Syndax發表Revuforj®（revumenib）在復發/難治性mNPM1及NUP98重排急性白血病的最新數據
2025年6月12日 07:00 ET | 來源：Syndax Pharmaceuticals, Inc.
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_– 在有效性可評估的關鍵復發/難治性mNPM1急性髓性白血病（AML）人群中，完全緩解及部分緩解率為26%（20/77），整體反應率為48%（37/77）–_
_– 在有效性可評估的關鍵復發/難治性mNPM1 AML人群中，無論是共突變、先前治療次數或先前接受venetoclax治療，均觀察到穩健的反應–_
_– 在第一期臨床試驗中，復發/難治性NUP98重排AML患者的整體反應率為60%（3/5）–_
紐約，2025年6月12日（GLOBE NEWSWIRE）– Syndax Pharmaceuticals（納斯達克：SNDX），一家推進創新癌症治療的商業階段生物製藥公司，今天宣布來自Revuforj®（revumenib）關鍵AUGMENT-101試驗的最新數據，該藥物為首創的menin抑制劑，針對復發或難治性（R/R）突變NPM1（mNPM1）及NUP98重排（NUP98r）急性髓性白血病（AML）患者。這些數據將於2025年6月12日至15日在意大利米蘭舉行的第30屆歐洲血液學會（EHA）年會上以海報形式展示。
“來自AUGMENT-101的最新數據繼續突顯Revuforj的最佳類別特徵及其改變某些基因變異急性白血病患者治療模式的潛力，”Syndax的研究與開發負責人兼首席醫療官Nick Botwood醫生表示。“AUGMENT-101的引人注目的結果促成了FDA對Revuforj的批准，用於治療具有KMT2A重排的R/R急性白血病，並為我們向FDA提交的補充新藥申請奠定了基礎，該申請針對的是另一個高未滿足需求的領域，即R/R mNPM1 AML。”
“Revumenib顯示出潛在的最佳類別療效，最新數據強調了Revumenib成為這一患者群體的標準護理治療的機會，除了R/R KMT2Ar急性白血病外，”City of Hope的白血病部副教授Ibrahim Aldoss醫生表示。“在EHA展示的Revumenib在R/R mNPM1 AML中的數據令人印象深刻，26%的患者達到CR/CRh，近50%的患者整體反應率良好，且該藥物的耐受性普遍良好。此外，在一項亞組分析中，反應者的中位整體生存期為23個月，這令人鼓舞。”
來自AUGMENT-101試驗中R/R mNPM1 AML患者的額外結果
AUGMENT-101試驗的第二期部分共招募了84名R/R mNPM1 AML患者。根據之前的報告，主要終點在符合有效性評估標準的前64名成人中達成。在EHA 2025上，公司將強調來自所有有效性可評估的R/R mNPM1 AML患者（n=77）的結果。在這一人群中，中位年齡為63歲（範圍11-84歲），20%的患者接受過四次或更多的先前治療（中位數為2），74%的患者曾接受過venetoclax治療。
完全緩解及部分緩解的總和（CR+CRh）率為26%（20/77；95% CI：17%-37%）。CR/CRh反應的中位持續時間為4.7個月（95% CI：2.1-8.2），首次CR/CRh的中位時間為2.8個月（範圍：0.9-8.8）。在20名達到CR/CRh的患者中，有19名的微小殘留病（MRD）狀態被評估，其中63%（12/19）為MRD陰性。
整體反應率（ORR）為48%（37/77；95% CI：37%-60%）。在達到整體反應的患者中，有五名患者在緩解期間進行了造血幹細胞移植（HSCT），其中三名患者在HSCT後恢復了Revumenib的治療。四名患者在進行HSCT時處於CR或CRh狀態，其中一名患者處於形態學白血病自由狀態（MLFS）。
新近分享的數據顯示，所有有效性可評估的第二期R/R mNPM1 AML患者的中位整體生存期（OS）為4.8個月（95% CI：3.4-8.4），這是基於Kaplan-Meier估計的結果。未來醫學會議上將報告的新亞群分析顯示，在37名達到整體反應的患者中，中位OS為23.3個月（95% CI：8.4-NR），這是基於Kaplan-Meier估計的結果。
