基因療法新突破：Orchard獲WORLDSymposium新療法獎

Orchard Therapeutics宣布多項數據展示並於第21屆WORLDSymposium™獲得2025年新療法獎

重點數據展示HSC基因治療的變革潛力，能夠實現交叉修正並恢復多種組織和器官的酶功能，包括中樞神經系統

2025年2月3日 08:45 ET | 來源：Orchard Therapeutics（歐洲）有限公司

東京、倫敦和波士頓，2025年2月3日（GLOBE NEWSWIRE）—— Orchard Therapeutics，一家Kyowa Kirin公司，今天宣布其血液幹細胞（HSC）基因治療組合中的七篇摘要將於2月3日至7日在聖地亞哥舉行的第21屆WORLDSymposium™上展示。

這些展示強調了HSC基因治療的變革潛力，能夠實現交叉修正並恢復多種組織和器官的酶功能，包括中樞神經系統（CNS），這可能有助於解決一些嚴重且複雜的多系統疾病的生命限制性表現。

重點數據包括詳細介紹atidarsagene autotemcel（前稱OTL-200）的長期療效，該療法於2024年3月在美國獲批為Lenmeldy™，在歐洲則稱為Libmeldy®，用於治療早發性變性白質病（MLD）。其他數據亮點包括一個海報展示，強調對MLD的新生兒篩查的需求、可行性和成本效益，以及一個重複口頭報告，總結了OTL-203在Hurler亞型黏多醣症I型（MPS-IH）中的神經學、骨骼和其他臨床結果的概念驗證研究。

此外，研究人員將展示前臨床概念驗證數據，顯示HSC基因治療有潛力實現多系統交叉修正，並減少在小鼠Pompe病模型中心臟、骨骼肌和CNS中的有毒糖原積累。在實驗中，移植了基因修正HSC的小鼠顯示出強勁的植入和內部器官糖原積累的減少，達到與野生型小鼠相當的水平。這項研究是在與倫敦大學學院（UCL）和Amicus Therapeutics的先前合作下進行的。

Orchard Therapeutics將獲得WORLDSymposium™新療法獎

該公司還宣布將於2025年獲得WORLDSymposium™頒發的Lenmeldy™（atidarsagene autotemcel）新療法獎。該獎項將於2月7日（星期五）上午7:30（PST）頒發，以表彰在推進溶酶體儲存疾病（LSDs）新療法方面的重要成就，這些療法已獲得主要監管批准。

“我們對這一認可感到非常榮幸，並與我們的學術和臨床合作者以及更廣泛的MLD社區分享這一榮譽，”Orchard Therapeutics首席醫療官Leslie Meltzer博士表示。“帶來有潛力結束嚴重遺傳疾病造成的破壞的新療法是我們共同使命的核心。這一獎項是我們與意大利米蘭San Raffaele Telethon基因治療研究所合作進行的數十年研究和開發活動的結晶，這些數據支持了美國和歐洲的監管批准。我們還要向參與臨床試驗的患者和家庭以及患者倡導組織表示衷心的感謝——沒有你們的犧牲、貢獻和支持，這一成就將無法實現。”

“Lenmeldy代表著在MLD治療方面的一個重大進展，這是一種殘酷且最終致命的疾病，之前沒有有效的治療選擇，”米蘭San Raffaele Telethon基因治療研究所副所長、米蘭Vita-Salute San Raffaele大學全職兒科教授Alessandro Aiuti教授表示。“我們感謝WORLDSymposium的組織者和獎項委員會對這一重要治療進展的認可，並對Orchard Therapeutics團隊的努力表示感謝，正是他們的管理使這一療法得以在美國和歐洲獲得批准。我們堅信，我們的合作為非營利研究中心如何與行業合作推進超罕見疾病的新療法樹立了榜樣。”

