Arbutus於2025年歐洲肝臟研究協會大會上展示其兩項HBV資產Imdusiran和AB-101的臨床試驗數據
2025年5月7日 02:01 ET | 來源：Arbutus Biopharma Corporation
**數據顯示，Imdusiran與VTP-300及低劑量Nivolumab聯合使用時，能在慢性乙型肝炎（cHBV）患者中實現功能性治癒**
**在一項Phase 1a/1b臨床試驗中，口服PD-L1抑制劑AB-101顯示出一般安全且耐受性良好，並在cHBV患者中證明有高受體佔用率，且無肝功能障礙的證據**
美國賓夕法尼亞州沃明斯特，2025年5月7日（GLOBE NEWSWIRE）—— Arbutus Biopharma Corporation（納斯達克代碼：ABUS）是一家專注於傳染病的臨床階段生物製藥公司，今天宣布在2025年歐洲肝臟研究協會（EASL）大會上展示了五個海報，包括一個重要的晚期海報，重點介紹了其RNAi療法Imdusiran和口服PD-L1抑制劑AB-101的數據。
在一個晚期海報展示中，報告了來自Phase 2a臨床試驗（IM-PROVE II，AB-729-202）的關鍵結束研究數據，該試驗評估了在整個治療期間使用穩定的核苷（酸）類似物（NA）療法的患者，與每8週60mg的Imdusiran聯合使用24週，並與Barinthus Biotherapeutics的T細胞刺激免疫療法VTP-300（不使用Nivolumab的A組，n=20）或低劑量Nivolumab（C組，n=22；13名接受Nivolumab的患者）或安慰劑（B組，n=20）進行比較：
* C組中有三名患者在治療期結束時（第48週）因加入Nivolumab而出現HBsAg消失（HBsAg <LLOQ）並轉為陰性。所有三名患者的基線HBsAg均低於1000 IU/mL。
* C組中基線HBsAg低於1000 IU/mL的患者中，有25%（2/8）達到功能性治癒，C組的整體功能性治癒率為15.3%（2/13）。
* 大多數接受Imdusiran治療的患者在治療後隨訪期間保持的定量HBsAg水平持續低於治療前的HBsAg水平。
* 與安慰劑（B組）相比，更多接受Imdusiran和VTP-300治療的患者（A組）能夠在未達到功能性治癒的情況下，仍然停用NA療法。
* 使用Imdusiran、VTP-300和低劑量Nivolumab的治療耐受性良好，無嚴重不良事件、死亡或早期治療中斷。此外，未報告任何免疫相關不良事件，包括甲狀腺異常。
香港中文大學的黃麗紅教授表示：“在這項臨床試驗中，我們看到Imdusiran在添加其他療法以促進HBV特異性免疫重啟之前，首先降低HBsAg的好處。這些數據顯示，將低劑量Nivolumab加入Imdusiran和VTP-300的治療方案中，並在慢性乙型肝炎患者中持續使用NA療法，耐受性良好，並導致更多患者達到HBsAg消失和功能性治癒。”
如之前報導，HBsAg水平低於1000 IU/mL的患者在cHBV人群中佔有重要比例。至今，在所有使用Imdusiran進行的Phase 2a臨床試驗（IM-PROVE I和IM-PROVE II）中，Arbutus報告了總共8名患者實現功能性治癒，其中7名的基線HBsAg低於1000 IU/mL。
在EASL會議上，Arbutus還展示了有關AB-101的海報，包括其Phase 1a/1b臨床試驗AB-101-001的第三部分數據。第三部分中cHBV患者的第一組數據顯示，連續28天每日10mg的AB-101劑量耐受性良好，PD-L1受體佔用率與接受多次10mg AB-101劑量的健康志願者相似。重要的是，至今未報告健康志願者或患者的免疫相關不良事件，且無肝功能障礙的證據。
所有EASL 2025的海報展示均可通過Arbutus網站的出版物部分訪問。
IM-PROVE II試驗詳情
IM-PROVE II Phase 2a臨床試驗最初招募了40名非肝硬化、病毒抑制的cHBV患者，這些患者正在穩定的NA療法下。患者最初接受Imdusiran（每8週60mg）治療24週，並持續NA療法，然後隨機分配接受VTP-300或安慰劑（在第26週和第30週進行），如果在第26週和第34週之間的HBsAg出現>0.5 log10的下降，則在第38週有條件地接受治療。在第48週的治療期結束後，符合以下標準的患者：ALT水平低於正常上限的兩倍、HBV DNA低於定量下限、HBsAg <100 IU/mL和HBeAg陰性，停止NA療法，並在額外的48週內進行隨訪。未符合標準的患者則繼續接受NA療法，並進行額外24週的隨訪。
該試驗已修訂，增加了20名患者的額外組別，這些患者接受Imdusiran加NA療法24週，然後接受VTP-300加最多兩劑低劑量Nivolumab（抗PD-1單克隆抗體）。
關於Imdusiran（AB-729）
Imdusiran是一種RNAi療法，專門設計用於減少所有HBV病毒蛋白和抗原，包括乙型肝炎表面抗原，這被認為是重新喚醒患者免疫系統以控制病毒的關鍵前提。Imdusiran使用Arbutus的新型共價結合N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）遞送技術，能夠進行皮下遞送。至今，Arbutus報告了總共八名cHBV患者在接受Imdusiran和NA療法聯合IFN或低劑量Nivolumab加免疫療法後實現功能性治癒。迄今為止產生的臨床數據顯示，Imdusiran一般安全且耐受性良好，同時在降低乙型肝炎表面抗原和乙型肝炎病毒DNA方面提供了有意義的改善。
關於AB-101
AB-101是一種口服PD-L1抑制劑候選藥物，旨在實現受控的免疫檢查點阻斷，同時最小化通常與免疫檢查點蛋白抗體療法相關的系統性安全問題。免疫檢查點蛋白如PD-1/PD-L1在免疫耐受的誘導和維持以及T細胞激活中起著重要作用。在Arbutus正在進行的Phase 1a/1b臨床試驗中，AB-101一般安全且耐受性良好，並顯示出高受體佔用率的證據。
關於HBV
乙型肝炎是一種由乙型肝炎病毒（HBV）引起的潛在致命的肝臟感染。HBV可導致慢性感染，從而增加死於肝硬化和肝癌的風險。慢性HBV感染代表著一個重大的未滿足的醫療需求。世界衛生組織估計，全球有超過2.5億人患有慢性HBV感染，而其他估計顯示美國約有200萬人受到慢性HBV感染的影響。每年約有110萬人死於與慢性HBV感染相關的併發症，儘管目前已有有效的疫苗和治療選擇。
關於Arbutus
Arbutus Biopharma Corporation（納斯達克代碼：ABUS）是一家專注於傳染病的臨床階段生物製藥公司。該公司目前正在開發Imdusiran（AB-729）和一種口服PD-1抑制劑（AB-101）以治療慢性HBV感染。該公司還與其獨家許可方Genevant Sciences密切合作，保護和捍衛其知識產權，該知識產權是對Moderna和Pfizer/BioNTech在其COVID-19疫苗中使用Arbutus專利LNP技術的持續訴訟的主題。欲了解更多信息，請訪問www.arbutusbio.com。
這些臨床數據的發表不僅為乙型肝炎的治療提供了新的希望，也顯示出Arbutus在生物製藥領域的潛力。隨著研究的深入，未來可能會有更多突破性的療法出現，為患者帶來更好的生活質量和治療選擇。
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