AXS-05在阿爾茨海默症焦慮治療中取得重大突破

Axsome Therapeutics 宣布成功完成 AXS-05 在阿爾茨海默病激動症的第三期臨床計劃

2024年12月30日 07:00 ET | 來源:Axsome Therapeutics, Inc.

ACCORD-2 第三期試驗在阿爾茨海默病激動症中達到主要終點,與安慰劑相比顯著延遲復發時間(p=0.001)

ACCORD-2 第三期試驗達到關鍵次要終點,與安慰劑相比顯著預防阿爾茨海默病激動症的復發(p=0.001)

AXS-05 在 ACCORD-2 第三期試驗中相比安慰劑減少了阿爾茨海默病的惡化(p<0.001)

ADVANCE-2 試驗未顯示主要終點的統計顯著性;AXS-05 在主要和次要終點上數值上優於安慰劑

長期安全性試驗已完成,符合要求的患者接受了 6 個月和 12 個月的治療

AXS-05 在控制和長期試驗中耐受良好,未與死亡、跌倒風險增加、認知衰退或鎮靜相關

四個完成的關鍵第三期安慰劑對照試驗支持 AXS-05 在阿爾茨海默病激動症中的療效和安全性

公司計劃於2025年下半年向FDA提交新藥申請(NDA)

今天上午8:00(東部時間)將舉行電話會議和網絡直播

紐約,2024年12月30日(GLOBE NEWSWIRE)—— Axsome Therapeutics, Inc.(NASDAQ: AXSM),一家開發和提供中央神經系統(CNS)疾病管理新療法的生物製藥公司,今天宣布其第三期臨床計劃的成功完成,評估 AXS-05(右美沙芬-布洛芬),這是一種新型的口服實驗性 NMDA 受體拮抗劑、sigma-1 受體激動劑和 aminoketone CYP2D6 抑制劑,用於阿爾茨海默病激動症,以及 ACCORD-2、ADVANCE-2 和長期安全性試驗的結果。

ACCORD-2 第三期試驗的主要終點達成,AXS-05 在阿爾茨海默病患者中顯著延遲了激動症的復發時間,根據 Cohen-Mansfield 激動量表(CMAI)總分評估(復發時間的危險比為 0.276,p=0.001),顯示出與安慰劑相比,復發風險降低了 3.6 倍。AXS-05 還達到了關鍵的次要終點(復發預防,p=0.001)。此外,AXS-05 在整體阿爾茨海默病嚴重程度的惡化方面相比安慰劑有所減少,根據阿爾茨海默病的臨床總體印象嚴重性評估(CGI-S)進行評估(p<0.001)。

ADVANCE-2 第三期試驗未顯示主要終點的統計顯著性,基線到第 5 週的 CMAI 總分變化(AXS-05 和安慰劑的 CMAI 減少分別為 13.8 和 12.6 分)。然而,主要和幾乎所有次要終點的結果在數值上均支持 AXS-05 超過安慰劑。

AXS-05 在兩項控制性研究中均顯示安全性良好。長期安全性和耐受性在超過 300 名接受至少 6 個月治療的受試者和超過 100 名接受至少 12 個月治療的受試者中進行評估。在阿爾茨海默病患者的控制和長期研究中,AXS-05 未與跌倒風險增加、認知衰退或鎮靜相關。在 AXS-05 的阿爾茨海默病激動症臨床計劃中,未有接受 AXS-05 的受試者出現死亡情況。

AXS-05 現在在三項完成的關鍵第三期試驗中顯示出與安慰劑相比的統計顯著療效(ADVANCE-1、ACCORD-1 和 ACCORD-2),並在第四項試驗(ADVANCE-2)中提供支持療效和控制安全結果。Axsome 計劃在 2025 年下半年向 FDA 提交 AXS-05 在阿爾茨海默病激動症的 NDA,基於上述控制性和長期研究的療效和安全性數據。AXS-05 已獲得阿爾茨海默病激動症的突破性療法認證。