此外，來自所有有效性可評估的第二期R/R mNPM1 AML患者的新分析顯示，CR+CRh反應在各亞群中均有觀察到，無論是共突變、先前治療次數或先前接受venetoclax治療的情況。CR+CRh率在接受一、兩次或三次及以上先前治療的患者中分別為25%、20%和33%。在未接受過venetoclax治療的患者中，CR+CRh率為45%（95% CI：23%-69%），而在接受過venetoclax治療的患者中則為19%（95% CI：10%-32%）。
AUGMENT-101第二期的安全性人群包括84名R/R mNPM1 AML的成人及兒童患者。這一安全性人群的詳細結果已在期刊《Blood》中發表，並將在EHA報告中總結。Revumenib在這一人群中觀察到的安全性特徵與之前報告的數據一致。Revumenib的耐受性良好，只有4.8%（4/84）的患者因治療相關不良事件而中止治療。
在AUGMENT-101試驗中R/R NUP98r AML的結果
AUGMENT-101試驗的第一期部分招募了具有KMT2Ar、mNPM1及其他與HOX上調相關的基因變異的R/R急性白血病患者，包括五名NUP98重排（NUP98r）AML患者。NUP98r是與HOX上調相關的基因異常中日益增長的一部分，這些異常在前臨床研究中對menin抑制有敏感性。
在R/R NUP98r AML患者中，60%（3/5）達到了形態學緩解，其中一名患者進行了移植，並在2024年2月的數據截止日期後恢復了Revumenib治療，當時已進入維持治療的第10個周期。Revumenib在R/R NUP98r AML患者中的安全性特徵與在KMT2Ar或mNPM1 AML患者中觀察到的先前報告一致。
為了進一步探索menin抑制在其他基因人群中的潛力，已啟動一項由研究者主導的第二期研究，評估Revumenib在與HOX上調相關的R/R急性白血病中的應用，包括NUP98r AML患者（NCT06229912）。NUP98r患者也包括在多個正在進行的Revumenib臨床試驗中，例如Revumenib與強化化療聯合使用的第一期試驗，以及Revumenib與venetoclax及decitabine/cedazuridine聯合使用的第一期/二期SAVE試驗。在SAVE試驗中，R/R NUP98r AML患者的整體反應率為100%（5/5）（DCO：2024年11月）。
在EHA 2025的其他Revumenib報告
除了來自AUGMENT-101試驗中R/R mNPM1 AML及NUP98r患者的新數據外，還將展示關鍵第二期部分中R/R KMT2Ar急性白血病患者的數據重播。這些數據將在名為“來自AUGMENT-101第二期研究的更新結果及更長隨訪”的海報會議中展示。AUGMENT-101試驗的結果促成了2024年11月FDA對Revuforj®（revumenib）的批准，用於治療年滿一歲的成人及兒童R/R急性白血病患者，該患者具有KMT2A重排。
另外兩個摘要僅被接受用於出版。一個是“進行中的試驗”摘要，描述了正在進行的Revumenib與強化化療聯合使用的第一期研究的設計，針對KMT2Ar、mNPM1或NUP98r的剛診斷AML患者。第二個摘要描述了2009年1月至2024年6月期間美國R/R mNPM1 AML患者的真實世界治療模式。
這些海報及僅出版的摘要已在虛擬EHA大會平台上發佈。海報的副本將在Syndax網站的“出版物及會議報告”部分提供。
關於Revuforj®（revumenib）
Revuforj（revumenib）是一種口服的首創選擇性menin抑制劑，已獲得FDA批准用於治療年滿一歲的成人及兒童復發或難治性（R/R）急性白血病，該白血病具有賴氨酸甲基轉移酶2A基因（KMT2A）重排。
Revumenib正在開發用於治療具有核苷酸磷蛋白1突變（mNPM1）的R/R急性髓性白血病（AML）。來自AUGMENT-101試驗的正面關鍵數據最近已發表，該數據顯示Revumenib作為單藥治療的有效性，並且公司於2025年4月提交了針對R/R mNPM1 AML的補充新藥申請。此外，Revumenib與標準護理藥物在mNPM1 AML或KMT2A重排急性白血病中的多項試驗正在進行或計劃中，包括剛診斷的患者。
Revumenib之前已獲得美國FDA對AML、急性淋巴細胞白血病（ALL）及模糊系譜急性白血病（ALAL）的孤兒藥物資格，並獲得歐洲委員會對AML的治療批准。美國FDA還授予Revumenib對於具有KMT2A重排或NPM1突變的成人及兒童R/R急性白血病患者的快速通道認證，以及對於具有KMT2A重排的成人及兒童R/R急性白血病患者的突破性療法認證。
重要安全信息
警告：分化綜合徵
