Prime Medicine 宣布突破性臨床數據顯示 PM359 單次注射後 DHR 陽性快速恢復
2025年5月19日 08:30 ET | 來源：Prime Medicine, Inc.
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– 首次臨床數據支持 Prime Editing 在人類中的安全性和有效性
– 第一位接受 Phase 1/2 臨床試驗的患者初步數據顯示，PM359 單劑量在第15天達到58%的 DHR 陽性，第30天達到66%，遠高於潛在治癒的水平
– 在中性粒細胞和血小板中觀察到快速嵌合
– 安全性資料令人鼓舞；與 PM359 相關的嚴重不良事件為零
– 正在啟動探索 PM359 在 Prime Medicine 之外的持續臨床開發機會
麻薩諸塞州劍橋，2025年5月19日（GLOBE NEWSWIRE）—— Prime Medicine, Inc.（納斯達克：PRME），一家致力於提供新型一針治癒的基因療法的生物技術公司，今天宣布其正在進行的 PM359 在慢性肉芽腫病（CGD）中的 Phase 1/2 臨床研究的第一位患者的正面初步數據。第一位患者的初步結果顯示，PM359 受到了良好的耐受性，快速嵌合，並且 NADPH 氧化酶活性恢復至臨床益處的閾值之上，這是通過二氫羅丹明（DHR）測試來測量的。
CGD 是一種罕見的遺傳性疾病，導致反覆發作的、削弱身體的且常常危及生命的感染。這種疾病是由包括 NCF1 在內的基因突變引起的，這些基因編碼形成 NADPH 氧化酶複合體的蛋白質，該酶能夠殺死細菌和真菌以控制感染。PM359 是一種針對 p47phox CGD 的外源性 Prime Edited 自體造血幹細胞（HSC）產品，也是首個在人體中使用的 Prime Editor 生成療法，旨在修正 NCF1 中的 delGT 突變，這是 p47phox 變異型 CGD 中最常見的致病突變，從而解決其根本的病理生理問題。Prime Medicine 估計，在美國，CGD 的致病突變發生率約為每10萬至20萬出生中有1例，其中約25%的患者表現出 p47phox 形式的疾病。
“我們在五年半前創造了 Prime Editing，這是一種多功能、精確的基因編輯技術，理論上可以修正幾乎所有已知的導致遺傳疾病的突變，”Prime Medicine 的聯合創始人、大衛·劉博士表示，他同時也是麻省理工學院和哈佛大學廣泛研究所的理查德·默金教授和轉化醫療技術所的主任。“今天的數據代表了醫學上的一個里程碑，確立了在患者細胞中進行的 Prime Editing 可以修正致病突變，並改變限制生命的疾病的進程。我對這些結果對 CGD 患者社區的意義感到興奮，並對所有生活在遺傳疾病中的人們感到高興。”
PM359 正在進行 Phase 1/2 多國首次人體試驗，旨在評估成人和兒童研究參與者的安全性、生物活性和初步有效性。今天報告的初步安全性和有效性數據來自試驗中第一位接受治療的成人患者。
這位患者接受了通過靜脈注射給予的單劑量 PM359。NADPH 氧化酶活性在基線、第15天和第30天通過 DHR 測試進行測量。PM359 的治療導致第15天中性粒細胞中58%的 NADPH 氧化酶活性完全恢復，第30天達到66%，顯著超過臨床益處的預期最小閾值20%。
此外，這位患者在進行骨髓消融後，經歷了自體移植的快速嵌合。第14天在中性粒細胞中確認了嵌合，第19天在血小板中確認。值得注意的是，這幾乎是已批准基因編輯技術的兩倍快，根據這些相同的指標，報告的中位嵌合時間為第27天和第35天。
PM359 的治療通常耐受良好，安全性資料令人滿意。與 PM359 相關的不良事件（AE）通常與使用 busulfan 進行骨髓消融期間觀察到的 AE 一致。截至數據截止日期，未報告任何與 PM359 相關的嚴重 AE。
“今天報告的數據有兩個重要原因。首先，對於生活在 CGD 中的人來說，這些結果表明 Prime Editing 可能為他們的疾病提供緩解，恢復 NADPH 氧化酶功能，從而降低感染致命風險或肺、肝或腸道的炎症風險，”Prime Medicine 的首席醫療官穆罕默德·阿斯馬爾醫生表示。“我們對首位患者及其家人和護理人員的信任和參與表示感謝。”
