Fractyl Health公布新型Rejuva®智能GLP-1™胰腺基因療法的前期臨床數據，強調持久效能和安全性，系統性GLP-1暴露有限
2025年5月17日 07:15 ET | 來源：Fractyl Health, Inc.
麻薩諸塞州伯靈頓
數據顯示，單劑量的RJVA-001在db/db糖尿病小鼠模型中導致持久的代謝改善，並且系統性GLP-1暴露較低——可能同時解決當前GLP-1藥物所面臨的持久性、依從性和耐受性挑戰。
內窺鏡超聲引導的給藥在大型動物模型中實現了針對性胰腺表達，至今未觀察到毒性。
數據顯示，在人類β細胞和胰島中，RJVA-001能夠根據營養反應分泌GLP-1，顯示Rejuva模擬自然激素調節，而非持續的藥物驅動刺激。
Rejuva正向首個人體研究邁進；RJVA-001的首個臨床試驗申請模塊預計在2025年6月提交。
麻薩諸塞州伯靈頓，2025年5月17日（GLOBE NEWSWIRE）—— Fractyl Health, Inc.（納斯達克：GUTS）是一家專注於打破模式的代謝療法公司，致力於治療肥胖和2型糖尿病（T2D）的根本原因。該公司今天在美國基因和細胞療法學會（ASGCT）2025年年會上發表了其Rejuva智能GLP-1基因療法平台的新前期臨床數據。數據強調RJVA-001能夠從胰腺β細胞持久分泌營養反應性GLP-1，模擬自然激素調節，並且血液中GLP-1水平較低，這為其在機制上提供了潛在的優勢，相較於藥物GLP-1藥物。RJVA-001還顯示出強大的療效、針對性給藥和良好的安全性，進一步證實其準備進行首個人體研究。
這些數據在ASGCT的口頭報告中展示，題為《內窺鏡超聲引導的人類GLP-1胰腺基因療法的安全性和可行性：豬模型中的研究》。
“RJVA-001代表了一種根本不同的代謝疾病治療方法——以更自然的方式提供GLP-1的力量，”密歇根醫學院營養肥胖研究中心主任Randy Seeley教授（博士）表示。“能夠通過一次治療驅動持久的代謝效應，並保持生理激素水平，將是科學上的突破，對患者有巨大的潛在影響。這可能會改變我們對大規模治療T2D和肥胖的思考方式。”
ASGCT 2025上展示的關鍵數據：
– **單劑量RJVA-001在成熟的糖尿病模型中導致持久的劑量依賴性代謝改善：** 在db/db小鼠中，RJVA-001治療導致血糖持續下降、空腹胰島素水平改善以及體重在六周內的改善——支持Rejuva在血糖和體重控制上持久改變疾病的潛力。RJVA-001治療使空腹血糖降低超過200 mg/dL，空腹胰島素水平提高超過2倍，並防止了體重增加，而對照組則出現約20%的增長。這些結果顯示出在這一標準T2D模型中，RJVA-001在胰島素分泌、體重增加和血糖控制方面的廣泛代謝改善。
– **RJVA-001以顯著低於GLP-1藥物所需的系統性GLP-1暴露實現了血糖控制和防止體重增加：** 循環GLP-1水平比藥物GLP-1藥物低超過5倍，且與胃旁路手術後觀察到的水平相當——這表明其GLP-1相關副作用（如噁心和嘔吐）的風險顯著降低。在db/db小鼠中，RJVA-001的活性GLP-1循環水平為10-20 pM，而藥物GLP-1藥物的報告水平通常為50-150 pM。
– **數據顯示在轉導的人類β細胞和胰島中，GLP-1分泌對營養和劑量反應，顯示Rejuva模擬自然激素調節，而非持續的藥物驅動刺激：** RJVA-001在體外和體外模型中激活了GLP-1的葡萄糖依賴性表達。在轉導的人類β細胞中，當從低葡萄糖轉變為高葡萄糖條件時，GLP-1的分泌增加超過兩倍，GLP-1的生物活性提高超過3倍。這些結果顯示RJVA-001的藥物作用對營養的緊密控制和劑量反應性。
– **根據疾病狀態的自適應表達：** 在db/db小鼠中，RJVA-001在糖尿病動物中驅動的GLP-1表達高於健康對照組，顯示該平台能夠根據代謝需求進行調整。RJVA-001治療的健康小鼠保持正常的體重和血糖，進一步強調這種營養反應性智能GLP-1的潛在安全性。在相同劑量下，db/db小鼠的循環GLP-1水平超過健康小鼠的兩倍，而對健康組的體重或血糖沒有影響。這些結果支持RJVA-001根據身體的代謝狀態進行生理、選擇性和自適應的作用。
– **在大型動物中進行的RJVA-001內窺鏡超聲引導給藥顯示出針對性胰腺表達且未觀察到毒性：** 在尤卡坦豬中，設備部署的平均手術時間少於20分鐘，使用標準臨床內窺鏡超聲技術完成。RJVA-001定位於胰腺，系統性分佈最小，且即使在超過預期臨床劑量的情況下也未觀察到不良安全發現。生物分佈研究顯示，在目標脾胰腺葉中的載體拷貝數為7個載體基因組/細胞核（相當於人類胰腺的身體和尾部），而肝臟中則小於0.2個載體基因組/細胞核。這些結果表明通過Rejuva導管和超聲引導給藥路徑進行局部給藥時，肝臟的去靶向效果顯著。手術後未觀察到急性或長期的血清或組織病理學的毒性證據。血清脂肪酶、神經纖維素輕型、肌鈣蛋白I和ALT均保持在正常上限以下或未檢測到，顯示出胰腺、神經、心臟和肝臟的無毒性。研究中未觀察到目標或非目標器官的炎症或其他組織病理學發現。
