Arbor生物科技展示CNS基因編輯新進展

Arbor Biotechnologies於美國基因與細胞治療學會（ASGCT）第28屆年會上發表中樞神經系統（CNS）計劃及平台進展數據

2025年5月15日 06:30 ET — Arbor Biotechnologies, Inc.，一家專注於發現和開發下一代基因療法的生物技術公司，今日宣布在美國基因與細胞治療學會（ASGCT）第28屆年會上發表四篇海報，展示其在滿足高需求的中樞神經系統疾病及其專有基因編輯技術方面的進展。該會議於5月13日至17日在路易斯安那州新奧爾良舉行。

CNS計劃發表

發表的數據顯示，Arbor的專有V型基因編輯平台在超氧化物歧化酶1（_SOD1_）突變的肌萎縮側索硬化症（ALS）中取得了臨床前概念證明。體外和體內數據詳細說明了針對_SOD1_的核酸酶和引導構建體的識別與特徵，這些構建體有效降低了SOD1蛋白水平，同時保持低的非目標風險。在一個快速進展的ALS小鼠模型中，表現最佳的編輯構建體能夠防止肌肉功能下降，這表明運動神經元得到了保護。此外，正在進行的生存研究顯示，與對照組相比，生存期延長了約100天。

Arbor在會議上的發表還包括首次公開展示其獨特的基因編輯方法，該方法可能通過重新激活UBE3A基因的父本拷貝來實現對安吉曼綜合症的長期治療，該基因在安吉曼患者中通常是靜默的。基因編輯方法能夠將安吉曼患者衍生神經元中的UBE3A蛋白水平恢復到或超過神經典型對照神經元的水平。在一項新開發的多電極陣列測試中，Arbor展示了其能夠將安吉曼綜合症神經元的過度興奮性和過度同步現象逆轉至神經典型對照神經元的水平。

“我們很高興能分享我們在推進V型基因編輯平台方面的進展，這不僅限於肝臟，還擴展到兩種高未滿足醫療需求的CNS疾病，”Arbor首席科學官John Murphy博士表示。“這些數據支持這些計劃的持續發展，朝著臨床進展，作為有潛力持久改善患者結果的新型治療方法。”

Arbor的基因編輯平台發表

在早期口頭報告的基礎上，進一步詳細說明了Arbor專有的工程化Cas12i2 V型核酸酶的深入目標和非目標評估。發表的數據顯示，Arbor的工程化Cas12i2能夠生成5-20個核苷酸的缺失。目標和非目標編輯模式之間的相似性使Arbor能夠開發並驗證一種穩健的統計方法來進行非目標分析。驗證工作流的檢測限為0.012%，這比基於Cas9的計劃的行業標準靈敏度高出10倍。Arbor在ABO-101的非目標分析中展示了這一方法，顯示80%的目標編輯，且在初級人類肝細胞（PHH）和人類脾臟內皮細胞（HSEC）中未檢測到超過0.1%的非目標編輯。

另一個發表詳細介紹了首次識別和特徵化的可通過單一腺病毒相關病毒（AAV）載體傳遞的小型逆轉錄酶（RT）編輯器。Arbor展示了小型RT編輯器（sRTE）的強大工程能力，顯著提高了RT編輯活性及更廣泛的靶向能力，能夠在誘導的運動神經元中進行精確的修正。

“我們平台技術的進步支持了Arbor基因編輯發現和開發平台的可持續性，”Arbor首席執行官Devyn Smith博士表示。“提高非目標檢測的靈敏度使我們能夠在進入臨床之前更嚴格地評估我們核酸酶的特異性和安全性。此外，我們識別的、據我們所知，首個可通過單一AAV傳遞的小型RT編輯器，讓我們能進一步擴展未來開發的潛在治療靶點。”

海報發表的具體信息如下：

標題： _來自元基因組的緊湊RT編輯器_
摘要編號： 1100
會議： 星期三海報接待
會議日期和時間： 2025年5月14日，下午5:30-7:00 CDT
地點： 海報廳，I2廳
發表者： Dan Brogan, PhD

標題： _通過使用V型CRISPR-Cas酶的基因編輯來破壞UBE3A-ATS作為安吉曼綜合症的治療_
摘要編號： 1549
會議： 星期四海報接待
會議日期和時間： 2025年5月15日，下午5:30-7:00 CDT
地點： 海報廳，I2廳
發表者： Adele Bubnys, PhD

標題： _V型CRISPR核酸酶編輯模式使高度靈敏的非目標檢測成為可能_
摘要編號： 1637
會議： 星期四海報接待
會議日期和時間： 2025年5月15日，下午5:30-7:00 CDT
地點： 海報廳，I2廳
發表者： Ivan Kristanto

標題： _使用V型CRISPR-Cas酶的AAV介導基因編輯的臨床前開發針對SOD1-ALS_
摘要編號： 1923
會議： 星期四海報接待
會議日期和時間： 2025年5月15日，下午5:30-7:00 CDT
地點： 海報廳，I2廳
發表者： Amrutha Pattamatta, PhD

關於ABO-101
ABO-101是一種新型的研究性基因編輯藥物，旨在作為一次性肝臟導向的基因編輯治療，導致肝臟中_HAO1_基因的永久性功能丟失，以減少與PH1相關的草酸產生。ABO-101目前正在redePHine第1/2期臨床研究（NCT06839235）中評估PH1。PH1是一種罕見的遺傳疾病，肝臟中的酶缺陷導致草酸的過度產生和積累，最終導致腎結石和終末期腎病及系統性草酸症。ABO-101旨在降低肝臟中的_HAO1_基因表達，從而持久減少草酸的產生。ABO-101由一種脂質納米顆粒（LNP）組成，授權自Acuitas Therapeutics，包裹著表達新型V型CRISPR Cas12i2核酸酶的信使RNA和優化的引導RNA，專門針對人類_HAO1_基因。

關於Arbor Biotechnologies, Inc.
Arbor Biotechnologies™是一家位於麻薩諸塞州劍橋的臨床階段下一代基因編輯公司，正在推進一系列新型基因編輯治療，以應對從超罕見到最常見的遺傳病。該公司的獨特優化基因編輯器套件，能夠實現基因敲除、切除、逆轉錄酶編輯和大型基因插入等多種方法，超越早期編輯技術的限制，開啟新的基因靶點，並推動一個針對高未滿足需求疾病的首創資產的強大管道。隨著Arbor的主要計劃ABO-101針對原發性高草酸尿症類型1的臨床試驗進展，公司繼續專注於肝臟和CNS的基因組疾病的研究和開發，這些疾病目前尚無現有的功能性治療。欲了解更多信息，請訪問：arbor.bio。

媒體聯繫：
Peg Rusconi
Deerfield Group
prusconi@deerfieldgroup.com

—

這篇報導展示了Arbor Biotechnologies在基因編輯技術方面的顯著進展，尤其是在針對中樞神經系統疾病的應用。這不僅是對基因治療領域的一次重要貢獻，還可能為許多目前無法治療的疾病帶來新的希望。隨著技術的進步，未來的治療選擇將更加多樣化，這對於患者及其家庭來說，無疑是一個積極的信號。然而，這些技術的臨床應用仍需謹慎評估，確保其安全性和有效性，並在推向市場之前進行充分的測試和監管。這也提醒我們，在追求科學進步的同時，必須始終把患者的福祉放在首位。

以上文章由特價GPT API KEY所翻譯及撰寫。而圖片則由FLUX根據內容自動生成。