分化綜合徵可能致命，已在使用Revuforj的患者中發生。症狀可能包括發熱、呼吸急促、缺氧、肺部浸潤、胸腔或心包積液、快速體重增加或周邊水腫、低血壓及腎功能障礙。如懷疑分化綜合徵，應立即啟動皮質類固醇治療及血流動力學監測，直至症狀緩解。
警告及注意事項
分化綜合徵：Revuforj可能引起致命或危及生命的分化綜合徵（DS）。DS的症狀包括使用Revuforj的患者中觀察到的發熱、呼吸急促、缺氧、周邊水腫、胸腔心包積液、急性腎衰竭及/或低血壓。在臨床試驗中，39名（29%）接受Revuforj治療的患者發生了DS。DS在13%的患者中為3級或4級，並在一名患者中致死。發病的中位時間為10天（範圍3-41天）。一些患者經歷了多次DS事件。7%的患者需要中斷治療，1%的患者需要停藥。
在開始使用Revuforj之前，將白血球計數降低至低於25 Gi/L。如懷疑DS，應立即啟動系統性皮質類固醇（例如，成人每12小時靜脈注射10毫克地塞米松，或對於體重低於40公斤的兒童每12小時靜脈注射0.25毫克/公斤地塞米松）治療，至少持續3天，直至症狀緩解。應採取支持性措施及血流動力學監測，直至改善。如果在啟動系統性皮質類固醇後48小時內持續出現嚴重症狀和/或體徵，或出現需要呼吸機支持的危及生命的症狀，則應中斷Revuforj。如果DS在減少皮質類固醇後復發，則應迅速重新啟動皮質類固醇。
QTc間期延長：在臨床試驗中，QTc間期延長被報告為39名（29%）接受Revuforj治療的135名患者的不良反應。QTc間期延長在12%的患者中為3級。心率校正QT間期（使用Fridericia方法）（QTcF）超過500毫秒的患者占8%，而基線QTcF增加超過60毫秒的患者占18%。由於QTc間期延長，5%的患者需要降低Revuforj劑量。QTc延長在17歲以下的31名患者中發生率為16%，在17歲至65歲的88名患者中為33%，在65歲及以上的16名患者中為50%。
在治療Revuforj之前，應糾正電解質異常，包括低鉀血症和低鎂血症。在開始使用Revuforj之前，應進行心電圖（ECG），並且不應在QTcF >450毫秒的患者中啟動Revuforj。在前四周內，每周至少進行一次心電圖，之後至少每月進行一次。在先天性長QTc綜合徵、充血性心力衰竭、電解質異常或正在服用已知會延長QTc間期的藥物的患者中，可能需要更頻繁的心電圖監測。與已知會延長QTc間期的藥物同時使用可能會增加QTc間期延長的風險。
* 如果QTcF增加>480毫秒且500毫秒或從基線增加>60毫秒，則中斷Revuforj，並在QTcF間期恢復至≤480毫秒後以較低劑量每日兩次重新啟動Revuforj。
* 在出現心室心律不整的患者及在出現QTc間期延長並伴有危及生命的心律不整症狀的患者中，應永久停用Revuforj。
胚胎-胎兒毒性：Revuforj在懷孕婦女中使用時可能對胎兒造成傷害。應告知懷孕婦女可能對胎兒的潛在風險。建議具有生育潛力的女性及伴有生育潛力女性的男性在使用Revuforj治療期間及最後一次用藥後的4個月內使用有效的避孕措施。
不良反應
致命的不良反應在接受Revuforj的4名（3%）患者中發生，包括2名出現分化綜合徵的患者、1名出現出血的患者及1名突發死亡的患者。
在99名（73%）患者中報告了嚴重不良反應。最常見的嚴重不良反應（≥5%）為感染（24%）、發熱性中性粒細胞減少症（19%）、細菌感染（17%）、分化綜合徵（12%）、出血（9%）及血栓（5%）。
最常見的不良反應（≥20%）包括實驗室異常，為出血（53%）、噁心（51%）、磷酸鹽升高（50%）、肌肉骨骼疼痛（42%）、感染（41%）、天冬氨酸氨基轉移酶升高（37%）、發熱性中性粒細胞減少症（35%）、丙氨酸氨基轉移酶升高（33%）、完整的甲狀旁腺激素升高（33%）、細菌感染（31%）、腹瀉（30%）、分化綜合徵（29%）、心電圖QT延長（29%）、磷酸鹽降低（25%）、三酸甘油脂升高（25%）、鉀降低（24%）、食慾減退（24%）、便秘（23%）、水腫（23%）、病毒感染（23%）、疲勞（22%）及鹼性磷酸酶升高（21%）。
藥物相互作用
當Revuforj與以下藥物同時使用時可能會發生藥物相互作用：
* 強CYP3A4抑制劑：減少Revuforj劑量
* 強或中等CYP3A4誘導劑：避免與Revuforj同時使用
* QTc延長藥物：避免與Revuforj同時使用。如果無法避免同時使用，則在啟動期間、同時使用期間及臨床指示下進行心電圖檢查。如果QTc間期>480毫秒，則應暫停Revuforj。在QTc間期恢復至≤480毫秒後重新啟動Revuforj。
特定人群
