Alterity Therapeutics宣布ATH434第二期臨床試驗在多系統萎縮症中取得積極結果，臨床療效顯著
2025年1月30日 07:35 ET | 來源：ALTERITY THERAPEUTICS LIMITED
– 在研究的兩個ATH434劑量中均觀察到臨床上有意義的益處 –
– 在UMSARS評分量表上達到統計顯著性，臨床進展減緩高達48% –
– 關鍵MRI生物標記顯示在受MSA影響的腦區中鐵穩定 –
– ATH434顯示出良好的安全性 –
– 昨日舉行的網絡研討會可通過以下錄音訪問 –
澳大利亞墨爾本和美國舊金山，2025年1月30日（GLOBE NEWSWIRE）—— Alterity Therapeutics（ASX: ATH，NASDAQ: ATHE）（“Alterity”或“公司”），一家專注於開發神經退行性疾病病程修正治療的生物技術公司，今天宣布了在早期多系統萎縮症（MSA）患者中進行的ATH434-201隨機、雙盲、安慰劑對照第二期臨床試驗的積極初步結果。
初步數據顯示，ATH434在修改過的UMSARS第一部分上產生了臨床和統計上顯著的改善，該功能評分量表評估MSA患者日常生活活動的殘疾程度。在這一重要的臨床指標上，ATH434在50毫克劑量下顯示出臨床進展減緩48%（p=0.03），而在75毫克劑量下減緩29%（p=0.2），與安慰劑相比，在第52周的表現尤為突出。75毫克劑量組在第26周顯示出62%的進展減緩（p=0.05）。除了在UMSARS I上顯示出強勁的療效外，還在帕金森綜合徵評分量表上觀察到運動表現的改善趨勢，並在第50毫克劑量下的臨床全球嚴重程度印象中顯示出整體益處（p=0.009）。
生物標記被用來評估潛在的藥物效果和靶向參與。關於MRI的鐵含量，50毫克劑量減少了在MSA影響的腦區（黑質、豆狀核和球狀核）的鐵積累，而75毫克劑量則減少了在球狀核的鐵積累。在26周時，50毫克劑量組的鐵減少在統計上顯著（豆狀核，P=0.025），而在52周時接近統計顯著性（球狀核，P=0.08）。在治療的26周和52周期間，50毫克和75毫克組相對於安慰劑組均顯示出保護腦容量的趨勢。
“我們對ATH434在這種罕見且快速進展的疾病中顯示出顯著減緩臨床進展和良好的安全性感到振奮，”Alterity首席執行官David Stamler醫生表示。“目前，沒有批准的治療可以減緩MSA的進展，這些結果顯示ATH434的靶向鐵參與可能確實具有病程修正的效果。我們在UMSARS上達到統計顯著性是極具意義的，因為它評估了MSA中受影響的功能區域，並且是支持美國食品藥品監督管理局（FDA）批准藥物所需的終點。基於這些第二期數據的強大基礎，我們期待與FDA迅速接洽，討論加速ATH434開發的路徑，因為治療MSA的需求非常迫切。我們非常感謝參與研究的參與者和臨床機構所做出的寶貴貢獻。”
Vanderbilt University Medical Center神經學教授及ATH434-201第二期研究的協調研究者Daniel Claassen醫生評論道：“這項研究的結果令人信服，因為ATH434似乎已經顯著減緩了MSA的進展並穩定了運動功能。迄今為止，尚無任何治療能改變這種毀滅性疾病的進展。這項研究中，特別是在50毫克劑量下的臨床進展減緩令人印象深刻。我期待繼續與Alterity合作，將這一療法帶給患者，我知道MSA社區對這一令人興奮的進展充滿期待。”
Stamler醫生總結道：“我們現在有證據表明，針對神經退行性疾病中的過量可變鐵是可以實現的。通過重新分配這種促進疾病發展的反應性鐵，我們不僅可以針對α-突觸核蛋白的聚集，還可以打破導致疾病進展的惡性循環。這對於開發針對孤兒疾病如MSA和弗里德里希共濟失調症以及主要神經退行性疾病如帕金森病和阿爾茨海默病的病程修正治療具有重要意義。”
ATH434-201初步數據摘要
ATH434-201第二期臨床試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的研究，研究對象為早期MSA患者，治療時間為12個月。該試驗在六個國家的23個地點進行，評估ATH434的療效、安全性和藥物動力學，以及ATH434對神經影像學和蛋白質生物標記的影響。使用可穿戴運動傳感器評估門診環境中的運動活動。研究共招募77名成年人，隨機分配接受兩種劑量的ATH434（50毫克或75毫克）或安慰劑。治療以口服方式每日兩次（BID）進行。
ATH434療效結果（n=61）
主要療效分析在修改意向治療（mITT）人群中進行，包括接受研究藥物並至少進行一次MRI評估的參與者，約每組有20名患者。在52周內，兩個臨床劑量相對於安慰劑均顯示出改善，50毫克劑量的治療效果更為顯著。正在進行進一步分析以了解兩組之間的差異。
關鍵生物標記終點：
在MRI的主要終點上，ATH434在MSA受影響的關鍵腦區顯示出減少或穩定的鐵含量。
– 50毫克劑量減少了黑質、豆狀核和球狀核中的鐵積累
– 在26周時，鐵減少在統計上顯著（豆狀核，P=0.025），在52周時接近統計顯著性（球狀核，P=0.08）
