美國FDA批准BEAM-302治療α-1抗胰蛋白酶缺乏症

Beam Therapeutics 宣布其 BEAM-302 治療阿法-1 抗胰蛋白酶缺乏症的研究新藥申請獲美國食品藥品監督管理局批准

2025年3月27日 16:01 ET | 來源：Beam Therapeutics

美國 IND 代表著 BEAM-302 在六個國家的監管批准，並且是 Beam 在美國的第二個開放 IND 針對體內基因編輯計劃。

美國麻薩諸塞州劍橋市，2025年3月27日（GLOBE NEWSWIRE）—— Beam Therapeutics Inc.（納斯達克：BEAM），一家通過基因編輯開發精準基因藥物的生物技術公司，今天宣布美國食品藥品監督管理局（FDA）已批准其 BEAM-302 的研究新藥（IND）申請，用於治療阿法-1 抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）。AATD 是一種遺傳性基因疾病，影響肺部和/或肝臟，導致早期發作的肺氣腫和肝病，目前尚無經批准的治療方案。

Beam 的總裁 Giuseppe Ciaramella 博士表示：“FDA 批准我們的 BEAM-302 IND 是推進這一潛在突破性治療的重大步驟，將惠及美國的 AATD 患者。”他補充道：“本月早些時候，我們分享了全球 1/2 階段研究的開創性初步安全性和療效數據，展示了首次臨床基因修正導致疾病的突變。隨著我們的進展，我們將專注於推進這項試驗，招募和給予更多患者治療，啟動新的地理位置的更多研究中心，並準備在今年下半年展示更新的數據。”

BEAM-302 的研發背景

BEAM-302 是一種針對肝臟的脂質納米顆粒（LNP）配方，包含引導 RNA 和編碼基因編輯器的 mRNA，旨在修正 AATD 患者中的致病 PiZ 突變。BEAM-302 正在進行的 1/2 階段開放標籤劑量探索和劑量擴展臨床試驗中，評估其安全性、耐受性、藥效動力學、藥物代謝動力學及療效。試驗的 A 部分旨在評估有肺病的 AATD 患者，而 B 部分將評估有輕度至中度肝病的 AATD 患者，無論是否伴隨肺病。該試驗的初步安全性和療效結果已於2025年3月報告，並為 BEAM-302 作為潛在的一次性治療提供了概念證明。除了美國，BEAM-302 還獲得了英國、新西蘭、澳大利亞、荷蘭和愛爾蘭的臨床試驗授權。

Beam 計劃繼續 A 部分的劑量遞增，並預計在2025年下半年的一次醫學會議上報告進一步數據。此外，該公司計劃在2025年下半年為 B 部分的第一位患者給予治療，該部分將包括有輕度至中度肝病的 AATD 患者。

關於阿法-1 抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）

AATD 是一種遺傳性基因疾病，可能導致早期發作的肺氣腫和肝病。最嚴重的 AATD 形式出現於患者在 SERPINA1 基因的兩個拷貝上都存在一個點突變（E342K，亦稱為 PiZ 突變或“Z”等位基因）。這一點突變導致阿法-1 抗胰蛋白酶（AAT）錯誤折疊，積聚在肝細胞內而非被分泌，導致循環中的 AAT 水平非常低（10%-15%）。此外，PiZ AAT 蛋白變體的酶活性也低於野生型 AAT 蛋白。因此，肺部無法得到中性粒細胞彈性蛋白酶的保護，導致肺部逐漸發生破壞性變化，例如肺氣腫，最終可能需要進行肺移植。突變的 AAT 蛋白也會在肝臟中積聚，導致肝炎和肝硬化，最終可能導致肝衰竭，患者需要進行肝移植或面臨癌症風險。

估計在美國約有100,000名個體擁有兩個 Z 等位基因，即 PiZZ 基因型，儘管只有約10%的患者被認為已經診斷出來。目前尚無經批准的治療 AATD 的治療方案，而美國唯一經批准的療法，即靜脈注射 AAT 蛋白替代療法，並未顯示出能防止患者肺功能進一步下降和破壞的效果。

對未來的展望

這項研究的進展不僅為 AATD 患者帶來了希望，也為基因編輯技術的應用提供了新的視角。BEAM-302 的成功可能會引領更多針對遺傳性疾病的治療方案，尤其是在目前缺乏有效治療的情況下。此外，這一技術的潛力在於其能夠針對根本原因進行修正，而非僅僅是緩解症狀，這對於患者的長期健康至關重要。隨著臨床試驗的推進，Beam Therapeutics 可能會成為基因編輯領域的領頭羊，並為未來的醫療提供創新解決方案。

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