阿斯馬爾醫生接著說：“第二，這些數據回答了有關 Prime Editors 的關鍵問題，確認其能夠安全地交付並恢復正常基因功能的潛力。這進一步鞏固了我們的信念，即 Prime Editing 將成為一種新型差異化的一次性基因療法的基礎，我們期待推進我們更廣泛的研究計劃，針對影響肝臟和肺的大型遺傳疾病。”
Prime Medicine 不打算獨立推進其在 CGD 中的努力。Prime Medicine 正在探索 PM359 在公司外部的持續臨床開發選擇，並停止在 X 連鎖 CGD 中的進一步努力。Prime Medicine 相信 PM359 有潛力改變 p47phox CGD 的護理，並致力於緊急尋找合適的合作夥伴，以確保這一重要療法能夠提供給患者。
展望未來，Prime Medicine 將專注於推進其體內肝臟計劃，該公司正在推進治療兩種最大的遺傳性肝病——威爾遜病和α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的計劃。Prime Medicine 還將繼續其體內囊性纖維化計劃，並在布里斯托-邁爾斯-斯奎布的支持下，開發針對血液學、免疫學和腫瘤學的 Prime Edited CAR-T 產品。此外，Prime Medicine 將繼續尋求額外的業務發展機會，以加速創新，確保 Prime Editing 的最廣泛應用，並進一步增強其財務資源。
關於 PM359
PM359 是 Prime Medicine 在其血液學和免疫學領域的首個產品候選者，針對 p47phox 變異型 CGD，這是一種在兒童中出現的嚴重、危及生命的疾病。PM359 包含經過 Prime Editors 修改的自體造血幹細胞（HSC），旨在修正高比例含有致病突變的細胞。PM359 已獲得美國食品藥品監督管理局的稀有兒童藥物認證和孤兒藥物認證。
關於慢性肉芽腫病（CGD）
慢性肉芽腫病（CGD）是一種罕見的遺傳性血液疾病，其特徵是對嚴重、難以治療的感染和炎症/自身免疫併發症的易感性。CGD 是由 NADPH 氧化酶複合體中的任一亞基的突變引起的，該複合體對於吞噬細胞，特別是中性粒細胞，摧毀許多侵入性微生物是必需的。CGD 的致病突變估計在美國的發生率為每10萬到20萬出生中有1例，大多數兒童在三歲之前被診斷。從兒童時期開始，CGD 患者會受到各種典型和非典型細菌、真菌和分枝桿菌的感染。這些感染可能在各個器官系統中表現出來，長期感染可能導致器官的長期損傷和衰竭。此外，患者還有非感染性炎症疾病，最常見的是表現為炎症性腸病、軟組織肉芽腫和尿道或消化道的狹窄。未經診斷或未治療的 CGD 感染表現迅速致命，耐藥性感染是主要的死亡原因。
關於 Prime Medicine
Prime Medicine 是一家領先的生物技術公司，致力於創造和提供下一代基因編輯療法給患者。該公司正在利用其專有的 Prime Editing 平台，這是一種多功能、精確且高效的基因編輯技術，開發新型的差異化一次性治癒基因療法。Prime Editors 被設計為在基因內的正確位置進行正確的編輯，同時最小化不必要的 DNA 修改，具有修復幾乎所有類型的遺傳突變的潛力，並能在多種不同的組織、器官和細胞類型中發揮作用。綜合來看，Prime Editing 的多功能基因編輯能力可能為數千種潛在適應症開啟機會。
Prime Medicine 目前正在推進一個多元化的研究療法計劃組合，圍繞其核心關注領域：肝臟、肺部以及免疫學和腫瘤學。在每個核心領域，Prime Medicine 初步專注於一組高價值計劃，每個計劃針對具有良好生物學理解和明確臨床開發及監管路徑的疾病，並預期為進一步擴展提供基礎。隨著時間的推移，該公司打算最大化 Prime Editing 的廣泛和多功能療法潛力，以及 Prime Editing 平台的模組化，以快速高效地擴展到其當前管道以外的疾病，包括其他遺傳疾病、免疫疾病、癌症、傳染病，以及針對常見疾病中的遺傳風險因素，這些疾病影響數百萬人。
這項突破性的研究不僅為慢性肉芽腫病患者帶來希望，也為基因編輯技術的未來鋪平了道路。隨著這些技術的進步，我們或許能見證更多針對其他遺傳疾病的治療方案，這不僅能改善患者的生活質量，還能改變醫療界對遺傳疾病的治療方式。這一進展強調了基因編輯技術在現代醫療中的潛力，並促使我們反思如何在倫理和科學的框架內，進一步探索這些技術的應用。
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