新抗體Verekitug：強效抑制TSLP受體的潛力揭秘

轉化數據顯示Verekitug的更高效能機制，這是一種新型的TSLP受體抗體拮抗劑

2025年6月15日 07:45 ET | 來源：Upstream Bio

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_– 在歐洲過敏與臨床免疫學學會（EAACI）大會上展示的藥理學建模數據_ _描述了Verekitug與Tezepelumab相比的更高效能的機制見解 –_

_– 支持Verekitug在包括重度哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）和伴鼻息肉的慢性鼻竇炎（CRSwNP）等多種炎症疾病中具有潛在的差異化特徵 –_

美國馬薩諸塞州沃爾瑟姆，2025年6月15日（GLOBE NEWSWIRE）—— Upstream Bio, Inc.（納斯達克代碼：UPB），一家專注於開發炎症疾病治療的臨床階段公司，首次聚焦於重度呼吸系統疾病，今天宣布在2025年6月13日至16日於英國格拉斯哥舉行的歐洲過敏與臨床免疫學學會（EAACI）大會上，展示了支持Verekitug的胸腺基質淋巴生成素（TSLP）受體靶向的轉化藥理學建模數據，顯示其相比於針對TSLP配體的治療具有更高的效能。

TSLP是一種細胞因子，是主要過敏和炎症疾病（例如哮喘）中炎症反應的關鍵驅動因素，臨床上已證實干擾TSLP信號傳導是一種有效的治療方法。由於TSLP在炎症級聯反應中位於上游，阻斷TSLP受體為單一治療提供了影響多種病理性炎症過程驅動因素的機會。Upstream正在開發Verekitug以應對多種重度呼吸系統疾病，包括重度哮喘、COPD和CRSwNP。Verekitug是目前唯一進入臨床開發的針對並抑制TSLP受體的單克隆抗體。

“這些數據強化了我們對Verekitug差異化特徵的信念，因為該模型闡明了驅動Verekitug通過TSLP受體抑制所觀察到的快速、顯著和持久治療效果的重要生物學參數，”Upstream Bio的首席醫療官及研究與開發負責人Aaron Deykin醫生表示。“我們期待進一步評估這一獨特機制在重度呼吸系統疾病患者中的潛在臨床益處，首先是在今年第三季度的CRSwNP II期臨床數據，然後在2026年上半年的重度哮喘數據。”

展示的數據使用了一種計算機藥理學建模方法，提供了對Verekitug觀察到的效能的機制性理解，總結如下：

* 使用相同的生物學和藥物特異性參數建立了半機械藥代動力學/藥效學（PK/PD）模型，並用Verekitug的觀察臨床數據和Tezepelumab的已發表臨床數據進行填充。
* 在一系列劑量下，PK/PD模型模擬預測Verekitug相比Tezepelumab能夠完全且持久地抑制TSLP/TSLPR複合體。
* 劑量反應模型模擬預測，對TSLP/TSLPR複合體的強效抑制將導致呼出氮氧化物（FeNO）這一肺部炎症生物標誌物的更大減少。
* 模型數據顯示，與Tezepelumab的已發表數據相比，Verekitug預測的FeNO減少更大，這可能是由於TSLP受體的表達水平隨時間降低，而配體的表達則較高，以及TSLP受體的蛋白質周轉時間比配體慢。
* 這些數據顯示，Verekitug針對TSLP受體的差異化機制可能推動了其相比於針對TSLP配體的更高效能。
* II期臨床試驗正在重度哮喘和CRSwNP中進行，並計劃在COPD中評估Verekitug獨特靶向機制的潛在臨床益處。

關於TSLP和TSLPR阻斷
胸腺基質淋巴生成素（TSLP）是一種細胞因子，是主要過敏和炎症疾病（例如哮喘）中炎症反應的關鍵驅動因素，臨床上已證實干擾TSLP信號傳導是一種有效的治療策略。

TSLP的激活是由過敏原、病毒和其他觸發因素刺激的炎症級聯反應中的第一個事件，啟動下游目標如IL-4、IL-5、IL-13、IL-17和IgE的激活。由於TSLP在炎症級聯反應中位於上游，阻斷TSLP受體（TSLPR）為單一治療提供了影響多種病理性炎症過程驅動因素的機會。

關於Verekitug
Verekitug是一種新型的重組全人源免疫球蛋白G1（IgG1）單克隆抗體（mAb），可結合TSLP受體並抑制由TSLP引發的促炎信號。它是目前唯一進入臨床開發的針對並抑制TSLP受體的單克隆抗體。Verekitug目前正在兩個不同的多國、安慰劑對照、隨機II期臨床試驗中進行評估，分別是針對重度哮喘患者的VALIANT試驗（NCT06196879）和針對伴鼻息肉的慢性鼻竇炎患者的VIBRANT試驗（NCT06164704）。Upstream Bio還計劃啟動一項針對中度至重度慢性阻塞性肺病（COPD）患者的II期臨床試驗（NCT06981078）。

在臨床前研究中，Verekitug顯示出對TSLP受體的高佔用率和對TSLP信號的強效抑制。此外，Verekitug還抑制了CD4+ T細胞和ILC2細胞的細胞因子產生，並在非人類靈長類動物模型中完全抑制了皮膚過敏反應，這表明它可能對多種炎症類型有效。

Verekitug已完成三項臨床試驗，包括一項I期單次上升劑量（SAD）臨床試驗和一項I期b多次上升劑量（MAD）臨床試驗。在這些試驗中，Verekitug耐受性良好，沒有臨床意義的免疫原性，並顯示出可預測且一致的藥代動力學特徵和高皮下生物利用度。

關於Upstream Bio
Upstream Bio是一家臨床階段的生物技術公司，專注於開發炎症疾病的治療，初步聚焦於重度呼吸系統疾病。該公司正在開發Verekitug，這是目前已知的唯一針對胸腺基質淋巴生成素（TSLP）受體的拮抗劑，該細胞因子是臨床上已證實的炎症反應驅動因素，位於多個信號級聯的上游，影響多種免疫介導的疾病。該公司已將這種高效能的單克隆抗體推進至重度哮喘和伴鼻息肉的慢性鼻竇炎的II期試驗，並計劃在慢性阻塞性肺病中啟動開發。Upstream Bio的團隊致力於最大化Verekitug的獨特特性，以滿足當前標準護理未能充分滿足的患者的重大需求。

在文章中，Verekitug的開發進展顯示了生物技術領域對於新治療方案的持續探索，特別是在應對慢性炎症疾病方面。這種針對TSLP受體的創新方法不僅可能為患者帶來新的治療希望，還可能改變我們對這些疾病的理解和管理方式。隨著II期臨床試驗的進展，業界期待能夠看到更具體的數據，這將有助於評估Verekitug的真正潛力及其在臨床應用中的可行性。

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