Tectonic Therapeutic發表TX45在HFpEF患者中進行的正面Phase 1b臨床試驗的完整結果
2025年5月17日，馬薩諸塞州沃特敦——Tectonic Therapeutic, Inc.（NASDAQ: TECX）今日宣布，在塞爾維亞貝爾格萊德舉行的歐洲心臟病學會（ESC）心臟衰竭2025年大會上，發表了TX45在心臟衰竭伴保留射血分數的第二組肺動脈高壓患者中的Phase 1b臨床試驗A部分的完整結果。此次試驗共招募了19名患者，TX45是Tectonic的主打產品，屬於長效放鬆素療法。此前，該試驗的16名患者的中期數據已於2025年1月30日的新聞稿中報導。
完整的Phase 1b臨床試驗A部分數據確認了TX45在PH-HFpEF患者中的耐受性和血流動力學效果，這些結果與中期數據一致。根據完整數據，TX45的單次靜脈注射劑量耐受良好，未出現嚴重或重大的不良事件。在整體研究人群中，TX45使肺毛細血管楔壓（PCWP）降低了19.0%，這一指標與心臟衰竭患者的運動能力、發病率和死亡率相關。在合併前後毛細血管肺高壓（CpcPH）亞組中，TX45顯示出超過30%的肺血管阻力（PVR）降低，這與該患者群體的運動能力和死亡率有關。Phase 1b試驗招募的患者人群和評估的血流動力學指標與正在進行的APEX Phase 2臨床試驗相似，該試驗的頂線結果預計於2026年公布。
今天報告的Phase 1b臨床試驗的新血流動力學數據包括：
– 在基線及第2天、第15天和第29天進行的心臟超聲檢查顯示，TX45給予後，持續改善的血流動力學效果在29天內保持。治療後的三尖瓣環平面收縮 excursion/收縮性肺動脈壓（TAPSE/SPAP）和右心室分數變化面積（RVFAC）均顯示出持續的效果。
– 該臨床試驗中，血流動力學在不同的左心室射血分數（LVEF）範圍內進行分析，包括LVEF≥50%和LVEF 41-49%。兩個亞組在PCWP（19.7%和18.4%）和心輸出量（18.3%和18.7%）上均顯示出相似的改善。
– 在基線PVR較高的患者中，心輸出量對TX45的反應顯示出數值上的增長，基線PVR<2木單位的患者改善了16.8%，基線PVR≥2的患者改善了20.5%，基線PVR≥3的患者改善了24.5%。
TX45的潛力
Tectonic的總裁兼首席執行官Alise Reicin醫生表示：“我們對TX45作為第二組肺動脈高壓患者的潛在治療感到非常興奮。特別是，我們對心臟超聲檢查分析顯示TX45在29天內持續的血流動力學效果感到非常鼓舞。此外，在不同LVEF範圍內的正面和一致的血流動力學效果確認了TX45能夠針對PH-HFpEF患者的全範圍。我們期待在2025年下半年獲得Phase 1b研究B部分的頂線數據，該部分將針對心臟衰竭伴降低射血分數（HFrEF）的肺動脈高壓患者。”
Tectonic的首席醫療官Marcella K. Ruddy醫生評論道：“Phase 1b研究的結果顯示TX45的療效潛力，為第二組肺動脈高壓患者提供了一種潛在的最佳治療方案，這是一種高發病率、高死亡率且尚無批准治療的疾病。此外，這些數據繼續支持我們的假設，即TX45可能對CpcPH患者提供最大的益處，因為數據顯示其在肺血流動力學和心輸出量方面相對於基線PVR的顯著改善。”
Phase 1b A部分完整結果的亮點
在Phase 1b開放標籤臨床試驗中，共有19名PH-HFpEF患者參與，其中9名患者的PVR>2木單位，顯示出CpcPH。評估左心室功能的血流動力學指標包括PCWP、心輸出量（CO）和每搏量（SV）。評估肺血管的血流動力學指標包括PVR、總肺阻力（TPR）和平均肺動脈壓（mPAP）。
安全性結果：TX45耐受良好，未出現嚴重或重大的不良事件、停藥、輸注反應或藥物相關不良事件。
– 在TX45給藥後的前24小時內觀察到暫時性無症狀的血壓下降。
– 在生命體徵、身體檢查或安全實驗室數值方面未觀察到臨床顯著變化。
血流動力學結果：TX45給予後，左心室功能和肺血流動力學均有顯著改善，顯示出TX45與其他肺動脈高壓藥物的差異化特徵，這些藥物雖然是肺血管擴張劑，但未能改善左心室功能，也未在PH-HFpEF中顯示出療效。
