心律學會2025：Tenaya公布PKP2基因ARVC研究中期數據

Tenaya Therapeutics在心律學2025會議上發表PKP2相關ARVC的RIDGE™自然歷史和血清流行病學研究的中期數據

2025年4月24日 14:07 ET | 來源：Tenaya Therapeutics, Inc.

RIDGE是迄今為止最大的自然歷史研究，已招募超過175名因PKP2基因突變而患有心律失常性右心室心肌病（ARVC）的參與者。

儘管接受標準治療，患者仍面臨高負擔的心律失常和嚴重的疾病進展。

大多數PKP2相關ARVC患者似乎符合TN-401基因療法的參與資格，因為對AAV9抗體的預先免疫率較低。

美國聖地牙哥，2025年4月24日（GLOBE NEWSWIRE）—— Tenaya Therapeutics, Inc.（NASDAQ：TNYA），一家臨床階段的生物技術公司，致力於發現、開發和提供潛在的治療性療法以應對心臟疾病的根本原因，今天宣布將在2025年4月24日至27日於加州聖地牙哥舉行的心律學學會年會上發表其正在進行的RIDGE（NCT06311708）自然歷史和血清流行病學研究的中期數據，該研究針對因Plakophilin 2（PKP2）基因突變而患有ARVC的成年人。

RIDGE是迄今為止最大的非干預性自然歷史和血清流行病學研究，旨在收集和評估參與者的臨床特徵和病史，並測試對AAV9的預先中和抗體。PKP2基因突變導致心肌細胞結構完整性和細胞間信號傳遞所需的關鍵蛋白質水平不足。Tenaya正在開發TN-401基因療法，作為PKP2相關ARVC（也稱為心律失常性心肌病，或ACM）的潛在治療。TN-401基因替代療法旨在通過使用腺病毒相關病毒血清型9（AAV9）載體將功能性PKP2基因傳遞到心肌細胞中。

研究結果揭示PKP2相關ARVC患者的治療挑戰

“RIDGE觀察性研究的中期數據突顯了我們對PKP2相關ARVC的長期認識——目前的治療方法，如消融或處方藥物，無法有效應對心律失常的高負擔或改變疾病進展，使患者面臨生命危險的心室心動過速風險，”約翰霍普金斯醫院ARVD計劃主任Hugh Calkins醫生表示，他也是RIDGE研究的調查員。“我對TN-401基因療法等疾病改變治療方法的潛力感到鼓舞，這種療法旨在通過將功能性PKP2基因傳遞到心臟來改變疾病的進程。”

RIDGE研究已在美國、英國、法國、德國、意大利和瑞典的約20個臨床中心招募超過175名患者。截至2025年2月的數據截止，分析了144名PKP2相關ARVC成年患者的臨床數據。

在心律學2025會議上分享的主要發現包括：

– 儘管接受包括β-adrenergic受體拮抗劑和抗心律失常藥物（如氟卡尼）在內的標準藥物治療，以及消融和植入式心臟去顫器（ICD）等外科干預，PKP2相關ARVC的成年人仍面臨高負擔的心律失常。
– 83%（115名參與者中的95名）有Holter數據的參與者每天的早期心室收縮（PVC）數量達到500次或以上，這一數字與生命危險的心室心律失常風險增加相關。
– 49%（115名參與者中的56名）有Holter監測數據的參與者有心室心動過速的病史。
– 當前的治療似乎對阻止或預防因PKP2突變而導致的心臟結構變化無能為力。研究參與者顯示出因PKP2突變而導致的進展性結構變化的證據，其中細胞結構的不穩定和解體導致纖維脂肪瘢痕組織的形成。
– 60%的患者在MRI數據中顯示疾病進展，這表現在右心室和左心室功能以及心臟組織健康的指標上。
– 心電圖結果確認大多數患者有T波倒置（心室應激或心肌損傷的指標）。QRS延長（可能表明電傳導延遲）和末端活動持續時間（TAD）在大多數參與者中並不存在，這可能表明纖維脂肪替代和傳導系統的變化比心律失常症狀發展得更慢。
– 93%的患者顯示AAV9中和抗體滴度≤1:40。
– RIDGE研究中的大多數參與者符合參加Tenaya正在進行的TN-401基因療法的1b期臨床試驗的關鍵資格標準。

