Inozyme Pharma宣布ENPP1缺乏症嬰幼兒及幼兒使用INZ-701的正面中期數據及關鍵計劃更新
2025年1月10日 08:00 ET | 來源：Inozyme Pharma Inc.
– 在ENPP1缺乏症的嬰幼兒中，正面中期結果顯示多項疾病指標有改善，包括存活率、心臟功能，以及異位鈣化和低磷血症的穩定或減少，且無併發佈的佝僂病的影像證據。
– ENERG 3關鍵試驗在ENPP1缺乏症的兒童患者中已完成入組；預計在2026年1月完成給藥，並於2026年初公布主要數據。
– 美國FDA和歐洲EMA的監管指導支持計劃中的ASPIRE關鍵試驗，專注於解決兒童ABCC6缺乏症的嚴重併發症。
波士頓，2025年1月10日（GLOBE NEWSWIRE）—— Inozyme Pharma, Inc.（納斯達克：INZY）是一家臨床階段的生物製藥公司，專注於開發針對影響骨骼健康和血管功能的罕見疾病的創新療法。今天宣布其在ENPP1缺乏症的嬰幼兒及幼兒中進行的ENERGY 1試驗及擴展接觸計劃（EAP）中獲得的正面中期數據，並完成ENP1缺乏症的ENERGY 3關鍵試驗的入組，以及針對ABCC6缺乏症兒童的ASPIRE關鍵試驗的監管指導。
“Inozyme的首席執行官兼董事會主席Douglas A. Treco博士表示：「我們相信，這些在嬰幼兒中的極具鼓舞性的結果，加上之前成人研究報告的數據，為INZ-701對佝僂病的潛在影響提供了強有力的支持，這是正在進行的ENERGY 3試驗中的一個關鍵臨床終點，並強調了其滿足兒童患者重大需求的潛力。」
Inozyme Pharma的高級副總裁兼首席運營官Matt Winton博士補充道：「我們的團隊和全球合作者不懈努力，迅速識別和診斷這些罕見患者並啟動治療。可悲的是，在某些情況下，我們未能在嬰兒去世之前開始治療。這只會加深我們對患者社區的承諾，並加強我們解決所有人群未滿足需求的決心，推進INZ-701的發展。」
ENERGY 1試驗及擴展接觸計劃的正面中期數據
ENERGY 1試驗（涉及三名嬰兒）和EAP（兩名嬰兒及一名2.5歲兒童）的中期數據評估了患有廣泛性嬰兒動脈鈣化（GACI）的患者，這是ENPP1缺乏症的一種嚴重表現。患者接受INZ-701治療的時間從三週到22個月不等。數據的主要結果包括：
– 存活率改善：80%的嬰兒在接受INZ-701治療後存活超過一年，而歷史存活率約為50%。
– 動脈鈣化減少：所有存活患者均觀察到動脈鈣化的顯著減少或穩定，部分患者甚至完全消失。所有患者均未見動脈鈣化進展的證據。
– 心臟功能改善：所有存活患者的左心室射血分數（LVEF）均有穩定或改善的情況。
– 佝僂病風險降低：在評估超過一歲且有佝僂病風險的患者中（n=3），未觀察到佝僂病的影像學證據，這得益於血清磷酸鹽水平的穩定或增加。
– 安全性良好：INZ-701耐受性良好，嬰幼兒中未見嚴重治療相關不良事件。觀察到的治療相關事件僅限於輕微的注射部位反應。在目前的研究中，一些兒童和成人的抗藥抗體（ADA）水平較低且通常是暫時性的，未對藥物的藥代動力學（PK）或藥效學（PD）產生影響。在ENERGY 1試驗和EAP中，部分嬰兒的高ADA水平顯著影響了PK和PD。在這些高ADA水平的嬰兒中，給藥前後的數據顯示，PPi和藥物暴露在INZ-701給藥後有顯著的暫時性增加，與觀察到的臨床效果一致。ADA與任何患者的不良事件無關。
ENERGY 3關鍵試驗的入組已完成
公司今天宣布，ENP1缺乏症的ENERGY 3關鍵試驗的入組已完成。根據美國食品藥品監督管理局（FDA）的建議，血漿PPi的主要終點應由適當臨床終點（如放射學全球變化印象（RGI-C））的一致趨勢支持，這是評估佝僂病進展或改善的指標。根據與歐洲藥品管理局（EMA）的協議，血漿PPi和RGI-C為共同主要終點，RGI-C的p值放寬至<0.2。
該試驗的隨機設計為2:1，提供超過90%的能力檢測治療組和對照組之間RGI-C的有意義差異。強烈的患者興趣和預定的篩查可能會導致2025年1月進一步入組。Inozyme預計在2026年1月前完成所有患者的一年給藥期，並於2026年初公布主要數據。
ASPIRE關鍵試驗的監管進展：來自美國和歐盟監管機構的初步支持