專家評論

UNLV 腦健康系副主任 Jeffrey Cummings 醫生表示:“激動症是阿爾茨海默病中最令人困擾和最具影響力的方面之一,對患者及其家庭造成重大挑戰,並代表著一個高度未滿足的需求。ACCORD-2 試驗的強大、臨床意義的療效結果與之前完成的 ADVANCE-1 和 ACCORD-1 第三期試驗的統計顯著結果一致。AXS-05 在 ACCORD-2 試驗中對整體阿爾茨海默病嚴重程度的改善值得注意。重要的是,AXS-05 的短期和長期治療耐受良好,未與死亡、跌倒風險、鎮靜或認知衰退相關。綜合來看,這一全面的第三期計劃的結果強烈支持 AXS-05 成為阿爾茨海默病激動症患者的重要治療選擇。”

Axsome Therapeutics 的首席執行官 Herriot Tabuteau 醫生補充道:“我們對 AXS-05 在阿爾茨海默病激動症治療的計劃第三期臨床試驗程序成功完成感到非常高興。隨著 ACCORD-2 試驗的強勁結果,AXS-05 現在已在三項關鍵的第三期安慰劑對照試驗中顯示出顯著的統計改善,強調其為這一病症患者及其家庭提供實質性益處的潛力。AXS-05 在 ADVANCE-2 中相對於安慰劑的改善未達到統計顯著性。然而,我們對這項試驗非常積極的控制安全數據感到滿意,這將是我們計劃的 AXS-05 在阿爾茨海默病激動症 NDA 提交的重要部分,目標在 2025 年下半年。”

ACCORD-2 第三期試驗的主要結果摘要

ACCORD-2 是一項雙盲、安慰劑對照、隨機撤回試驗,針對阿爾茨海默病患者的激動症,包含開放標籤 AXS-05 治療期和隨機雙盲治療期。達到持續臨床反應的患者將隨機分配到雙盲治療期,繼續接受 AXS-05 或轉換為安慰劑。

開放標籤 AXS-05 治療期

共有 295 名患者接受了長達 12 個月的開放標籤 AXS-05 治療並進行療效評估。基線時的平均 CMAI 總分為 73.3。

AXS-05 的治療使 CMAI 總分的基線平均減少了 20.4 分,至第 6 週,這代表著基線分數的 46% 減少。
69% 的患者在第 6 週達到 CMAI 的臨床反應(定義為基線減少 ≥30%)。
78% 的患者在第 6 週的阿爾茨海默病激動症改善(使用臨床評估的改良阿爾茨海默病合作研究-臨床總體印象變化評估 mADCS-CGIC)。
71% 的患者在第 4 週,78% 的患者在第 8 週的阿爾茨海默病激動症改善(使用護理人員評估的患者總體印象變化 PGI-C)。
在至少接受 8 週治療的患者中,70% 經歷了持續的臨床反應並被隨機分配進入雙盲期。
雙盲隨機期

共有 167 名患者被隨機分配,83 名繼續接受 AXS-05 治療,84 名轉換為安慰劑。隨機分配時,AXS-05 和安慰劑組的平均 CMAI 總分分別為 44.3 和 45.4。

AXS-05 在顯著延遲阿爾茨海默病激動症復發時間方面達到了主要終點,與安慰劑相比顯著延遲(復發時間的危險比為 0.276,p=0.001),顯示出與安慰劑相比,復發風險降低了 3.6 倍。
AXS-05 在預防阿爾茨海默病激動症復發方面達到了關鍵次要終點,AXS-05 患者中只有 8.4% 復發,而轉換為安慰劑的患者中有 28.6% 復發(p=0.001)。
AXS-05 在防止阿爾茨海默病激動症的嚴重程度惡化方面顯著優於安慰劑,AXS-05 患者中有 20.5% 在 CGI-S 評估中惡化,而轉換為安慰劑的患者中有 41.7%(p=0.004)。
AXS-05 在防止整體阿爾茨海默病的嚴重程度惡化方面顯著優於安慰劑,AXS-05 患者中有 13.3% 在 CGI-S 評估中惡化,而轉換為安慰劑的患者中有 39.3%(p<0.001)。
在雙盲期間,AXS-05 組的整體不良事件發生率為 29.3%,安慰劑組為 32.1%,且沒有單個不良事件的發生率超過 3.7%。AXS-05 組中有兩名受試者(2.4%)出現跌倒,其中只有一例被認為與研究藥物相關。雙盲期間出現了兩例嚴重不良事件(蜂窩組織炎和尿瀦留),均發生在安慰劑組。由於不良事件而中止的比例很低(AXS-05 為 0%,安慰劑為 1.2%)。