Tenaya還在進行其1b期臨床試驗RIDGE™-1的招募，該試驗旨在評估一次性TN-401劑量的安全性、耐受性和活性。Tenaya計劃在2025年下半年報告RIDGE-1第一組患者的安全性和活檢數據。

對RIDGE研究的感謝與未來展望

“RIDGE自然歷史研究提供了詳細描述ARVC成年人疾病特徵和負擔的豐富數據。我們衷心感謝參與這項重要研究的患者和研究人員。他們的持續支持對我們迄今取得的進展至關重要，”Tenaya的首席醫療官Whit Tingley醫生表示。“作為最大的前瞻性和回顧性患者人口統計和病史數據的收集，RIDGE預計將作為對照組，以評估TN-401研究的活性和療效，確定基因療法在PKP2相關ARVC指標中的療效的有意義的臨床和替代終點，同時作為我們在招募TN-401的1b期試驗時與患者和臨床中心進行交流的重要手段。”

RIDGE的中期數據將於2025年4月26日由Calkins醫生在基本轉化科學會議上以海報形式發表，題為“確定RIDGE™-1的參與資格：一項評估TN-401基因療法在PKP2相關心律失常性右心室心肌病（ARVC）成人中的安全性和有效性的1b期干預研究的中期結果：評估對腺病毒相關病毒血清型9（AAV9）的血清流行病學研究的觀察性研究結果”。

關於PKP2相關的ARVC

Plakophilin-2（PKP2）突變是心律失常性右心室心肌病（ARVC，亦稱為心律失常性心肌病或ACM）最常見的遺傳原因，估計約占整體ARVC人群的40%。在美國，PKP2相關ARVC的患病率估計超過70,000人。

在PKP2相關ARVC中，PKP2基因的突變導致所需的蛋白質表達不足，這些蛋白質對保持心肌細胞之間的物理連接和電信號傳遞至關重要。隨著細胞結構的降解，心肌細胞被纖維脂肪組織取代，心臟中的電脈衝變得不穩定，導致不規則的心律。ARVC的症狀包括心律失常、心悸、頭暈、暈厥等。通常在40歲之前被診斷，因生命危險的心室心律失常導致的突發心臟驟停常常是疾病的首個表現。當前的治療包括抗心律失常藥物、植入式心臟去顫器（ICD）和消融手術，但這些方法無法解決疾病的根本遺傳原因。

關於TN-401基因療法和RIDGE-1臨床試驗

TN-401是一種基於AAV9的實驗性基因療法，旨在治療由PKP2基因突變引起的ARVC。AAV9被選為Tenaya PKP2基因療法的傳遞載體，因為其在臨床和商業安全記錄方面的廣泛經驗，並顯示出能夠針對心肌細胞。在前期研究中，Tenaya已顯示一次劑量的TN-401能夠恢復健康的PKP2蛋白水平，正常化心律，改善右心室和左心室的大小和功能，並延長生存期。TN-401已獲得美國食品藥品監督管理局的孤兒藥和快速通道認證。

Tenaya正在對PKP2相關ARVC患者進行TN-401的RIDGE-1 1b期臨床試驗。RIDGE-1 1b期臨床試驗是一項多中心、開放標籤、劑量遞增的研究，將在美國和英國進行。RIDGE-1將評估一次性靜脈注射TN-401的安全性、耐受性和初步臨床有效性。RIDGE-1計劃招募最多15名被診斷為PKP2相關ARVC的成年人，這些患者需有植入式心臟去顫器（ICD）並且在篩查期間根據PVC計數被認定為心律失常風險增加。