MLD是一種超罕見、迅速進展、不可逆且最終致命的神經代謝疾病，影響約每10萬名活產中就有1名。它是由負責編碼酶arylsulfatase A（ARSA）的基因突變引起的，導致神經損傷和發展倒退。在最嚴重的MLD形式中，嬰兒正常發育，但在晚期嬰兒期開始迅速失去行走、說話和與周圍世界互動的能力。這些孩子最終會惡化到植物人狀態，可能需要24小時的重症護理，大多數在症狀出現後五年內去世，給家庭帶來巨大的情感和經濟負擔。在Lenmeldy之前，美國對早發性MLD的治療選擇僅限於支持性和臨終護理。

Lenmeldy旨在通過將一個或多個功能性的人類ARSA基因外源性地（體外）插入患者自身的血液幹細胞（HSC）基因組中來修正MLD的根本遺傳原因。經過基因修復的細胞被重新注入患者體內，當它們植入後，會分化為多種細胞類型，其中一些會穿過血腦屏障進入中樞神經系統並表達功能性酶。在治療之前，患者必須接受高劑量化療，該過程會去除骨髓中的細胞，以便用Lenmeldy中的改造細胞替代。這種方法有潛力通過一次治療恢復酶功能，以停止或減緩疾病進展。

第21屆WORLDSymposium™數據展示概覽

口頭報告的詳細信息如下（所有時間均為PST；*表示相應的海報）：

標題：針對黏多醣症I型-Hurler（OTL-203）的血液幹細胞基因治療：I/II期研究的中期骨骼、神經和系統結果
日期/時間：2月6日（星期四）上午11:00
報告者：Maria Ester Bernardo

標題：Atidarsagene autotemcel（自體血液幹細胞基因治療）在早發性變性白質病中保護認知、語言和言語，並減緩腦部脫髓鞘和萎縮*
日期/時間：2月6日（星期四）上午11:12
報告者：Valeria Calbi

標題：在Pompe病的前臨床模型中糾正肌肉、心臟和CNS中的糖原積累*
日期/時間：2月7日（星期五）下午1:20
報告者：Slawomir Wantuch

標題：研究atidarsagene autotemcel對早發性變性白質病的年齡匹配治療與未治療兄弟姐妹對的治療效果*
日期/時間：2月7日（星期五）下午2:00
報告者：Karen Bean

海報展示的詳細信息如下（所有時間均為PST；*表示相應的口頭報告）：

標題：晚期嬰兒型和早期青少年型變性白質病生活質量狀態的驗證
日期/時間：2月5日（星期三）下午3:30至5:30
報告者：Francis Pang

標題：在加利福尼亞實施對變性白質病（MLD）進行新生兒篩查的淨貨幣效益探索
日期/時間：2月5日（星期三）下午3:30至5:30
報告者：Karen Bean

標題：研究atidarsagene autotemcel對早發性變性白質病的年齡匹配治療與未治療兄弟姐妹對的治療效果*
日期/時間：2月5日（星期三）下午3:30至5:30
報告者：Karen Bean

標題：在變性白質病中診斷延遲的特徵：一種現實世界數據方法
日期/時間：2月6日（星期四）下午3:30至5:30
報告者：Laura Adang

標題：Atidarsagene autotemcel（自體血液幹細胞基因治療）在早發性變性白質病中保護認知、語言和言語，並減緩腦部脫髓鞘和萎縮*
日期/時間：2月6日（星期四）下午3:30至5:30
報告者：Valeria Calbi

標題：在Pompe病的前臨床模型中糾正肌肉、心臟和CNS中的糖原積累*
日期/時間：2月6日（星期四）下午3:30至5:30
報告者：Slawomir Wantuch

關於Lenmeldy / Libmeldy

Lenmeldy™（atidarsagene autotemcel），前稱OTL-200，是美國唯一獲批的用於治療早發性晚期嬰兒型（PSLI）、早發性早期青少年型（PSEJ）或早期症狀早期青少年型（ESEJ）變性白質病（MLD）的療法。

