Bolt Biotherapeutics 發表針對 CEA 和 PD-L1 的下一代 Boltbody™ ISACs 的前臨床結果
2025年4月30日，加州紅木城（GLOBE NEWSWIRE）—— Bolt Biotherapeutics（納斯達克：BOLT），一家專注於癌症治療的新型免疫療法的臨床階段生物製藥公司，今天在美國癌症研究協會（AACR）年會上宣布了其針對 CEACAM5 和 PD-L1 的下一代 Boltbody™ ISACs 的前臨床結果。
“我們對針對 CEA 和 PD-L1 的下一代 Boltbody™ ISACs 的早期結果感到鼓舞，”研究高級副總裁 Michael Alonso 博士表示。“目前尚無針對 CEA 的批准療法，而我們的下一代 CEA ISAC 在小鼠中誘導了完全和持久的抗腫瘤反應，並在非人類靈長類動物中耐受良好。此外，前臨床結果顯示，PD-L1 ISACs 代表了一種有吸引力的新方法來治療癌症，利用與傳統的 PD-1/PD-L1 阻斷不同且可能互補的機制。”
CEA 是一種特定的癌胚抗原細胞黏附分子，也稱為 CEACAM-5，通常在結腸直腸癌等胃腸道癌症中發現。Bolt 的主要 CEA 目標 ISAC 包含一種對 CEA 具有高親和力和選擇性的全人類抗體，並通過不可切割的連接器與專有的下一代 TLR7/8 激動劑結合。這種 ISAC 促進了 CEA 陽性腫瘤細胞的吞噬作用，並刺激了包括 IL-12p70、IFNg 和 TNFa 在內的關鍵免疫激活細胞因子的產生。下一代 CEA ISAC 的關鍵結果如下：
– 在人類、非人類靈長類動物和小鼠效應細胞中誘導抗原依賴的免疫刺激細胞因子
– 在 CEA 轉基因同源模型中顯示出強大的療效
– 誘導免疫記憶，顯示出持久反應的潛力
– 在非 GLP 的非人類靈長類動物毒性研究中，下一代 CEA ISAC 在最高測試劑量 15 mg/kg 下耐受良好，未觀察到顯著的藥物相關不良事件
Bolt 的 PD-L1 ISAC 利用一種新型人類抗 PD-L1 抗體，通過不可切割的連接器與下一代 TLR7/8 激動劑負載結合。這種 ISAC 利用獨特的作用機制，能夠同時針對表達 PD-L1 的腫瘤和免疫細胞。關鍵結果如下：
– PD-L1 ISACs 直接激活和重編程腫瘤微環境中的 PD-L1 表達的髓系細胞，以促進先天和適應性抗腫瘤免疫
– PD-L1 ISACs 在對 PD-1/PD-L1 檢查點抑制療法具有抵抗力的模型中引發完全退化和免疫記憶
– 機制研究表明，腫瘤或免疫細胞的 PD-L1 表達足以驅動抗腫瘤療效
– PD-1/PD-L1 軸的阻斷並非 PD-L1 ISAC 療效所必需，但可能是一種支持機制和互補的組合策略
– 在非 GLP 的非人類靈長類動物毒理學研究中顯示出良好的安全性，支持與標準療法和其他藥物的聯合使用
關於 Boltbody™ 免疫刺激抗體偶聯物（ISAC）平台的更多信息，Bolt Biotherapeutics 的 Boltbody ISAC 平台利用抗體的精確性和先天及適應性免疫系統的力量來產生有效的抗癌反應。每個 Boltbody ISAC 候選藥物均包括一種腫瘤靶向抗體、一個不可切割的連接器和一種專有的免疫刺激劑。抗體旨在靶向腫瘤細胞表面的一個或多個標記，而免疫刺激劑旨在招募和激活髓系細胞。激活的髓系細胞通過釋放細胞因子和趨化因子來啟動正反饋循環，這些化學信號吸引其他免疫細胞並降低免疫反應的激活閾值。這增加了腫瘤微環境中激活的免疫系統細胞的數量，並促進強大的免疫反應，旨在為癌症患者產生持久的治療反應。
對文章的評論
這篇報導展示了 Bolt Biotherapeutics 在癌症免疫療法領域的最新進展，特別是在針對 CEA 和 PD-L1 的新型 ISACs 的前臨床研究中所取得的成果。這些研究不僅顯示出良好的療效和耐受性，還揭示了這些療法可能對抗傳統療法的潛在補充作用。隨著癌症治療的需求日益增加，這些創新療法的出現無疑將為患者帶來新的希望。
然而，值得注意的是，這些前臨床結果是否能在臨床試驗中重現仍然存在不確定性。許多新療法在進入臨床階段後可能遭遇各種挑戰，包括安全性、有效性和患者的反應。因此，Bolt Biotherapeutics 需要在未來的臨床試驗中持續監測並評估這些療法的實際效果。此外，隨著市場上免疫療法的競爭日益激烈，如何確保這些新療法的獨特性和優勢將是公司未來發展的一大挑戰。
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