Inozyme正在推進INZ-701在ABCC6缺乏症中的開發。2024年4月，公司報告了成人開放標籤劑量遞增研究的主要數據，以及自然歷史研究的結果，記錄了早發型疾病（GACI Type 2）患者的重大疾病負擔。成人研究顯示，在48週的INZ-701治療後，血管和視網膜病理有正面改善，並在最高劑量下PPi水平正常化，支持在其他年齡組進一步開發。自然歷史研究顯示，該疾病負擔高，特徵包括兒童中風、血管病、心血管併發症和早期死亡。進一步的研究已確定了大量患有ABCC6缺乏症的兒童人群，突顯出該群體中重大的未滿足醫療需求。
自然歷史研究數據，輔以文獻報告，已為公司計劃的隨機對照ASPIRE試驗的設計提供了依據。提議的主要終點包括在兩年治療期間的重大不良臨床事件，已獲得美國和歐盟監管機構的初步支持。該試驗預計將招募約70名年齡從嬰兒到18歲以下的雙等位基因或單等位基因ABCC6缺乏症患者。Inozyme目前正在完善研究設計，以協調FDA和EMA的反饋。
該公司計劃在未來幾個月內繼續進行監管互動，以最終確定試驗方案。根據持續的監管審查和資金資源的可用性，Inozyme目標在2026年初啟動ASPIRE試驗。
關於ENPP1缺乏症
ENPP1缺乏症是一種嚴重且進展性罕見疾病，影響血管、軟組織和骨骼。通常在子宮內或嬰兒期出現的患者被診斷為廣泛性嬰兒動脈鈣化（GACI Type 1），約50%的這些嬰兒在六個月內無法存活。患有此病的兒童通常會發展成佝僂病，特別是自體隱性低磷佝僂病（ARHR2），而青少年和成人可能會發展為骨軟化症或骨骼軟化。ARHR2和骨軟化症會導致疼痛和運動困難。此外，患者還可能經歷聽力喪失、動脈和關節鈣化以及心臟問題。雙等位基因ENPP1缺乏症在全球約每64,000次妊娠中影響1人。最初認為僅影響擁有兩份突變基因的個體。然而，許多僅擁有一份突變基因的個體（單等位基因ENPP1缺乏症）也表現出嚴重症狀。這表明ENPP1缺乏症的全球流行率可能遠高於目前基於雙等位基因病例的估計。目前，尚無ENPP1缺乏症的批准療法。
關於ABCC6缺乏症
ABCC6缺乏症是一種進展性和削弱的罕見疾病，影響血管和軟組織。患有ABCC6缺乏症的嬰兒被診斷為廣泛性嬰兒動脈鈣化（GACI Type 2），這與ENPP1缺乏症的嬰兒型（GACI Type 1）類似。超過一年生命的兒童患者可能會因持續的血管鈣化和狹窄而發展出神經系統疾病，包括中風和心血管疾病。在年長者中，ABCC6缺乏症表現為假性彈性黃瘤（PXE），其特徵是血管和軟組織中的異常礦化，影響皮膚、視覺功能和血管系統。雙等位基因ABCC6缺乏症的全球影響率估計為每25,000至50,000人中有1人。最初認為僅影響擁有兩份突變基因的個體。然而，許多僅擁有一份突變基因的個體（單等位基因ABCC6缺乏症）也表現出嚴重症狀。這表明ABCC6缺乏症的全球流行率可能遠高於目前基於雙等位基因病例的估計。目前，尚無ABCC6缺乏症的批准療法。
關於Inozyme Pharma
Inozyme Pharma是一家開創性的臨床階段生物製藥公司，致力於開發針對影響骨骼健康和血管功能的罕見疾病的創新療法。我們是PPi-腺苷途徑的專家，其中ENPP1酶生成無機焦磷酸鹽（PPi），調節礦化，腺苷則控制內膜增殖（平滑肌細胞在血管內部的過度增長）。這一途徑的中斷會影響這些分子的水平，導致嚴重的肌肉骨骼、心血管和神經系統疾病，包括ENPP1缺乏症、ABCC6缺乏症、鈣化性皮膚病和後縱韌帶骨化（OPLL）。
我們的主要候選藥物INZ-701是一種ENPP1 Fc融合蛋白酶替代療法（ERT），旨在增加PPi和腺苷，從而有潛力治療由這些分子的缺乏引起的多種疾病。目前正在進行臨床開發，針對ENPP1缺乏症、ABCC6缺乏症和鈣化性皮膚病。通過針對PPi-腺苷途徑，INZ-701旨在糾正病理性礦化和內膜增殖，解決這些嚴重疾病帶來的重大發病率和死亡率。
在未來的幾年中，Inozyme Pharma的研究將可能為ENPP1和ABCC6缺乏症的患者帶來新的希望。這些疾病的治療方法尚未獲得批准，這使得INZ-701的開發顯得尤為重要。隨著臨床試驗的進展，我們期待看到更多關於這些療法的數據，這不僅能改善患者的生活質量，還能為醫療界提供更多的治療選擇。
這些研究的進展不僅是科學上的突破，更是對患者及其家庭的承諾。未來的臨床試驗和數據將有助於我們更好地理解這些疾病的影響，並推動更有效的治療方案的誕生。
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