新研究發表於《實驗醫學雜誌》，揭示CARMIL2突變具治療抗腫瘤潛力
**巴黎及勒熱內聖伊斯，2025年6月23日** — Carmil Therapeutics今日宣布，在《實驗醫學雜誌》（JEM）發表了一項具有里程碑意義的前臨床研究。該研究顯示，CARMIL2基因的功能增益（GOF）突變能激發強大的T細胞活性，為開發先進的免疫療法提供了新的有希望的途徑。
這項研究由馬賽-盧米尼免疫學中心（Aix-Marseille Université, CNRS, INSERM, CIML U1104）及免疫表型學中心（Aix-Marseille Université, CNRS, INSERM, CIPHE US012和UMS/UAR 3367）的科學家進行，領導者為T細胞生物學的世界知名專家伯納德（Dr. Bernard）和瑪麗·馬利森（Marie Malissen），研究由歐洲研究理事會（ERC）資助。研究表明，這一CARMIL2-GOF突變不僅增強了T細胞的活化，還使其對關鍵的免疫檢查點通路（包括PD-1和CTLA-4）具備抗性。
“我們的研究顯示，CARMIL2是T細胞功能的關鍵調節因子，”Carmil Therapeutics的聯合創始人及首席科學官伯納德·馬利森博士表示。“這一功能增益策略為增強採納細胞療法的有效性提供了新的方法，特別是針對難治性實體腫瘤和耐藥性癌症。”
隨著這一突破，法國國家健康與醫學研究所（INSERM）的轉移部門已為INSERM、CNRS和馬賽大學申請了專利。INSERM轉移部門和JC Discovery（另一家由馬利森博士共同創立的INSERM衍生公司）已圍繞該項目建立了工業研究培訓協議（CIFRE）。馬利森博士於2024年共同創立了Carmil Therapeutics。該公司的使命是將這一發現轉化為新一代的免疫療法，並持有來自INSERM轉移部門的CARMIL2-GOF變體的全球專有開發權。
“Carmil的成立旨在將這一突破轉化為現實治療，”Carmil Therapeutics首席執行官阿爾諾·福薩特（Dr. Arnaud Foussat）補充道。“我們目前正在基於CARMIL2-GOF開發一個新型治療平台，包括內部計劃和未來的合作。”
增強T細胞療法的新機制
CD28是一種共刺激受體，對於最佳激活初始T細胞至關重要。新發表的研究表明，CARMIL2的功能增益突變可以繞過CD28配體的參與，同時仍能提供大部分免疫學益處。這創造了一條新的CD28獨立激活途徑，對於通過下調CD80/CD86來逃避免疫監視的腫瘤具有重要意義。
重要的是，這一突變還使T細胞對PD-1和CTLA-4檢查點抑制具有抗性，這是腫瘤使用的兩種主要免疫抑制機制。這些發現使CARMIL2-GOF成為採納細胞療法中的一個強大新槓桿，特別是增強CAR-T、TCR-T或TILs療法的有效性。
Carmil Therapeutics平台的基礎
在JEM發表的數據為Carmil Therapeutics的科學和治療平台奠定了基礎，建立了一種新的細胞內免疫調節範式。特別是，該研究提供了有關CARMIL2-GOF如何重塑細胞內信號傳導以驅動優越T細胞活性的機制性見解，對於下一代細胞療法具有明確的轉化價值。
這項研究的發表不僅顯示了CARMIL2在免疫療法中的潛力，也為未來的抗腫瘤治療提供了新的思路。隨著對CARMIL2-GOF突變的深入研究，我們期待能夠開發出更有效的治療方案，尤其是在面對難治性腫瘤方面。這不僅是科學上的進步，更是對患者未來治療選擇的重大貢獻。
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