哺乳：建議哺乳的女性在使用Revuforj治療期間及最後一次用藥後1周內不進行哺乳。
懷孕及檢測：Revuforj在懷孕婦女中使用時可能對胎兒造成傷害。在啟動Revuforj之前，應在具有生育潛力的女性中確認懷孕狀態，並在啟動Revuforj之前的7天內進行確認。
兒科：在兒科患者中監測骨骼生長及發展。
老年人：與年輕患者相比，65歲及以上患者的QTc延長及水腫發生率較高。
不育：根據動物研究結果，Revuforj可能會影響生育能力。對生育能力的影響是可逆的。
如需報告懷疑的不良反應，請聯絡Syndax Pharmaceuticals，電話：1-888-539-3REV或FDA，電話：1-800-FDA-1088。
請參閱完整的處方信息，包括警告標籤。
關於Syndax
Syndax Pharmaceuticals是一家推進創新癌症治療的商業階段生物製藥公司。該公司的管道亮點包括Revuforj®（revumenib），這是一種獲得FDA批准的menin抑制劑，以及Niktimvo™（axatilimab-csfr），這是一種獲得FDA批准的單克隆抗體，能夠阻斷集落刺激因子1（CSF-1）受體。Syndax致力於重新構想癌症護理，努力發掘其管道的全部潛力，並在治療的各個階段進行多項臨床試驗。欲了解更多信息，請訪問www.syndax.com或在社交媒體上關注我們。
前瞻性聲明
本新聞稿包含根據1995年《私人證券訴訟改革法》所定義的前瞻性聲明。使用“預期”、“相信”、“可能”、“估計”、“期望”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“項目”、“應該”、“將”、“會”或這些術語的否定或複數形式，以及類似表達（以及其他參考未來事件、條件或情況的詞語或表達）旨在識別前瞻性聲明。這些前瞻性聲明基於Syndax截至本新聞稿日期的預期和假設。每一項前瞻性聲明都涉及風險和不確定性。實際結果可能與這些前瞻性聲明有重大差異。本新聞稿中包含的前瞻性聲明包括但不限於有關進展、時間、臨床發展和臨床試驗範圍、Syndax產品候選者的臨床數據報告、Syndax及其合作夥伴產品在市場上的接受程度、銷售、營銷、製造和分銷要求，以及其產品候選者在治療各種癌症指標和纖維化疾病中的潛在用途的聲明。許多因素可能導致當前預期與實際結果之間的差異，包括在臨床前或臨床試驗中觀察到的意外安全性或有效性數據；臨床試驗地點啟動或入組率低於預期；Revuforj或Niktimvo的商業可用性變化；預期或現有競爭的變化；監管環境的變化；Syndax的合作夥伴未能支持或推進合作或產品候選者；以及意外的訴訟或其他爭議。其他可能導致Syndax的實際結果與本新聞稿中表達或暗示的前瞻性聲明之間存在差異的因素在Syndax向美國證券交易委員會提交的文件中進行了討論，包括其中的“風險因素”部分。除法律要求外，Syndax不承擔更新本新聞稿中包含的任何前瞻性聲明的義務，以反映任何預期的變化，即使新信息可用。
所有其他商標均為其各自所有者的財產。
參考資料
1. 整體反應率（ORR）包括CR、CRh、CRp、CRi、MLFS和PR；綜合完全緩解（CRc）包括CR、CRh、CRp和CRi。
CR = 完全緩解
CRh = 完全緩解伴隨部分血液學恢復
CRp = 完全緩解伴隨不完全血小板恢復
CRi = 完全緩解伴隨不完全計數恢復
MLFS = 形態學白血病自由狀態
PR = 部分反應
Syndax聯絡人
Sharon Klahre
Syndax Pharmaceuticals, Inc.
sklahre@syndax.com
電話：781.684.9827
SNDX-G
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這篇報道展示了Syndax Pharmaceuticals在急性白血病治療領域的重要進展，特別是在針對mNPM1和NUP98重排的患者。Revuforj的數據顯示出其潛在的療效和耐受性，這對於那些面臨高未滿足需求的患者而言，無疑是個好消息。隨著FDA的批准和進一步的臨床試驗，Revuforj可能會成為這些患者的標準治療選擇。
然而，值得注意的是，雖然數據顯示出積極的療效，但分化綜合徵等潛在的嚴重不良反應仍需謹慎對待。這提醒我們在推廣新療法的同時，也必須保持對患者安全的高度重視。未來，隨著更多臨床數據的出現，醫療界將能更全面地評估Revuforj的長期效果及其在急性白血病治療中的地位。
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