新藥顯示阿茲海默症預防潛力

NewAmsterdam Pharma宣布BROADWAY臨床試驗的阿茲海默症積極初步數據
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2025年6月9日 07:00 ET | 來源：NewAmsterdam Pharma N.V.

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_– 預先指定的分析顯示，obitrapib治療在阿茲海默症生物標記的主要結果測量上在全體ITT人群（p<0.002）及ApoE4攜帶者（p=0.0215）中均導致統計學上顯著且臨床上有意義的減少，支持CETP抑制與預防AD病理之間的潛在聯繫 –_

_– NewAmsterdam將於7月的AAIC會議上展示結果 –_

荷蘭納爾登和美國邁阿密，2025年6月9日（GLOBE NEWSWIRE）– NewAmsterdam Pharma Company N.V.（納斯達克：NAMS或“NewAmsterdam”或“公司”），是一家晚期臨床生物製藥公司，正在開發針對心血管疾病（“CVD”）風險患者的口服非他汀類藥物，這些患者的低密度脂蛋白膽固醇（“LDL-C”）水平升高，現有療法效果不佳或耐受性差。今天宣布來自第三期BROADWAY臨床試驗（NCT05142722）預先指定的阿茲海默症（“AD”）生物標記分析的積極初步數據。

這項關鍵的第三期BROADWAY研究主要旨在評估obitrapib在患有已確診動脈粥樣硬化心血管疾病（“ASCVD”）和/或雜合型家族性高膽固醇血症（“HeFH”）的成年人中降低低密度脂蛋白膽固醇（“LDL-C”）的療效。這些患者的LDL-C未能得到充分控制，儘管他們已接受最大耐受的降脂治療。作為這項降低LDL-C的關鍵註冊試驗的一部分，進行了一項預先指定的子研究，以評估obitrapib對AD的血漿生物標記的影響，涵蓋全體研究人群及攜帶ApoE4基因的患者。

“這些發現強烈支持阿茲海默症的潛在預防策略，”NewAmsterdam Pharma首席執行官Michael Davidson醫生表示。“在這項研究中，obitrapib作為一種強效的CETP抑制劑，在ASCVD患者中改善了關鍵血漿生物標記的進展，為期12個月。這些數據進一步區分了obitrapib，並強調了CETP抑制在減少AD進展風險中的關鍵作用，與obitrapib在我們的關鍵第三期試驗中顯示的顯著心血管益處相輔相成。”

BROADWAY的AD子研究結果基於遺傳學、孟德爾隨機化以及NewAmsterdam的前臨床數據和其第二期臨床概念驗證試驗的數據。“這些發現對AD預防具有重要意義，特別是對於超過25%攜帶一個或兩個ApoE4風險等位基因的人群，這些人目前缺乏FDA批准的預防選擇，”阿姆斯特丹大學醫療中心榮譽教授Philip Scheltens表示。“減少病理生物標記的進展表明有潛力改變這一人群的疾病軌跡，從而延遲或預防症狀的出現。obitrapib已在多項大型臨床試驗中顯示出良好的安全性，結合其口服給藥方式，可能大大促進臨床實施。”

“這些結果是二十多年專注於科學研究的結晶。大約三分之二的阿茲海默症患者攜帶與發展AD風險顯著相關的ApoE4風險等位基因，今天分享的數據支持我們的信念，即CETP抑制，特別是提高小型功能性HDL顆粒，提供了一種新穎且針對性的減少風險的方法，”NewAmsterdam首席科學官John Kastelein醫生表示。“當與迄今為止產生的所有證據一起考量，包括LDL-C、小型LDL顆粒、脂蛋白（a）以及與糖尿病和腎功能相關的關鍵生物標記的改善時，這些關於預防AD相關病理的新數據進一步加強了obitrapib作為一種獨特的差異化療法的形象，具有解決慢性心代謝疾病和神經退行性疾病多重相互關聯驅動因素的潛力。”

該公司計劃在2025年7月底的阿茲海默症協會國際會議上進行AD子研究分析的完整結果報告。

第三期BROADWAY臨床試驗的設計

這項為期52週的全球關鍵第三期隨機雙盲安慰劑對照多中心試驗評估了obitrapib 10毫克與安慰劑相比，作為最大耐受降脂治療的輔助療法在ASCVD和/或HeFH患者中的療效和安全性。該試驗在北美、歐洲、亞洲和澳大利亞的多個地點進行。共隨機分配2530名患者，比例為2:1，接受10毫克obitrapib或安慰劑，每日口服一次，無論是否進食，持續52週。obitrapib組的患者基線LDL-C平均約為100 mg/dL，儘管在篩查期間近70%的患者報告使用了高強度他汀類藥物。女性佔試驗人群的約34%，基線參與者的中位年齡為65歲。

主要終點是obitrapib 10毫克與安慰劑在84天後基線LDL-C的LS均值百分比變化，顯示出33%的減少。次要終點還包括obitrapib 10毫克與安慰劑在84天時的ApoB、Lp(a)、ApoA1、HDL-C、非HDL-C、總膽固醇和甘油三酯的基線百分比變化，以及在180天和365天的LDL-C水平。其他探索性結果測量包括obitrapib組與安慰劑組隨機分配後首次確認的MACE發生時間。該試驗還評估了obitrapib的安全性和耐受性。