– TX45在左心室功能方面的改善：
– PCWP降低19.0% [95% CI, -26.1%至-11.9%]。
– CO增加18.5% [95% CI, 10.2%至26.9%]。
– TX45在肺血流動力學方面的改善：
– PVR降低32.0% [95% CI, -35.9%至-28.1%]，在基線PVR≥2和基線PVR≥3的亞組中分別降低35.5% [95% CI, -38.6%至-32.5%]。
– TPR在整體人群中降低28.7% [95% CI, -34.1%至-22.1%]。
– 平均肺動脈壓在整體人群中降低16.8% [95% CI, -20.8%至-12.8%]。
作為一種放鬆素療法，TX45的差異化機制改善了左心室功能和肺血流動力學，這與CpcPH患者更嚴重的病理生理學最為吻合。
TX45 Phase 1b臨床試驗概述
Phase 1b開放標籤臨床試驗旨在評估TX45在第二組肺動脈高壓患者中的安全性和血流動力學效果。A部分評估TX45在PH-HFpEF中的效果，B部分將評估TX45在心臟衰竭伴降低射血分數（PH-HFrEF）中的效果。臨床試驗的設計如下：在獲得知情同意後，插入右心導管以獲取心肺血流動力學的基線測量，然後給予TX45的靜脈劑量，並在給藥後8小時內評估血流動力學效果。參與者在給藥後的45天內進行安全性和探索性生物標記指標的隨訪。A部分的試驗已完成，B部分的招募仍在進行中，預計在2025年下半年獲得頂線數據。
關於HFpEF中的第二組肺動脈高壓
世界衛生組織將肺動脈高壓（PH）定義為五組。Tectonic專注於第二組亞型，這種情況是由左側心臟疾病引起的，特別是心臟衰竭伴保留射血分數（PH-HFpEF）。在PH-HFpEF患者中，慢性心臟衰竭導致肺動脈內壓力升高，對右心造成嚴重壓力，導致其適應不良。這種肺動脈壓的增加逐漸導致運動能力下降、呼吸急促和右心衰竭，最終可能導致死亡。PH-HFpEF根據肺血流動力學進一步分為孤立性後毛細血管肺高壓（IpcPH）和合併前後毛細血管肺高壓（CpcPH）。CpcPH更為嚴重，約占美國140萬PH-HFpEF患者的三分之一至一半，並且伴隨肺血管的異常變化，導致肺血管阻力（PVR）增加。儘管已經探索了幾種第一組PH（肺動脈高壓，PAH）藥物在第二組PH中的應用，但迄今為止，尚無藥物獲得批准用於治療。
關於TX45，一種長效Fc-放鬆素融合蛋白
TX45是一種Fc-放鬆素融合蛋白，具有優化的藥代動力學和生物物理特性，能激活RXFP1受體，這是放鬆素的G蛋白偶聯受體靶點。放鬆素是一種內源性蛋白，男性和女性體內均以低水平表達，具有肺部和全身血管擴張作用，並具有舒張、抗纖維化和抗炎活性。在正常的人體生理中，放鬆素在懷孕期間上調，發揮血管擴張作用，降低全身和肺血管阻力，增加心輸出量，以滿足發育中胎兒對氧氣和營養的需求。放鬆素還對盆腔韌帶施加抗纖維化作用，以促進分娩。
關於Tectonic
Tectonic是一家生物技術公司，專注於發現和開發調節G蛋白偶聯受體（GPCR）活性的治療蛋白和抗體。利用其專有技術平台GEODe™（為最佳發現而設計的GPCR），Tectonic專注於開發生物製劑，以克服GPCR靶向藥物發現的現有挑戰，並利用人體來改變疾病的進程。Tectonic專注於存在重大未滿足醫療需求的領域，這些領域的治療選擇往往貧乏或不存在，因此新藥有潛力改善患者的生活質量。Tectonic總部位於馬薩諸塞州沃特敦。
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這項研究的結果無疑為TX45的潛在療效提供了強有力的支持，特別是在心臟衰竭伴保留射血分數的患者中。TX45的耐受性良好且在多個血流動力學指標上顯示出顯著改善，這不僅為該領域的治療選擇提供了新的希望，也為未來的臨床應用鋪平了道路。隨著B部分試驗的進行，業界對TX45在心臟衰竭伴降低射血分數患者中的表現充滿期待，這可能會進一步擴大其應用範圍，帶來更多的治療選擇。
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