Artios Pharma報告在2025年美國癌症研究協會年會上STELLA 1/2a研究的臨床活動差異化結果
2025年4月29日，英國劍橋和美國紐約 – Artios Pharma Limited（“Artios”）是一家專注於DNA損傷反應（“DDR”）藥物開發的臨床階段生物技術公司，今天在2025年美國癌症研究協會（AACR）年會上報告了其正在進行的STELLA 1/2a試驗（NCT04657068）的鼓舞人心的數據。該試驗的主要研究者Susanna Ulahannan醫生，來自奧克拉荷馬大學斯蒂芬森癌症中心及Sarah Cannon研究所，強調了Artios的主導候選藥物ART0380與低劑量伊立替康聯合使用在晚期或轉移性實體腫瘤中的臨床數據。
Artios正在追求一條差異化的臨床開發路徑，其主導產品候選藥物ART0380選擇性地針對一種名為Ataxia telangiectasia and Rad3-related（ATR）的蛋白激酶。ATR在細胞對複製壓力的反應中扮演著關鍵角色，這種壓力可能是內源性或外源性引起的，例如化療。許多癌症表現出高內源性複製壓力，例如高達24%的高未滿足需求實體腫瘤中發現的Ataxia-Telangiectasia Mutated（ATM）蛋白缺乏。Artios的創新方法利用複製壓力來殺死癌細胞，通過三重靶向：選擇具有高複製壓力的癌症，通過低劑量的伊立替康誘導進一步的複製壓力，並通過抑制ATR來防止細胞修復。
臨床結果摘要
Artios已完成劑量遞增和初步擴展的患者招募。截至2025年2月的數據截止點，共有87名無滿意替代療法的晚期/轉移性實體腫瘤患者接受了ART0380與低劑量伊立替康的聯合治療，其中58名患者接受了推薦的2期劑量（RP2D）。這些患者的腫瘤具有不同水平的ATM蛋白。
在RP2D下的聯合治療顯示出有意義的反應持續時間和延長的臨床效益，具體如下：
– 在ATM陰性和ATM低的癌症患者中，確認的整體反應率（cORR）為37%（14/38），根據RECIST標準。
– 在ATM陰性癌症中，cORR達到50%（10/20），中位反應持續時間（mDoR）為5.7個月（多個反應仍在進行中）。
– 在ATM低的癌症中，cORR為22%（4/18），中位反應持續時間尚未達到。
– 在8種不同的實體腫瘤類型中觀察到反應。
– 該聯合療法具有良好的安全性，耐受性佳，顯示適合長期給藥。
該RP2D下的21天聯合治療方案包括在第1-3天和第8-10天給予ART0380（200mg），在第1天和第8天給予伊立替康（60mg/m²）。
結論
“來自正在進行的STELLA臨床試驗的初步結果令人信服，顯示ART0380-伊立替康聯合治療在ATM生物標記驅動的腫瘤中的潛力。我對於在多種癌症指標中，尤其是在轉移性胰腺癌中觀察到的臨床活動性和持久反應感到鼓舞，”Susanna Ulahannan醫生補充道。
基於觀察到的有意義的臨床反應，Artios正在啟動早期線設定的擴展研究，包括結腸直腸癌和胰腺癌，以促進ART0380的關鍵開發。
關於ART0380
ART0380是一種口服給藥的選擇性小分子ATR抑制劑，具有首創和最佳的潛力。ATR在細胞對複製壓力的反應中被激活，這種壓力經常發生在快速增殖的細胞中。通過ART0380抑制ATR，去除了癌細胞修復受損DNA的能力，導致癌細胞死亡。ART0380旨在最大化治療窗口，並優化與DNA損傷療法的聯合使用，以改善患者的結果。它目前正在多個臨床環境中評估，以確定其在高複製壓力腫瘤中的潛力。
編輯觀點
Artios Pharma的這一研究結果無疑是癌症治療領域的一個重要里程碑。ART0380的成功不僅在於其針對ATM缺乏腫瘤的有效性，還在於它展示了如何利用複製壓力來增強癌細胞的脆弱性。這種創新的治療策略為未來的癌症治療提供了新的思路，尤其是在面對那些傳統療法效果不佳的腫瘤類型時。隨著進一步的擴展研究，ART0380有潛力成為治療胰腺癌和結腸直腸癌等高需求腫瘤的關鍵藥物，這不僅能改善患者的生存率，也能為臨床醫生提供更多的治療選擇。
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