阿茲海默症子研究試驗

在BROADWAY中，預先指定的AD子研究旨在評估參加BROADWAY試驗的患者的血漿AD生物標記，並評估為期12個月的治療持續時間的影響。該子研究包括1727名患者，其中367名為ApoE4攜帶者。主要結果測量是p-tau217的絕對變化和百分比變化。其他結果測量包括神經絲輕鏈（“NFL”）、膠質纖維酸性蛋白（“GFAP”）、p-tau181和Aβ42/40比率的絕對變化和百分比變化。NewAmsterdam觀察到在12個月內，p-tau217的絕對變化與安慰劑相比顯示出統計學上顯著的降低，無論是在全體ITT人群（p<0.002）還是在ApoE4攜帶者（p=0.0215）中。

第二期阿茲海默症試驗的設計

這項開放標籤單臂試驗旨在評估obitrapib 10毫克在攜帶至少一個ApoE4拷貝的早期AD患者中的藥效學、藥代動力學、安全性和耐受性。共13名患者接受了10毫克obitrapib的治療，並隨訪24週。NewAmsterdam觀察到在血漿和腦脊液中24-和27-羥基膽固醇的水平降低。總體而言，obitrapib被觀察到耐受性良好。未報告任何嚴重不良事件（“AEs”），也沒有任何AEs被認為與研究藥物相關。

關於Obicetrapib

Obicetrapib是一種新型的口服低劑量CETP抑制劑，NewAmsterdam正在開發以克服現有LDL降低治療的局限性。在公司的每個第二期試驗中，包括ROSE2、TULIP、ROSE和OCEAN，以及公司的第三期BROOKLYN、BROADWAY和TANDEM試驗，評估obitrapib作為單藥或聯合療法，均觀察到統計學上顯著的LDL降低，且副作用特徵與安慰劑相似。該公司於2022年3月啟動了第三期PREVAIL心血管結果試驗，旨在評估obitrapib減少MACE發生的潛力。該公司於2024年4月完成了PREVAIL的入組，隨機分配了超過9500名患者。obitrapib在歐洲的商業化權利已獨家授予意大利的Menarini集團，這是一家領先的國際製藥和診斷公司。

關於NewAmsterdam

NewAmsterdam Pharma（納斯達克：NAMS）是一家晚期生物製藥公司，致力於改善代謝疾病患者的護理，因為目前批准的療法尚不充分或耐受性差。我們尋求填補安全、耐受性良好且便捷的LDL降低療法的重大未滿足需求。在多項第三期試驗中，NewAmsterdam正在研究obitrapib，這是一種口服低劑量且每日一次的CETP抑制劑，作為LDL-C降低療法，作為他汀療法的輔助療法，針對風險患者的LDL-C水平升高，現有療法無法有效或耐受。

前瞻性聲明

本文件中包含的某些聲明不屬於歷史事實，根據1995年美國私人證券訴訟改革法的安全港條款，這些是前瞻性聲明。前瞻性聲明通常伴隨著“相信”、“可能”、“將”、“估計”、“繼續”、“預期”、“打算”、“期望”、“應該”、“會”、“計劃”、“預測”、“潛在”、“似乎”、“尋求”、“未來”、“展望”等詞語，預測或指示未來事件或趨勢，或不是歷史事宜的聲明。這些前瞻性聲明包括但不限於有關公司業務和戰略計劃、公司商業機會、公司產品候選的治療和治愈潛力、公司臨床試驗及患者入組的時間、數據公布的時間和論壇、監管批准的成就和時間，以及商業化計劃。這些聲明基於本文件中未識別的各種假設，以及公司管理層當前的期望，並不是實際表現的預測。這些前瞻性聲明僅供參考，並不打算作為保證、保證、預測或事實或概率的明確聲明。實際事件和情況難以或不可能預測，可能與假設有所不同。許多實際事件和情況超出了公司的控制範圍。這些前瞻性聲明面臨許多風險和不確定性，包括國內和國外業務、市場、金融、政治和法律條件的變化；與公司產品候選的批准及預期監管和商業里程碑的時間有關的風險，包括潛在的商業化；某一臨床試驗的初步或初始結果是否會預測該試驗的最終結果，以及早期臨床試驗的結果是否會反映後期臨床試驗的結果，或臨床結果的預測是否會反映未來臨床試驗或臨床使用的實際結果；AD子研究結果的不同解釋的潛力；與潛在客戶談判確定的合同安排的能力；競爭產品候選的影響；獲得足夠材料供應的能力；全球經濟和政治狀況，包括俄烏和以色列-哈馬斯衝突；競爭對公司未來業務的影響；以及公司在向證券交易委員會的公開檔案中描述的因素。與公司業務相關的其他風險包括但不限於：對公司正在進行的臨床試驗結果的不確定性，特別是與監管審查和潛在批准有關的風險；與公司商業化產品候選的努力相關的風險；公司在有利條件下談判和達成確定協議的能力；競爭產品候選對公司業務的影響；知識產權相關的索賠；公司吸引和留住合格人員的能力；以及持續為公司產品候選提供原材料的能力。如果這些風險中的任何一項實現或公司的假設被證明不正確，實際結果可能與這些前瞻性聲明所暗示的結果存在重大差異。可能還存在公司目前不知道的或公司目前認為不重要的額外風險，這些風險也可能導致實際結果與前瞻性聲明中的結果不同。此外，前瞻性聲明反映了公司的期望、計劃或對未來事件的預測和觀點，並在本文件日期時完全依賴於此的警示聲明。公司預計後續事件和發展可能會導致公司評估的變化。這些前瞻性聲明不應被視為公司在本通訊日期之後的評估。因此，不應過度依賴前瞻性聲明。

公司聯絡人
**Matthew Philippe
電話：1-917-882-7512
電子郵件：[matthew.philippe@newamsterdampharma.com](mailto:matthew.philippe@newamsterdampharma.com)