黑色素瘤逃避治療新機制揭示突破口

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生物科技

打破時限：黑色素瘤在數小時內開始逃避治療 – 如何阻止它

西雅圖，2025年3月20日（GLOBE NEWSWIRE）——研究人員發現黑色素瘤細胞用來逃避靶向療法的隱秘生存策略，這為改善治療效果提供了一個有希望的新方法。

這項研究發表在《Cell Systems》期刊上，由系統生物學研究所（ISB）和麻省理工學院（MIT）的研究人員進行，識別出一種非基因、可逆的適應機制，讓黑色素瘤細胞在接受BRAF抑制劑治療時仍能存活。通過識別並阻止這一早期反應，研究人員提出了一種組合療法，能延遲抗藥性並增強現有治療的有效性。

破解黑色素瘤的藥物逃避密碼

黑色素瘤是最致命的皮膚癌，通常由BRAF基因的突變驅動，這導致腫瘤無法控制地增長。雖然BRAF抑制劑（如維莫非尼）最初能阻止腫瘤增長，但許多腫瘤很快就會適應並存活下來，導致治療失敗。

與傳統由基因突變驅動的抗藥性不同，這項研究揭示了一種早期的動態適應過程，這一過程在藥物治療後的數小時至數天內就會發生，遠早於基因抗藥性形成。令人驚訝的是，這一過程並不依賴於重新激活BRAF-ERK通路，這是通常的抗藥性機制。

研究人員利用尖端的質譜基礎磷酸化蛋白組學和深度轉錄組學分析，映射了黑色素瘤細胞在接受BRAF抑制劑治療的幾分鐘、幾小時和幾天內的分子變化。

“我們發現，儘管BRAF-ERK信號通路迅速且持久地被抑制，癌細胞並不依賴於重新激活ERK來存活。相反，它們觸發了一種替代的SRC家族激酶（SFK）信號通路，促進了細胞的存活和最終的恢復，”ISB的生物信息學科學家劉春梅博士說，她是這篇論文的共同第一作者。

將弱點轉化為目標

這項研究的一個關鍵發現是研究人員將SFK的激活與反應性氧種（ROS）聯繫起來，這是一種在BRAF抑制下積累的細胞壓力反應。隨著ROS水平的上升，SFK活性也隨之激增，幫助黑色素瘤細胞抵抗治療。然而，這種適應是可逆的——當治療停止時，細胞會恢復到原始狀態。

認識到這一致命弱點，研究團隊測試了一種組合方法：將BRAF抑制劑與SFK抑制劑達沙替尼配對。

“通過添加達沙替尼，我們阻止了這一適應逃逸機制，顯著減少了黑色素瘤細胞的存活率，並在動物模型中穩定了腫瘤，”ISB副教授魏偉博士說，他是這篇論文的共同通訊作者。

重要的是，僅僅抑制SFK對黑色素瘤細胞的影響不大，這突顯了在抗藥性完全發展之前，採取戰略性組合療法以抑制黑色素瘤適應的必要性。

“這種方法有潛力延長BRAF抑制劑的有效性，並改善患者的治療結果，”ISB總裁及教授吉姆·希斯博士說，他也是這篇論文的共同通訊作者。

展望未來：通往臨床的道路

除了揭示藥物適應的關鍵機制外，這項研究還強調了早期干預的重要性，以防止適應的發生。它還突顯了ROS的積累和SFK的激活作為潛在的生物標記，以識別可能受益於這種組合療法的患者。

進一步的臨床前研究和臨床試驗將是必要的，以驗證這種組合療法策略並確定其在更廣泛臨床應用中的潛力。

這項研究得到了國家衛生研究院和安迪·希爾關懷基金的資助。

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這項研究的發現無疑為黑色素瘤的治療帶來了新的希望。隨著科學技術的進步，我們能夠更深入地理解癌細胞的適應機制，這不僅是對抗黑色素瘤的關鍵，也是未來癌症治療的趨勢。這項研究強調了多重療法的重要性，這種方法可能會成為對抗其他類型癌症的新策略。隨著進一步的臨床試驗，我們期待這些新發現能夠轉化為實際的治療方案，讓更多患者受益。

以上文章由特價GPT API KEY所翻譯及撰寫。而圖片則由FLUX根據內容自動生成。