Ruxoprubart：PNH治療的新希望！

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生物科技

NovelMed的第二期研究數據顯示Ruxoprubart在陣發性夜間血紅蛋白尿症（PNH）患者中作為單一療法的最佳效果

2025年5月19日，CLEVELAND（GLOBE NEWSWIRE）—— NovelMed高興地宣布在對成人陣發性夜間血紅蛋白尿症（PNH）患者進行的多劑量第二期臨床試驗中，Ruxoprubart這種新型補體靶向免疫療法的12周中期結果顯示出積極的成效。

這些中期數據表明，作為單一療法的Ruxoprubart是安全的，耐受性良好，並達到了所有主要療效指標。Ruxoprubart成功實現了避免輸血、提高血紅蛋白水平、降低乳酸脫氫酶（LDH）水平和增大PNH克隆大小等關鍵結果，這些結果有助於改善PNH患者的疾病控制和生活質量。

“我們第二期PNH研究的有希望的中期結果鞏固了Ruxoprubart作為一種新型治療的地位，為那些現有療法無法滿足需求的患者帶來希望。這一成就不僅強調了我們推進Ruxoprubart的承諾，也標誌著解決這一患者群體中關鍵未滿足需求的重要一步，” NovelMed首席執行官Dr. Rekha Bansal表示。“我對PNH患者和研究人員的真誠感謝，他們的奉獻在這一成功中起到了關鍵作用。我們迫不及待想向監管機構展示我們的發現，並推進第三期試驗。”

Ruxoprubart通過結合Bb並選擇性抑制替代途徑C3轉化酶的蛋白酶活性，同時保留經典途徑，來發揮作用。通過在替代途徑中起作用，Ruxoprubart能夠完全控制血管內和血管外的溶血，這在本次試驗中觀察到了血紅蛋白水平的顯著提高。這些發現支持該藥物作為一種新型的下一代免疫療法的發展，適用於PNH及多種補體介導的疾病。

臨床研究概述及PNH療效總結

這項第二期試驗是在成功完成涉及40名健康志願者的第一期研究後啟動的。Ruxoprubart在所有劑量水平（0.3至20 mg/kg）中耐受良好，未出現安全問題。該藥物通過Bb結合選擇性抑制替代途徑，而不影響經典途徑。這些有希望的安全性結果為啟動PNH患者的第二期研究的監管批准鋪平了道路。

目前這項為期12周的臨床試驗是針對未接受過治療的成人PNH患者的開放標籤多劑量研究。主要目標是評估Ruxoprubart作為單一療法在替代途徑介導的紅血球溶血中的安全性、耐受性和療效。

至今，12名PNH患者中的10名已完成研究。第11和第12名患者已被招募以完成這項兩組試驗。中期結果確認Ruxoprubart達到了所有主要療效指標，為PNH提供了持續的臨床益處。主要療效指標包括：

* **避免輸血**：PNH患者通常需要多次輸血以維持正常的血紅蛋白水平。Ruxoprubart有效保護PNH III型細胞免受替代途徑介導的破壞，實現了完全避免輸血，成功達到主要療效指標。
* **血紅蛋白增加**：PNH患者的血紅蛋白水平降低，導致嚴重貧血。Ruxoprubart使大多數患者的血紅蛋白水平比基線提高了1.4至2.0 g/dL，部分患者的血紅蛋白增加範圍為1.5至4.3 g/dL，超過了主要療效指標的有效性閾值。整體隊列的平均血紅蛋白增加超過1.6 g/dL。
* **LDH降低**：PNH患者經歷紅血球的嚴重溶解，導致乳酸脫氫酶（LDH）水平升高。通過控制補體介導的溶血，Ruxoprubart將LDH水平降低至基線，達到主要療效指標。
* **保護PNH細胞**：PNH中的紅血球持續溶解導致總紅血球數量劇減，通常超過80%至90%。Ruxoprubart有效防止這種溶解，顯著保護PNH細胞，導致PNH克隆大小和血紅蛋白的顯著增加，成功達到主要療效指標。
* **病原體清除**：如預期，Ruxoprubart促進了所有接受治療的PNH患者的有效病原體清除。

