EFX療法顯著逆轉代謝性肝硬化研究成果

Akero Therapeutics報告初步結果顯示，MASH引起的補償性肝硬化（F4）在第96周有顯著逆轉

2025年1月27日06:30 ET | 來源：Akero Therapeutics Inc.

在基線和第96周進行活檢的患者中，50mg EFX組中有39%（p=0.009）顯示纖維化改善≥1級，且MASH無惡化，與安慰劑相比，效果大小為24%，安慰劑為15%。

根據意向治療（ITT）分析，將所有缺失的第96周活檢視為失敗，50mg EFX組中有29%（p=0.031）顯示纖維化改善≥1級，且MASH無惡化，效果大小為17%，安慰劑為12%。

投資者網絡研討會將於2025年1月27日星期一上午8:00 ET舉行。

南舊金山，加州，2025年1月27日（GLOBE NEWSWIRE） — Akero Therapeutics, Inc.（納斯達克：AKRO），一家專注於開發針對嚴重代謝疾病的變革性治療的臨床階段公司，今天發布了SYMMETRY II期研究的第96周初步結果，評估其主要產品候選藥物efruxifermin（EFX）在由代謝功能障礙相關脂肪肝炎（MASH）引起的活檢確認的補償性肝硬化（F4，Child-Pugh A）患者中的療效和安全性。在基線和第96周進行活檢的患者中（n=134），接受50mg EFX治療的患者中有39%（n=46）（p=0.009）經歷了肝硬化的逆轉，且MASH未惡化，而安慰劑組為15%（n=47）。在意向治療（ITT）人群中（n=181），將所有缺失的第96周活檢視為失敗，50mg EFX組中有29%（n=63）（p=0.031）經歷了肝硬化的逆轉，且MASH未惡化，安慰劑組約為12%（n=61）。

在50mg組中，從第36周到第96周的效果大小翻倍（從10%增至24%），SYMMETRY研究強調了對於補償性肝硬化（F4）患者，延長EFX治療的好處。

在一組基線和第96周進行活檢且未在基線服用GLP-1的患者中（n=97），50mg EFX組中有45%經歷了肝硬化的逆轉且MASH未惡化（n=29）（p=0.009），而安慰劑組為17%（n=36），這表明觀察到的肝硬化逆轉並非由GLP-1治療引起。

“直到今天，我們一直沒有有效治療由MASH引起的補償性肝硬化的前景，這與高比例的短期病發率和死亡率有關，”休斯頓衛理醫院的內科醫學教授及移植肝病專家Mazen Nourredin醫生表示，並且是SYMMETRY研究的主要研究者。“現在，我們對EFX作為急需的肝硬化治療的未來潛力感到樂觀，如果獲得批准，我為我的患者和全世界的患者感到高興。”

第96周肝硬化逆轉的總結

| | 主要分析 (N=134) | ITT分析 (N=181) |
| — | — | — |
| 病理學端點 (患者比例) | 安慰劑 (N=47) | 28mg (N=41) | 50mg (N=46) | 安慰劑 (N=61) | 28mg (N=57) | 50mg (N=63) |
| ≥1級纖維化改善且MASH無惡化 (%) | 15 | 29 | 39 ** | 12 | 21 | 29 * |

* 所有基線和第96周進行活檢的患者
* 在ITT分析中，47名隨機分配並給予劑量的患者中，缺失第96周活檢的患者被視為失敗（不進行補充）
* 活檢由兩名病理學家獨立評分；第三名可供裁定（但未需使用）
* * p<0.05, ** p<0.01，與安慰劑相比（Cochran-Mantel-Haenszel測試（CMH））

“我們相信，今天首次公開報告由MASH引起的肝硬化逆轉，無論是通過完成者還是ITT分析，都使EFX在MASH治療領域中脫穎而出，成為具有變革潛力的化合物，” Akero的總裁兼首席執行官Andrew Cheng醫生表示。“我們期待在持續的第三期SYNCHRONY Outcomes研究中繼續評估50mg EFX在補償性肝硬化患者中的效果。”

肝硬化的逆轉，經由兩名組織病理學專家的共識量化，得到了肝纖維化和損傷的非侵入性指標改善的支持。

第96周肝纖維化和損傷的關鍵非侵入性指標變化總結

| 指標 (基線至第96周的LS均值變化) | 安慰劑 (n=49) | 28mg (n=40-41) | 50mg (n=47) |
| — | — | — | — |
| ELF分數 | +0.22 | -0.34 *** | -0.53 *** |
| 肝硬度 (%) (FibroScan) | -8 | -18 | -24 * |
| ALT (U/L) | -6.8 | -10.5 | -11.1 |
| AST (U/L) | -1.6 | -8.1 | -11.2 ** |

* p<0.05, *** p<0.001，與安慰劑相比（MMRM）

EFX報告顯示一般耐受性良好。在EFX組中沒有死亡，但安慰劑組中有一名因肺炎死亡。沒有任何嚴重不良事件被認為與研究藥物有關。在兩個EFX組中，最常見的不良事件（AEs）為1級或2級，主要為胃腸道來源（腹瀉、噁心和食慾增加），且為暫時性。