“我們相信RJVA-001代表了代謝醫學的一次變革性進步，”Fractyl Health的聯合創始人兼首席執行官Harith Rajagopalan博士表示。“這些數據表明，一次性智能GLP-1可以恢復胰腺的生理信號，並在糖尿病和肥胖中實現持久的疾病改變——而無需高水平的系統性藥物暴露，這會導致當前GLP-1療法的副作用。RJVA-001在前期模型中顯示出卓越的效能、持久性和便利性，並且可能比GLP-1藥物有更好的耐受性。我們相信Rejuva平台有潛力成為T2D和肥胖的關鍵治療方式。我們期待著即將提交的RJVA-001臨床試驗申請，並在獲得監管機構授權後，於2026年報告初步的人類數據。”
ASGCT的完整報告可在Fractyl Health的網站上找到。
關於Fractyl Health
Fractyl Health是一家專注於打破模式的代謝療法公司，致力於治療肥胖和T2D的根本原因。儘管在過去50年中治療有所進步，肥胖和T2D仍然是21世紀快速增長的疾病和死亡原因。Fractyl Health的目標是將代謝疾病的治療從慢性症狀管理轉變為針對疾病根本原因的持久疾病改變療法。Fractyl Health位於麻薩諸塞州伯靈頓。
關於Rejuva®
Fractyl Health的Rejuva平台專注於開發基於腺相關病毒（AAV）的下一代局部給藥基因療法，用於治療肥胖和T2D。Rejuva平台目前處於前期開發階段，尚未接受監管機構的評估以進行研究或商業使用。Rejuva利用先進的給藥系統和專有篩選方法來識別和開發針對胰腺的代謝活性基因療法候選物。該計劃旨在通過提供新穎的疾病改變療法來改變代謝疾病的管理，針對疾病的根本原因。該公司計劃在2025年6月向監管機構提交RJVA-001在2型糖尿病中的首個臨床試驗申請模塊，如果該申請獲得授權，該公司預計將在2026年對首批患者進行RJVA-001的給藥並報告初步數據。
前瞻性聲明
本新聞稿包含根據1995年《私人證券訴訟改革法》所定義的前瞻性聲明。本新聞稿中所有不涉及歷史事實的聲明應被視為前瞻性聲明，包括但不限於關於我們的前期或臨床試驗數據的承諾和潛在影響的聲明、臨床入組和任何臨床研究或結果的設計、啟動、時間和結果、任何研究新藥（IND）啟用研究的內容、信息、時間或結果、與監管機構的通信、我們的任何產品候選者或產品的潛在上市或商業化、我們的任何產品候選者或產品的潛在治療人群或益處的聲明，以及我們的戰略和產品開發目標和目標，包括促進對肥胖和2型糖尿病的長期控制而不需承擔慢性療法的負擔、重新定義代謝疾病治療的未來、使我們的公司在全球代謝護理機會的前沿，以及上述任何事項的時間。這些聲明既不是承諾也不是保證，而是涉及已知和未知的風險、不確定性和其他重要因素，可能導致公司的實際結果、表現或成就與任何未來結果、表現或成就存在重大差異，包括但不限於以下因素：公司有限的運營歷史；產生重大淨損失的事實，以及公司預計在可預見的未來將繼續產生重大淨損失；公司對大量額外融資的需求；公司能否繼續經營；公司信貸協議中的限制性和財務契約；公司產品候選者的監管批准過程漫長且不可預測；臨床研究的不確定性；公司產品候選者可能導致嚴重不良事件或不良副作用，或具有其他可能導致其暫停或終止臨床研究、延遲或阻止監管開發、阻止其監管批准、限制商業概況或導致重大負面後果的特性；可能需要額外時間來開發和獲得監管批准或認證；公司依賴第三方進行某些前期研究和臨床研究的某些方面；公司依賴第三方製造其Rejuva基因療法平台的材料以進行前期研究和正在進行的臨床研究；FDA及其他國外監管機構的監管批准過程漫長、耗時且本質上不可預測，即使我們完成必要的臨床研究，我們也無法預測何時或是否會獲得任何產品候選者的監管批准或認證，且任何此類監管批准或認證可能僅限於我們尋求的更狹窄的適應症；以及公司任何產品候選者或產品的潛在上市或商業化及我們的戰略和產品開發目標和目標，還有其他在我們於2025年5月13日向美國證券交易委員會（SEC）提交的季度報告10-Q中標題為“風險因素”下討論的因素。這些前瞻性聲明基於管理層當前的估計和預期。雖然公司可能會選擇在未來某個時候更新這些前瞻性聲明，但公司不承擔任何這樣做的義務，即使後續事件導致其觀點發生變化。
聯繫方式
媒體聯繫
Jessica Cotrone，企業傳播
jcotrone@fractyl.com，978.760.5622
投資者聯繫
Brian Luque，投資者關係和企業發展負責人
IR@fractyl.com，951.206.1200
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這篇報導展示了Fractyl Health在代謝疾病治療領域的創新進展，特別是其Rejuva平台的潛力。RJVA-001的數據顯示出其在改善糖尿病和肥胖方面的顯著效果，尤其是其低系統性GLP-1暴露的特點，這可能會顯著減少患者在使用傳統GLP-1藥物時所遭遇的副作用。這一創新不僅可能改變治療的方式，還可能為患者提供更安全和有效的選擇。
然而，儘管這些前期數據令人鼓舞，我們仍需謹慎對待。臨床試驗的結果和監管批准的過程都可能充滿不確定性。Fractyl Health需要確保在推進到人體試驗的同時，能夠解決可能出現的任何問題，並持續監測其療法的長期效果和安全性。這樣才能確保其技術最終能夠在市場上成功推出，並真正造福患者。
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