總之，療效參數的變化支持了該藥物的作用機制，並驗證了Ruxoprubart作為PNH的高效單一療法的潛力。

對於PNH的未來展望

PNH是一種罕見的獲得性血液疾病，紅血球因磷脂酰肌醇甘露糖類A（PIGA）基因突變而缺乏保護性表面蛋白，導致其易受補體介導的破壞。健康個體的I型紅血球表達補體調節蛋白，完全受到保護。而PNH患者則有相當比例的III型紅血球，完全缺乏這些保護蛋白，因此極易受到替代途徑介導的溶血。

PNH主要是一種替代途徑介導的疾病，與經典或凝集途徑無關。反映疾病進展的主要實驗室指標包括III型紅血球減少、血紅蛋白低、乳酸脫氫酶（LDH）升高以及輸血需求增加。這些指標反映了潛在的溶血性貧血，進而導致慢性疲勞、疼痛、黃疸和器官損傷等癥狀。隨著疾病進展，對患者的生活質量影響顯著，若未得到妥善管理，最終可能導致危及生命的併發症和死亡。

目前，Soliris®（依庫珠單抗）是美國FDA批准的PNH標準療法，通過靜脈輸注提供C5阻斷，但仍存在臨床限制。高達88%的Soliris治療患者仍然經歷持續性貧血，超過三分之一的患者每年至少需要一次輸血。儘管在某些患者中有效，Soliris並未完全滿足許多患者的需求，顯示出對具體、有效和全面療法的需求。

幾乎所有FDA批准的PNH及其他補體介導疾病的療法，無論是口服還是靜脈注射，都因經典途徑的廣泛免疫抑制而受到著名的黑框警告標籤，增加了危及生命的感染風險。

Ruxoprubart提供了一種選擇性、上游且針對性的替代途徑抑制方法，而不損害經典途徑，成為最佳的創新療法。這些特點使Ruxoprubart成為PNH患者更安全和更有效的治療選擇。

Ruxoprubart（NM8074）

Ruxoprubart是一種工程化的人類免疫球蛋白，具有雙重特異性：1）僅阻斷替代途徑，該途徑因疾病而失調，2）結合Bb，對因子B沒有結合。

Ruxoprubart在持續進行的PNH第二期臨床試驗的中期評估中達到了所有主要指標，並有潛力成為該適應症中第一個不帶黑框警告的免疫療法。

這種免疫療法在第一期試驗的所有五個組別中均顯示出安全且耐受良好的特徵，包括最高劑量20 mg/kg。我們的發現確認該藥物選擇性地阻斷了替代途徑。這一不同的創新機制使Ruxoprubart與目前全球批准或正在開發的其他補體抑制劑（如Soliris®、Ultomiris®、Empaveli®、Voydeya®和Fabhalta®）區分開來。Voydeya®於2024年獲得FDA批准作為聯合療法，由Achillion開發並以9.3億美元被阿斯利康收購。儘管其臨床療效有限，但Voydeya®依賴於與C5抑制劑的聯合使用，限制了其作為單一療法的潛力。

與針對因子B的Fabhalta®不同，Ruxoprubart（NM8074）結合Bb，該物質僅在替代途徑激活後生成，提供了一種獨特的單一療法作用機制。作為一種具有獨特、上游和途徑特異性機制的新型單一療法，Ruxoprubart正在成為PNH及多種補體介導疾病的最佳候選藥物。

對於未來的展望

NovelMed是一家臨床階段的生物製藥公司，致力於開發創新的新型生物製劑（免疫療法），以治療各種補體介導的疾病。NovelMed自豪地領導針對補體介導的慢性疾病開發替代途徑特異性抗體（NM8074、NM5072和NM8070）。該公司正在積極進行對未接受過治療的PNH患者的第二期臨床試驗，以加快這一有前景的治療的可用性。此外，FDA已批准多種罕見疾病的第二期研究，包括但不限於非典型溶血尿毒症綜合症（aHUS）、C3腎小管病（C3G）、IgA腎病（IgAN）、ANCA相關血管炎（AAV）和皮肌炎（DM）。

我們致力於為血液學、眼科、腎臟病學、皮膚病學和神經學的患者提供改變生活的療法。NovelMed目前正在尋求合作夥伴，以推進Ruxoprubart在多種慢性疾病中的開發。我們歡迎有關投資、外授權或收購的討論。

在這個充滿希望的時刻，我們期待與監管機構合作，將這一新型免疫療法帶給需要的患者社群。

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