會議電話/網絡研討會詳情
Akero將於今天上午8:00舉行會議電話和網絡研討會，並附有幻燈片演示。實時網絡研討會將在Akero網站的活動和演示頁面上提供，會後將立即提供錄音和演示文稿。

關於由MASH引起的肝硬化
由MASH（代謝功能障礙相關脂肪肝炎）引起的肝硬化是一種危及生命的疾病，具有高風險的肝衰竭、癌症及最終死亡。到2030年，預計將有300萬美國人患有MASH肝硬化，這是美國和歐洲肝臟移植和肝癌增長最快的原因。

關於SYMMETRY研究
II期SYMMETRY研究是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的劑量範圍試驗，針對因MASH引起的活檢確認的補償性肝硬化（F4，Child-Pugh A）成人患者。該研究共招募182名患者，隨機分配接受28mg或50mg EFX的每周皮下注射，或安慰劑，持續36周，其中181名患者至少接受了一次研究劑量。該研究的主要療效終點是第36周達到至少一級纖維化改善且MASH未惡化的患者比例。第96周的次要指標包括≥1級纖維化改善且MASH無惡化、MASH解決、基線肝酶變化、肝纖維化的非侵入性標記、血糖控制和脂蛋白，以及安全性和耐受性指標。

關於EFX
Efruxifermin（EFX）是Akero針對MASH的主要產品候選藥物，目前正在三項持續的第三期研究中進行評估。在多項II期研究中，EFX已被觀察到能逆轉纖維化（包括補償性肝硬化）、解決MASH、降低非侵入性纖維化和肝損傷的標記，並改善胰島素敏感性和脂蛋白譜。這一整體特徵提供了針對所有階段MASH的複雜多系統疾病狀態的潛力，包括改善與心血管疾病相關的脂蛋白風險因素——這是MASH患者的主要死亡原因。EFX被設計為模仿天然FGF21的生物活性特徵，並提供便利的每周一次劑量，至今在臨床試驗中一般耐受性良好。

關於Akero Therapeutics
Akero Therapeutics是一家臨床階段公司，專注於開發針對嚴重代謝疾病的變革性治療，這些疾病具有高未滿足的醫療需求，包括代謝功能障礙相關脂肪肝炎（MASH）。Akero的主要產品候選藥物EFX目前正在三項持續的第三期臨床研究中進行評估：針對前肝硬化MASH（F2-F3纖維化）的SYNCHRONY Histology研究、針對由MASH引起的補償性肝硬化的SYNCHRONY Outcomes研究，以及針對MASH或MASLD（代謝功能障礙相關脂肪肝病）的SYNCHRONY Real-World研究。第三期SYNCHRONY計劃基於兩項II期臨床試驗的結果，即針對前肝硬化MASH的HARMONY研究和針對由MASH引起的補償性肝硬化的SYMMETRY研究。Akero總部位於南舊金山。欲了解更多信息，請訪問我們的網站akerotx.com，並在LinkedIn和X上關注我們。

前瞻性聲明
本新聞稿中有關非歷史事實的聲明屬於1995年《私人證券訴訟改革法》所定義的“前瞻性聲明”。由於這些聲明存在風險和不確定性，實際結果可能與這些前瞻性聲明所表達或暗示的結果有重大差異，包括但不限於有關Akero的商業計劃和目標的聲明，包括對EFX和持續臨床研究的未來計劃或預期、EFX的治療效果、EFX的劑量、安全性和耐受性；以及根據Akero的II期SYMMETRY研究的初步結果，EFX的未來潛力，這些結果仍需審核和驗證程序，並且其他數據可能導致最終數據的重大變更。本新聞稿中所有前瞻性聲明均僅基於管理層對未來事件的當前預期，並受到多種風險和不確定性的影響，這些風險和不確定性可能導致實際結果與本新聞稿中所列或暗示的結果有重大不利差異。導致前瞻性聲明不確定性的風險包括：Akero的產品候選開發活動和計劃臨床試驗的成功、成本和時間；Akero執行其戰略的能力；臨床研究的正面結果不一定能預測未來或正在進行的臨床研究的結果；美國及其他國家的監管發展；Akero的資金運作能力；以及在Akero最近提交的10-K和10-Q表格的年報和季報中詳細列出的風險和不確定性，以及Akero在SEC的其他檔案和報告中對潛在風險、不確定性和其他重要因素的討論。本新聞稿中所有前瞻性聲明均僅在發表之日有效。Akero無義務更新此類聲明，以反映發生的事件或存在的情況。

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這篇報導突顯了Akero Therapeutics在MASH相關肝硬化治療方面的重大突破，尤其是在EFX的臨床試驗中取得的積極結果。這不僅為患者提供了希望，也顯示出在代謝疾病治療領域的潛力。從數據來看，EFX的療效顯著，尤其是在長期治療的情況下，這可能會改變目前對於MASH肝硬化的治療策略。

然而，值得注意的是，儘管目前的數據令人鼓舞，但仍需進一步的研究來確定這些結果的持久性及其在更大範圍患者中的適用性。隨著第三期研究的進行，Akero需要密切監測EFX的安全性和耐受性，確保其在臨床應用中的可行性。這一過程不僅是對科學的考驗，也是對商業模式的挑戰，如何在確保療效的同時，平衡成本和患者的可及性，將是未來的一大考驗。

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