在歐洲，Lenmeldy被稱為Libmeldy®，已獲得歐洲委員會（EC）和英國藥品和健康產品監管局（MHRA）的批准。

該計劃由意大利米蘭的San Raffaele-Telethon基因治療研究所創立並開發。

適應症

LENMELDY™（atidarsagene autotemcel）是一種自體血液幹細胞基因療法，適用於治療早發性晚期嬰兒型（PSLI）、早發性早期青少年型（PSEJ）或早期症狀早期青少年型（ESEJ）變性白質病（MLD）的兒童。

重要安全信息

警告和預防措施

血栓形成和血栓栓塞事件：
LENMELDY的治療可能增加血栓形成和血栓栓塞事件的風險。一名患有PSEJ MLD的兒童在接受LENMELDY治療約一年後，因大血管的血栓事件而導致左半球腦梗死而死亡。根據最佳臨床實踐，在LENMELDY輸注之前和之後評估血栓形成的風險因素。

腦炎：
LENMELDY的治療可能增加腦炎的風險。一名患有ESEJ的兒童在接受LENMELDY治療後出現嚴重的腦炎事件。該事件的病因尚不清楚，但不能排除與LENMELDY的關聯。LENMELDY的治療可能會引發疾病進展的復發性-緩解模式。在LENMELDY的臨床開發過程中，未報告其他與腦炎相關的事件。治療後需監測兒童是否出現腦炎的跡象或症狀。

嚴重感染：
在開始調理期間和LENMELDY治療後一年內，39%的所有兒童出現了3級嚴重感染（21%為細菌感染，5%為病毒感染，5%為細菌和病毒或細菌和真菌感染，8%為未指明）。在LENMELDY輸注後一個月內，82%的兒童出現了3級發熱性中性粒細胞減少症。若出現發熱性中性粒細胞減少症，需監測感染的跡象和症狀，並根據醫療需要使用廣譜抗生素、液體和其他支持性護理進行管理。治療後需監測兒童是否出現感染的跡象和症狀，並適當處理。根據最佳臨床實踐，應使用預防性抗微生物藥物。

靜脈阻塞性疾病：
在LENMELDY的臨床試驗中，有三名兒童（8%）出現靜脈阻塞性疾病（VOD），其中一例為4級嚴重不良事件，兩例為3級不良事件。這三例事件均未滿足Hy’s Law標準。在LENMELDY輸注後的第一個月內，需監測所有兒童是否出現VOD的跡象和症狀，包括肝功能檢查。根據VOD的風險因素和最佳臨床實踐，考慮使用抗血栓藥物進行VOD的預防。

延遲血小板植入：
LENMELDY治療中觀察到延遲血小板植入。血小板植入前出血風險增加，並可能在血小板植入後持續存在。LENMELDY的臨床試驗中，有4名（10%）兒童在第60天後出現延遲血小板植入（範圍第67天至109天），其中3名兒童在植入前需要輸血。患者應被告知在血小板恢復之前出血的風險。需監測患者是否出現血小板減少症和出血，直到血小板植入和恢復。

中性粒細胞植入失敗：
LENMELDY治療後可能存在中性粒細胞植入失敗的風險。需監測中性粒細胞計數，直到植入成功。如果在接受LENMELDY治療的兒童中出現中性粒細胞植入失敗，則應提供未經處理的CD34+細胞的備用收集進行救援治療。

插入性腫瘤生成：
LENMELDY治療後可能存在LVV介導的插入性腫瘤生成風險。接受LENMELDY治療的兒童可能會發展出血液惡性腫瘤，應終身監測。每年需進行全血計數（含分化）和整合位點分析，以監測血液惡性腫瘤，至少在LENMELDY治療後的15年內。如果出現惡性腫瘤，請聯繫Orchard Therapeutics，電話：1-888-878-0185，以報告並獲取樣本測試的指導。

