和心衰的高風險，需進行心臟移植。
關於Cytokinetics
Cytokinetics是一家專注於心血管的生物製藥公司，基於其在肌肉生物學方面超過25年的開創性科學創新，推進一系列潛在新藥物的開發，以幫助患有心臟肌肉功能障礙的患者。Cytokinetics正為Aficamten的潛在監管批准和商業化做準備，這是一種心臟肌球蛋白抑制劑，基於SEQUOIA-HCM的正面結果。Aficamten也正在進行其他臨床試驗，招募有阻塞性和非阻塞性HCM的患者。Cytokinetics還在開發omecamtiv mecarbil，這是一種心臟肌球蛋白激活劑，針對重度降低射血分數（HFrEF）的心衰患者；CK-586，這是一種與Aficamten機制不同的心臟肌球蛋白抑制劑，可能用於治療保留射血分數（HFpEF）的心衰；以及CK-089，一種快速骨骼肌肌鈉蛋白激活劑，可能用於特定類型的肌肉萎縮症及其他肌肉功能障礙的治療。
這份通訊包含了在2025年歐洲心臟病學會心臟衰竭大會上展示的有關Aficamten臨床開發的新數據摘要。Aficamten是一種正在研究的藥物，尚未獲得任何監管機構的批准，其安全性和有效性尚未確立。
這次的數據展示不僅強調了Aficamten在不同症狀嚴重程度和地理區域中的一致性效果，還揭示了女性和年長患者在心血管疾病中的特殊挑戰。這些發現可能促使醫療界對這些群體的關注，並推動針對性治療的發展。隨著Aficamten的進一步研究和潛在批准，未來的治療選擇可能會顯著改善這些患者的生活質量，並減少心血管疾病的負擔。
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