在 ACCORD-2 試驗中未有死亡情況,AXS-05 未與鎮靜或認知衰退相關,這些均通過迷你心理狀態檢查(MMSE)進行評估。

ADVANCE-2 第三期試驗的主要結果摘要

ADVANCE-2 試驗是一項雙盲、安慰劑對照的平行組試驗,針對阿爾茨海默病患者的激動症。共有 408 名患者按 1:1 比例隨機分配到 AXS-05 或安慰劑的治療中,為期 5 週。

該研究未顯示主要終點的統計顯著性,基線到第 5 週的 CMAI 總分變化(AXS-05 和安慰劑的 CMAI 減少分別為 13.8 和 12.6 分)。
主要終點和幾乎所有次要終點的結果在數值上均支持 AXS-05 超過安慰劑組。
ADVANCE-2 中的整體不良事件發生率為 AXS-05 組的 26.0% 和安慰劑組的 21.6%。最常見的不良事件為頭暈(AXS-05 為 5.9%,安慰劑為 1.5%)和頭痛(AXS-05 為 4.4%,安慰劑為 3.4%)。AXS-05 和安慰劑組各有一名受試者(0.5%)出現跌倒,均被認為與研究藥物無關。AXS-05 組中有兩名受試者報告三例嚴重不良事件,均被認為與研究藥物無關(虛弱、尿路感染、腦血管事故)。由於不良事件而中止的比例很低(AXS-05 為 1.5%,安慰劑為 0%)。

在 ADVANCE-2 試驗中未有死亡情況,AXS-05 未與鎮靜或認知衰退相關,這些均通過 MMSE 進行評估。

長期安全性摘要

在長期開放標籤安全試驗中,共有 456 名受試者接受了長達 12 個月的 AXS-05 治療。AXS-05 在長期給藥中耐受良好,其安全性概況與短期療效和安全性試驗一致,未發現新的安全信號。

在長達 12 個月的治療期間,整體不良事件發生率為 39.9%,其中頭痛(5.5%)是唯一發生率 ≥5% 的不良事件。在長達 12 個月的治療期間,跌倒的發生率為 3.1%,其中只有 0.2% 被認為與研究藥物相關。在長達 12 個月的治療期間,嚴重不良事件的發生率為 2.6%,均未被認為與研究藥物相關。由於長期給藥的不良事件而中止的比例很低(0.7%)。

在此期間未有死亡情況,AXS-05 未與鎮靜或認知衰退相關,這些均通過 MMSE 進行評估。

整體第三期臨床開發計劃

AXS-05 在阿爾茨海默病激動症中的全面臨床開發計劃包括四項完成的關鍵第三期安慰劑對照試驗,支持 AXS-05 在此適應症中的療效:

– ADVANCE-1 – 達到主要終點(p=0.010)
– ADVANCE-2 – 主要終點未達到統計顯著性
– ACCORD-1 – 達到主要終點(p=0.014)
– ACCORD-2 – 達到主要終點(p=0.001)

AXS-05 在阿爾茨海默病激動症中的長期安全性已在超過 300 名接受至少 6 個月治療的患者和超過 100 名接受至少 12 個月治療的患者中得到證實。

Axsome 計劃在 2025 年下半年向 FDA 提交 AXS-05 在阿爾茨海默病激動症的 NDA,基於這些研究的療效和安全性數據。

AXS-05 在2020年6月獲得阿爾茨海默病激動症的突破性療法認證,這基於 ADVANCE-1 試驗的正面結果。突破性療法認證旨在加快潛在的開發和審查時間表,當初步臨床證據顯示其可能在一個或多個臨床上重要的終點上顯示出相對於可用療法的顯著改善時,將授予此認證。