欲了解有關ARVC基因療法和參加RIDGE-1研究的更多信息，請訪問ARVCstudies.com或ClinicalTrials.gov（NCT06228924）。

關於Tenaya Therapeutics

Tenaya Therapeutics是一家臨床階段的生物技術公司，致力於實現一個大膽的使命：發現、開發和提供潛在的治療性療法，以應對心臟疾病的根本驅動因素。Tenaya擁有一系列綜合內部能力，包括無關模式的目標驗證、載體工程和製造，以生成針對罕見遺傳疾病和更普遍的心臟病狀況的基因藥物組合。Tenaya的產品線包括TN-201，一種針對MYBPC3相關肥厚型心肌病（HCM）的基因療法；TN-401，一種針對PKP2相關心律失常性右心室心肌病（ARVC）的基因療法；TN-301，一種小分子HDAC6抑制劑，旨在用於保留射血分數的心力衰竭（HFpEF）；以及多個早期階段的臨床前開發項目。欲了解更多信息，請訪問www.tenayatherapeutics.com。

前瞻性聲明

本新聞稿包含前瞻性聲明，該術語在1933年證券法第27A節和1934年證券交易法第21E節中有定義。本新聞稿中的聲明如果不是純粹的歷史性陳述，則為前瞻性聲明。用詞如“潛在的”、“預期的”、“計劃的”、“將會”等類似表達旨在識別前瞻性聲明。這些前瞻性聲明包括但不限於有關TN-401的臨床、治療和商業潛力的預期；有關RIDGE數據的預期，以支持確定有意義的臨床和替代終點來衡量基因療法在PKP2相關ARVC指標中的療效；計劃報告RIDGE-1和RIDGE的初步數據的時間；以及Tenaya首席醫療官的聲明。此處包含的前瞻性聲明基於Tenaya當前的預期，並涉及可能永遠無法實現或可能證明不正確的假設。這些前瞻性聲明既不是承諾也不是保證，並且受到各種風險和不確定性的影響，包括但不限於：TN-401在臨床測試中未能顯示安全性和/或有效性的潛在風險；監管機構的行動和決策；RIDGE-1的時間和進展；在提到的時間可獲得RIDGE-1和RIDGE數據的可能性；任何RIDGE-1臨床試驗結果可能與前期、臨時、初步、總體或預期結果不同的風險；與發現、開發和商業化安全有效的藥物作為人類治療的過程相關的風險；Tenaya持續遵守適用的法律和監管要求的能力；Tenaya籌集繼續追求其產品開發計劃所需的任何額外資金的能力；Tenaya對第三方的依賴；Tenaya的製造、商業化和市場營銷能力和策略；關鍵科學或管理人員的流失；Tenaya所處行業的競爭；Tenaya獲得和維護其產品候選者的知識產權保護的能力；一般經濟和市場條件；以及其他風險。有關上述內容和其他風險的信息可以在Tenaya不時向證券交易委員會提交的文件中找到，名為“風險因素”。這些前瞻性聲明的發布日期為本新聞稿的日期，Tenaya不承擔任何義務更新或修訂任何前瞻性聲明，無論是因為新信息、未來事件還是其他原因，除非法律要求。

編輯觀點

這篇報導突顯了Tenaya Therapeutics在心律失常性右心室心肌病（ARVC）研究中的重要進展，尤其是針對PKP2基因突變的患者。RIDGE研究的中期數據不僅揭示了目前治療方法的不足，還強調了TN-401基因療法的潛力，這為患者提供了新的希望。隨著這項研究的深入，未來的治療選擇可能會顯著改善患者的生活質量。

然而，值得注意的是，儘管TN-401顯示出良好的前景，但其臨床實施仍面臨許多挑戰，包括患者的招募、治療的安全性以及長期效果的評估。Tenaya需要持續關注這些問題，以確保其治療方案能夠真正惠及患者。此外，這項研究的成功也可能促進對其他遺傳性心臟病的研究，從而推動整個心臟病治療領域的進步。

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