Insilico計劃推進基於AI的IPF候選藥物ISM001-055進入關鍵試驗
AI藥物開發公司Insilico Medicine今日宣布，將其主要候選藥物ISM001-055推進至潛在的關鍵研究，因為在一項II期臨床試驗中產生了正面的初步結果，顯示在給藥12周後，受試者的用力肺活量（FVC）有所改善。
根據Insilico的報告，ISM001-055在對特發性肺纖維化（IPF）患者的臨床有效性方面顯示出令人鼓舞的結果。初步數據顯示，參與試驗的IPF患者在接受ISM001-055治療後，其FVC有所改善。該藥物的安全性和耐受性也表現良好，藥物的藥代動力學（PK）特徵亦相當理想。
在試驗中，隨機分配到ISM001-055的患者在12周內顯示出劑量依賴的肺功能改善。所有劑量的藥物均顯示出FVC的改善，最高劑量60 mg每日一次（QD）患者的基線FVC平均改善為98.4 mL，而安慰劑組則顯示出基線FVC平均下降62.3 mL。
ISM001-055患者在預測用力肺活量百分比（ppFVC）方面也顯示出類似的劑量依賴趨勢，在60 mg QD的最高劑量下，ppFVC的平均改善為3.05%，而安慰劑組則顯示出平均下降1.84%。
Insilico表示，該研究的完整數據將在即將舉行的醫學會議上發表並刊登於醫學期刊。
Insilico的創始人兼聯合首席執行官Alex Zhavoronkov博士告訴GEN Edge：“Insilico將很快根據這些鼓舞人心的結果開始與監管機構進行討論，並將追求對IPF患者的ISM001-055進行潛在的關鍵試驗。”
這項關鍵試驗將是一項全球IIb期研究，預計招募90名患者，總數約為270名，並將在較長的治療期間內評估ISM001-055的效果。該公司在與監管機構討論後，將確認具體的招募數字。
Zhavoronkov表示，這項潛在的全球IIb期試驗可能在2025年下半年啟動。
新任副總裁將負責推進ISM001-055的臨床開發
Insilico最近任命了新副總裁，負責推進ISM001-055的臨床開發。公司任命Carol Satler醫生為臨床開發副總裁，負責推進非腫瘤項目的發展。Satler擁有超過20年的成功臨床開發經驗，最近擔任Respira Therapeutics的首席醫療官，專注於與ISM-001-055密切相關的肺部靶向療法。
之前，Satler曾在Pfizer、Sanofi、Bayer、Takeda/Millennium、Puretech Health和Gilead等公司任職。她在推出和商業化多個年收入超過10億美元的重磅藥物中發揮了關鍵作用，包括Plavix®（氯吡格雷）、Lipitor®（阿托伐他汀鈣）、Lovenox®（依諾肝素鈉）、Norvasc®（氟維司群）、Velcade®（博特佐米）、Avapro®/Avalide®（厄贝沙坦）和Letairis®（安布利坦）。
Zhavoronkov表示：“在她的領導下，我們將旨在擴大我們的非腫瘤管道並加快新藥的開發，利用AI實現更高效和有效的成果，徹底改變治療格局。”
此次釋出的數據來自Insilico在中國進行的ISM001-055 II期臨床試驗（NCT05938920）。Zhavoronkov表示：“之所以在中國進行II期臨床研究，是因為該國擁有大量IPF患者，且患者招募過程非常高效。”
這項雙盲、安慰劑對照試驗共招募71名IPF患者，隨機分配接受安慰劑、每日30 mg（QD）、每日30 mg兩次（BID）或每日60 mg（QD）治療，持續12周。
II期試驗還顯示，在高劑量組，患者的生活質量（QoL）和功能測量有所改善，根據Leicester Cough Questionnaire（LCQ）從第0周到第12周的變化評估。隨機分配到60 mg QD的患者在第12周的LCQ總分上相比安慰劑組有意義的改善了兩分。
Insilico補充道，接受其他兩個劑量（30 mg QD和30 mg BID）的患者並未顯示出顯著改善。
美國試驗正在招募患者
除了在中國的II期研究外，Insilico還在美國進行ISM001-055的II期試驗（NCT05975983），目前正在招募患者。該研究預計招募60名患者，並於2026年2月完成主要招募。
Zhavoronkov表示：“隨著這些正面的中國II期結果，美國的招募有望加快。”
ISM001-055是一款內部開發的藥物候選者，利用生成式AI開發，旨在通過靶向Traf2和NCK相互作用激酶（TNIK）來治療IPF，TNIK是一種絲氨酸/蘇氨酸激酶，其活化在包括纖維化發展所需的信號轉導途徑等細胞過程中起著關鍵作用。
在三月份發表於《自然生物技術》的一篇論文中，一組由Zhavoronkov領導的30名研究人員詳細介紹了他們如何利用生成式AI來發現INS018_055，這一新靶點是由Insilico的靶點識別引擎PandaOmics發現的，並通過其生成化學引擎Chemistry42設計出新的分子結構。這兩者都是該公司AI平台Pharma.AI中的特定功能平台。
ISM001-055是Insilico的首個完全擁有的項目，該項目利用AI識別新靶點並通過Pharma.AI生成新小分子。Insilico去年獲得了FDA首個基於AI藥物的孤兒藥指定。
Zhavoronkov及其同事發表的研究顯示，TNIK調節著已知引起IPF及其他纖維化病症的主要信號通路，包括通過啟動促纖維化的c-JUN通路、調節作為RAP2效應子的細胞擴散，以及通過直接與腸道上皮細胞中的LCF–LF複合物和TCF相互作用來介導WNT信號通路。TNIK還被確認與多個與IPF相關的基因緊密相連，包括TGFB1、FGF、FLT1、KDR等。
Zhavoronkov表示：“這一因果關係得到了我們的互作社區透明度分析的支持，該分析顯示TNIK抑制與多個對纖維化進展重要的生物過程有關，如局部粘附信號傳遞、肌成纖維細胞分化和間充質細胞遷移。”
在六月，Zhavoronkov及其同事在《藥理科學趨勢》上發表了一項研究，詳細說明TNIK抑制如何能治療包括某些癌症、代謝疾病和神經功能在內的與年齡相關的疾病。
Zhavoronkov及其同事總結道：“TNIK信號似乎在四個與老化相關的重要特徵上交匯：細胞衰老、營養感知失調、慢性炎症和改變的細胞間通信。TNIK對這些過程的貢獻使其成為可能的與老化相關病理的參與者。”他們提出了一個有趣的假設，即TNIK的失調是否會促進老化過程本身，或是老化的結果。
目前，Insilico正在為TNIK進行腎臟纖維化的臨床前IND準備研究，以及針對IPF的可吸入配方INS001-055的研究，但該公司目前對其在癌症和代謝疾病方面的TNIK研究保持保密。
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這篇文章展示了Insilico Medicine在利用AI技術開發治療特發性肺纖維化的藥物方面的最新進展。值得注意的是，這不僅僅是一個藥物的開發過程，更是一個創新的醫療思維轉變，如何將AI應用於生物醫藥領域，開發出具有潛力的療法。隨著AI技術的成熟，未來我們可能會看到更多此類創新的解決方案，這不僅能改善患者的生活質量，還能在更廣泛的疾病範疇內發揮作用。尤其是TNIK這一靶點的研究，顯示出它在纖維化、老化及其他疾病中的潛在相關性，這為未來的研究和臨床應用提供了新的視角。
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