電話會議信息

Axsome 將於今天上午 8:00(東部時間)舉行電話會議和網絡直播,討論 ADVANCE-2 和 ACCORD-2 第三期試驗的主要結果。UNLV 腦健康系副主任 Jeffrey Cummings 醫生將參加會議,並在問答環節回答問題。要參加現場電話會議,請撥打(877)405-1239(美國免費)或 +1(201)389-0851(國際)。會議的現場網絡直播可在公司網站的“投資者”部分的“網絡直播和演示”頁面上訪問。會議的重播將在現場活動後約 30 天內提供。

關於 ADVANCE-2 試驗

ADVANCE-2(針對激動症的癡呆評估 2)是一項第三期、隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心、為期 5 週的平行組試驗。主要終點是第 5 週基線 CMAI 總分的變化。CMAI 的最低分數為 29,對應於完全沒有症狀,較高的分數則對應於更嚴重的激動症。

共有 408 名被診斷為可能的阿爾茨海默病(AD)且伴有臨床上顯著激動症的患者參加了該試驗。患者按 1:1 比例隨機分配接受 AXS-05(右美沙芬/布洛芬,劑量從每日一次 30 mg/105 mg 提高至每日兩次 45 mg/105 mg)或匹配的安慰劑,為期 5 週。

關於 ACCORD-2 試驗

ACCORD-2(評估阿爾茨海默病激動症的臨床結果 2)是一項多中心第三期試驗,包含開放標籤治療期,隨後是為期 26 週的雙盲、安慰劑對照、隨機撤回期。主要終點是從隨機分配到復發的時間,通過 Kaplan-Meier 估計和危險比計算。關鍵次要終點是與安慰劑相比復發的患者百分比。

共有 167 名患者從 AXS-05 的開放標籤擴展試驗中轉入,經歷了持續的臨床反應,並按 1:1 隨機分配繼續接受 AXS-05(n=83)或轉換為安慰劑(n=84)。治療將持續到激動症復發或 26 週雙盲期結束,以先到者為準。研究入組時的平均 CMAI 總分為 73.3。AXS-05 和安慰劑組的隨機分配時的平均 CMAI 總分分別為 44.3 和 45.4。

關於阿爾茨海默病激動症

阿爾茨海默病(AD)是最常見的癡呆形式,影響約 700 萬美國人。激動症在高達 70% 的 AD 患者中報告,特徵包括情緒困擾、言語和身體攻擊性、破壞性煩躁和失去抑制能力。AD 激動症與加速的認知衰退、增加的護理負擔、提前進入護理院以及增加的死亡率相關。

關於 AXS-05

AXS-05(右美沙芬-布洛芬)是一種新型的口服實驗性 N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體拮抗劑、sigma-1 受體激動劑和 aminoketone CYP2D6 抑制劑,正在開發用於阿爾茨海默病激動症和戒煙的治療。AXS-05 利用專有的右美沙芬和布洛芬的配方和劑量,以及 Axsome 的代謝抑制技術,來調節成分的釋放。AXS-05 的右美沙芬成分是一種非競爭性 NMDA 受體拮抗劑,也被稱為谷氨酸受體調節劑,並且是一種 sigma-1 受體激動劑。AXS-05 的布洛芬成分用於提高右美沙芬的生物利用度,並且是一種去甲腎上腺素和多巴胺再攝取抑制劑。AXS-05 受到強大的專利保護,延伸至至少 2043 年。AXS-05 在 2020 年 6 月獲得美國 FDA 的突破性療法認證,用於阿爾茨海默病激動症的治療。

關於 Axsome Therapeutics

Axsome Therapeutics 是一家生物製藥公司,領導著中央神經系統(CNS)疾病治療的新時代。我們通過識別護理中的關鍵缺口,提供科學突破,並專注於新機制的差異化產品,實現患者結果的重大進展。我們行業領先的神經科學產品組合包括 FDA 批准的重度抑鬱症和與嗜睡相關的過度白天嗜睡的治療,以及多個針對超過 1.5 億美國人影響的嚴重神經和精神疾病的晚期開發計劃。我們的使命是解決大腦的一些最大問題,讓患者及其摯愛的人能夠茁壯成長。