– 75毫克劑量減少了球狀核中的鐵積累
– 其他生物標記被用來評估潛在的藥物效果和靶向參與。
腦容量：ATH434在50毫克和75毫克劑量下相對於安慰劑顯示出保護腦容量的趨勢，根據MSA萎縮指數（MSA-AI）進行評估。
NfL：脊髓液中的神經絲輕鏈（NfL）水平分析仍在進行中。
關鍵臨床終點：UMSARS第一部分
關鍵的次要終點定義為統一MSA評分量表第一部分（UMSARS I）的變化。UMSARS I是一種功能評分量表，用於評估MSA中的殘疾和疾病嚴重程度。這是試驗中最有意義的終點，因為它是支持監管機構（如FDA）批准的臨床終點。
– 安慰劑治療的患者在26周內平均下降4.5分，52周內下降8.2分
– 50毫克劑量在52周內平均下降4.3分，相當於臨床進展減緩48%（p=0.03）
– 75毫克劑量在52周內平均下降5.8分，相當於臨床進展減緩29%（p=0.2）
– 75毫克劑量在26周內平均下降1.8分，相當於臨床進展減緩62%（p=0.05）
– 兩個劑量組明顯區別於安慰劑。
其他次要終點：
觀察到運動表現改善的趨勢支持ATH434在臨床環境中的療效：
– 臨床全球嚴重程度印象（7分制，分數越高表示越差）
– 50毫克的平均變化：-0.81（p=0.009）
– 75毫克的平均變化：-0.18（p=NS）
– 帕金森綜合徵總運動量表：在26周和52周的兩個劑量組均顯示出趨勢，並在多個領域中顯示出臨床益處
– 兩組在可穿戴傳感器上均顯示出活動增加，包括步數、步行次數、總步行時間和站立時間的增加
– 直立性低血壓症狀評估（患者評分）顯示出兩組均有益處的趨勢（50毫克時p=0.13）
ATH434安全性結果（n=77）
安全性人群包括所有接受至少一劑研究藥物的參與者。總體而言，26名參與者接受了50毫克劑量，25名參與者接受了75毫克劑量，26名參與者接受了安慰劑。
ATH434的耐受性良好，ATH434治療組和安慰劑的副作用（AE）發生率相似。大多數AE的嚴重程度為輕度至中度。未報告與ATH434相關的嚴重不良事件（SAE）。因AE而中止的情況在安慰劑（n=3）和75毫克劑量（n=5）組相似，而在50毫克劑量組中最低（n=0）。導致中止的AE均與治療無關。
關於ATH434
Alterity的主要候選藥物ATH434是一種口服藥物，旨在抑制與神經退行性疾病相關的病理蛋白的聚集。研究表明，ATH434在臨床前試驗中能減少α-突觸核蛋白病理並通過恢復腦中的正常鐵平衡來保護神經功能。作為一種鐵載體，它在治療帕金森病及各種帕金森綜合徵（如多系統萎縮症）方面具有良好的潛力。ATH434已成功完成第一期研究，顯示該藥物耐受性良好，並達到與MSA動物模型中有效水平相當的腦內濃度。ATH434最近宣布在早期MSA患者中進行的隨機、雙盲、安慰劑對照第二期臨床試驗取得了積極結果。目前正在進行第二期開放標籤的生物標記試驗，對象為更晚期的MSA患者。ATH434已獲得美國FDA和歐洲委員會的孤兒藥物認證，用於治療MSA。
關於多系統萎縮症
多系統萎縮症（MSA）是一種罕見的神經退行性疾病，特徵是自主神經系統失調和運動障礙。其症狀反映了大腦和脊髓中不同類型神經細胞的功能喪失和死亡。這是一種快速進展的疾病，會導致深重的殘疾。MSA是一種帕金森綜合徵，特徵是運動緩慢和/或僵硬、自主神經不穩定（影響如血壓維持和膀胱控制等非自願功能）以及平衡和/或協調受損，容易導致摔倒。MSA的病理特徵是α-突觸核蛋白在神經膠質細胞（中樞神經系統的支持細胞）中的積累，以及多個腦區的神經元喪失。MSA在美國影響至少15,000名患者，儘管某些MSA的症狀可以通過藥物治療，但目前尚無藥物能夠減緩疾病進展，且沒有治療方法。
關於Alterity Therapeutics Limited
Alterity Therapeutics是一家臨床階段的生物技術公司，致力於為生活在神經退行性疾病中的人們創造一個替代的未來。公司的主要資產ATH434有潛力治療各種帕金森綜合徵，目前正在對多系統萎縮症進行兩項第二期臨床試驗。Alterity還擁有一個廣泛的藥物發現平台，生成可專利的化學化合物，以治療神經疾病的根本病理。公司總部位於澳大利亞墨爾本和美國加利福尼亞州舊金山。
評論與見解
這項研究的結果不僅為多系統萎縮症患者帶來希望，也為神經退行性疾病的治療提供了新的思路。ATH434的成功顯示了針對病理性鐵的靶向治療可能成為未來治療這類疾病的重要方向。隨著目前尚無有效的治療選擇，這項研究的積極結果無疑為患者和醫療界帶來了新的希望。
然而，值得注意的是，儘管ATH434在臨床試驗中顯示出良好的療效和安全性，但在推向市場之前，仍需進一步的研究來確認其長期效果及潛在的副作用。這也提醒我們在推廣新療法時，必須保持謹慎，確保患者的安全與健康始終是第一位的。此外，這項研究也突顯了對於孤兒疾病的研究和開發的必要性，未來應該加大對這些疾病的資源投入，以期能為更多患者帶來福音。
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