過敏反應：
LENMELDY中的二甲基亞硫酰胺（DMSO）可能引起過敏反應，包括可能危及生命的過敏性休克，需立即干預。過敏反應包括過敏性休克可能發生在有無先前接觸DMSO的兒童中。在輸注期間及輸注後需監測過敏反應。

抗逆轉錄病毒藥物使用：
兒童在動員前至少一個月內不應服用預防性HIV抗逆轉錄病毒藥物，或在預期消除藥物所需的時間內。抗逆轉錄病毒藥物可能會干擾LENMELDY的製造。如果兒童需要HIV預防的抗逆轉錄病毒藥物，則應延遲LENMELDY治療的開始，直到確認HIV檢測結果為陰性。

干擾血清學檢測：
由於可能出現HIV假陽性檢測，接受LENMELDY治療的兒童不應使用基於PCR的檢測進行HIV感染篩查。

特定人群的使用

生育潛力的女性和男性

妊娠檢測
作為預防措施，必須在動員開始前確認陰性血清妊娠檢測，並在調理程序之前及LENMELDY給藥前重新確認生育年齡女性的陰性檢測。

避孕
有關動員和調理劑的處方信息，請諮詢有效避孕的需求。能夠生育的男性和女性在動員開始至LENMELDY給藥後至少6個月內應使用有效的避孕方法。

不孕症
目前尚無LENMELDY對生育影響的數據。關於骨髓消融調理的資料可用。在LENMELDY的臨床試驗中，七名兒童（50%的女性）出現卵巢功能衰竭。如適用，建議兒童在治療前考慮冷凍保存精子或卵子。

有關安全性的信息，請參閱完整的處方信息。

關於Orchard Therapeutics

Orchard Therapeutics，一家Kyowa Kirin公司，是一家全球基因療法領導者，專注於通過發現、開發和商業化新療法，結束由遺傳和其他嚴重疾病造成的破壞，充分發揮血液幹細胞（HSC）基因療法的治療潛力。在這種方法中，患者自身的血液幹細胞在體外進行基因改造，然後重新植入，目標是通過一次治療修正疾病的根本原因。

Orchard成立於2015年，其根源可追溯到涉及HSC基因治療的一些最早的研究和臨床開發。我們的團隊在這項技術從一個有前景的科學想法演變為潛在的生命改變現實中發揮了核心作用。如今，Orchard正在推進一系列HSC基因療法，旨在解決對患者、家庭和社會造成巨大負擔的嚴重疾病，而目前的治療選擇有限或不存在。

欲了解更多信息，請訪問www.orchard-tx.com。

關於Kyowa Kirin

Kyowa Kirin旨在發現和提供具有改變生命價值的新藥和治療。作為一家總部位於日本的全球專業製藥公司，我們在過去70多年中投資於藥物發現和生物技術創新，目前正在致力於設計下一代抗體和細胞及基因療法，旨在幫助有高未滿足醫療需求的患者，例如骨骼與礦物質、難治性血液疾病/血液腫瘤和罕見疾病。對我們價值觀的共同承諾、可持續增長和讓人們微笑的願景將我們團結在一起。欲了解更多Kyowa Kirin的業務信息，請訪問www.kyowakirin.com。

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這篇報導展示了Orchard Therapeutics在基因治療領域的最新進展，特別是在治療早發性變性白質病（MLD）方面的突破。Lenmeldy的批准不僅為患者帶來了新的希望，也顯示出基因治療的潛力，能夠根本性地改變一些罕見疾病的治療格局。這種治療方法的成功，無疑會激勵更多的研究者和企業投入到基因療法的開發中，進一步推動醫療科技的進步。然而，隨著新療法的推出，對其安全性和長期效果的監測也顯得尤為重要，特別是在涉及兒童患者的情況下。希望未來能有更多的臨床數據支持這些療法的安全性和有效性，為患者帶來更大的福音。

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