前瞻性聲明

本新聞稿中討論的某些事項屬於“前瞻性聲明”。在某些情況下,公司可能使用“預測”、“相信”、“潛在”、“繼續”、“估計”、“預期”、“計劃”、“打算”、“可能”、“可以”、“會”、“應該”或其他傳達未來事件或結果不確定性的詞語來識別這些前瞻性聲明。特別是,公司對趨勢和潛在未來結果的聲明就是這些前瞻性聲明的例子。前瞻性聲明包括風險和不確定性,包括但不限於公司 Sunosi® 和 Auvelity® 產品的持續商業成功以及公司在獲得 solriamfetol 和/或 AXS-05 的任何額外適應症方面的努力的成功;公司維持和擴大保險覆蓋的能力;公司正在進行的臨床試驗和預期臨床試驗的成功、時間和成本,包括有關啟動時間、招募速度和試驗完成的聲明(包括公司能否充分資助其披露的臨床試驗,這假設公司目前預計的收入或支出沒有重大變化)、無效分析和接收中期結果,這些結果不一定反映公司正在進行的臨床試驗的最終結果和/或數據讀取,以及支持為公司的任何當前產品候選者提交新藥申請(“NDA”)所需的研究數量或類型或結果的性質的聲明,包括有關 ACCORD 和 ADVANCE 臨床試驗能否支持為阿爾茨海默病激動症提交 NDA 的能力;公司資助額外臨床試驗以繼續推進公司產品候選者的能力;公司獲得和維持美國食品藥品監督管理局(“FDA”)或其他監管機構對公司產品候選者的批准或其他行動的能力,包括有關任何 NDA 提交時間的聲明;FDA 在完整回應信中識別的問題是否會影響公司 NDA 的潛在批准的能力;公司成功維護其知識產權或以可接受的成本獲得必要的許可的能力(如果有的話);公司研究和開發計劃及合作的成功實施;公司許可協議的成功;市場對公司產品和產品候選者的接受度(如果獲得批准);公司預計的資本需求,包括持續商業化 Sunosi 和 Auvelity 所需的資本金額以及公司其他產品候選者的商業推出(如果獲得批准)所需的資本金額,以及對公司預期的現金運行的潛在影響;將銷售轉換為已確認的收入的能力以及維持有利的毛利與淨銷售的比例;由於或與國內政治氣候、地緣政治衝突或全球大流行相關的正常業務運營的不可預見情況或其他干擾,以及不在公司控制範圍內的其他因素,包括一般經濟條件和監管發展。上述討論的因素可能導致實際結果和發展與這些聲明中表達或暗示的內容存在重大差異。前瞻性聲明僅在本新聞稿發布之日作出,公司不承擔任何義務,公開更新此類前瞻性聲明以反映後續事件或情況。

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dopland@axsome.com

在這篇報導中,Axsome Therapeutics 的 AXS-05 對阿爾茨海默病激動症的臨床試驗結果顯示出明顯的療效,尤其是在 ACCORD-2 試驗中達成了重要的主要和次要終點。這些結果不僅對於患者的生活質量改善有著重要意義,同時也為未來的治療方案提供了新的方向。值得注意的是,AXS-05 的安全性數據顯示其在長期使用中不會增加死亡或其他嚴重不良事件的風險,這在治療阿爾茨海默病患者時至關重要。

然而,ADVANCE-2 試驗未能達到統計顯著性,這可能會影響其在市場上的接受度。這提醒我們,雖然某些試驗結果顯示出積極的療效,但在臨床開發過程中,持續的數據收集和分析仍然是必要的,以確保產品的全面安全性和有效性。

綜合來看,AXS-05 的研究結果為阿爾茨海默病激動症的治療提供了新的希望,尤其是在患者和照顧者面臨的挑戰日益增加的背景下。期待 Axsome Therapeutics 在未來的 NDA 提交和進一步的臨床研究中,能夠持續推進這一重要療法的發展。

以上文章由特價GPT API KEY所翻譯及撰寫。而圖片則由FLUX根據內容自動生成。

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