洛倫多斯達治療高血壓，腎病臨床試驗成功！

Mineralys Therapeutics宣布Lorundrostat在慢性腎病患者中治療高血壓的第二期Explore-CKD試驗取得積極的初步結果

2025年6月17日 07:00 ET | 來源：Mineralys Therapeutics, Inc.

– Explore-CKD試驗達成主要終點；25毫克的Lorundrostat每日一次在四週內實現了9.3 mmHg的收縮壓降低，並且經安慰劑調整後的降低為7.5 mmHg（p=0.0024）-
– Lorundrostat在預定的終點尿液白蛋白與肌酐比率上顯示出臨床意義的31%降低（p<0.0001）-
– Lorundrostat展現出良好的安全性和耐受性-
– 今日上午8:00（美東時間）將舉行電話會議-

美國賓夕法尼亞州拉德諾，2025年6月17日（GLOBE NEWSWIRE）– Mineralys Therapeutics, Inc.（納斯達克：MLYS），一家專注於開發針對高血壓、慢性腎病（CKD）、阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）及其他由醛固酮失調驅動的心血管疾病的臨床階段生物製藥公司，今日宣布其第二期Explore-CKD試驗的積極初步數據。該試驗評估了25毫克Lorundrostat在高血壓及合併CKD患者中的安全性和有效性。該交叉試驗達成了主要終點，並在收縮壓自動辦公室血壓（AOBP）和尿液白蛋白與肌酐比率（UACR）上顯示出臨床意義的降低，並展現出良好的安全性和耐受性。

“Explore-CKD試驗是第四項顯示Lorundrostat對高血壓治療具有臨床意義效果的試驗。在腎功能受損的高血壓患者中，這項試驗展示了Lorundrostat在安全降低收縮壓和蛋白尿（腎臟保護的替代指標）方面的好處，”Mineralys首席執行官Jon Congleton表示。“Explore-CKD確立了每日一次25毫克的Lorundrostat對這一患者群體的有利臨床特徵。再加上成功的關鍵試驗Launch-HTN和Advance-HTN，以及正在進行的開放標籤延伸試驗，這些結果構成了我們計劃提交新藥申請（NDA）的核心資料。”

療效、安全性和耐受性結果

Explore-CKD試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的交叉試驗。這項第二期試驗旨在評估25毫克每日一次（QD）Lorundrostat在背景治療（包括鈉-葡萄糖共轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑和血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEi）或血管緊張素受體拮抗劑（ARB））中對高血壓和UACR降低的療效及安全性，參與者為CKD患者，估計的腎小管過濾率（eGFR）≥ 30 mL/min/1.73m2且有白蛋白尿（UACR為200-5,000 mg/g）。該試驗在這兩個終點上均具有高度統計學意義，並顯示出良好的安全性和耐受性。

Explore-CKD第二期試驗（N=59）

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| | 安慰劑 | Lorundrostat 25毫克 | 安慰劑調整 |
| 收縮壓變化（mmHg）* | -1.76 | -9.25 | -7.5 (p=0.0024) |
| 尿液UACR變化（mg/g） | -6.60% | -30.51% | -25.60% (p=0.0015) |
| eGFR變化（mL/min/1.73m2）** | -2.20% | -6.78% | -4.58% (p=0.0362) |
| 治療引起的不良事件（TEAEs）導致停藥 | 1/57 (2%) | 2/58 (3%) | |
| 確認的高鉀血症***
(K+ >6.0 mmol/L) | 0/59 (0%) | 3/58 (5%) | |

* 主要終點。
** Cystatin-C公式，腎功能的替代生物標誌物，不受MATE1轉運和腎小管的消除影響。
*** 根據計劃的收縮壓、UACR和eGFR估算及p值來自於多基線的交叉試驗混合效應模型。

在Lorundrostat治療期間，有兩名受試者（3%）報告了嚴重不良事件，而在安慰劑治療期間則無此情況。在安慰劑治療期間，有一名受試者（2%）因TEAEs停藥，而在Lorundrostat治療期間，有兩名受試者（3%）因TEAEs停藥。

在Lorundrostat治療期間，有一名受試者因鉀升高伴隨eGFR降低而停藥，另一名受試者則因eGFR降低而停藥。在Lorundrostat治療期間，觀察到平均eGFR的預期輕微下降（-6.8% Lorundrostat，-4.6% mL/min/1.73m2經安慰劑調整）。eGFR的降低也在其他腎素-血管緊張素-醛固酮通路抑制劑中觀察到，包括ACE抑制劑、ARB和礦物皮質激素受體拮抗劑（MRAs）。這是由於降低血壓所導致的腎小管過度灌注的減少。

這些發現增強了對醛固酮合成酶抑制劑（ASIs）在解決高血壓的潛在機制中的有效性和安全性的支持，特別是在合併CKD的個體中。此次試驗中觀察到的UACR降低與Lorundrostat可能具有的腎臟保護效果一致。

“在腎功能受損的患者中，持續的高血壓會損害腎臟的小血管，進一步降低其正常功能，”馬里蘭大學醫學中心腎臟病學部主任Matthew Weir博士表示。“這項試驗產生的證據展示了Lorundrostat在降低收縮壓和UACR方面的獨特作用機制和好處。Lorundrostat在管理高血壓和相關腎病方面顯示出顯著潛力。”

Explore-CKD試驗旨在提供數據，以增強Lorundrostat的降壓特徵，評估其在腎功能受損患者中的療效和安全性。該公司已經完成了三項針對難治性高血壓（uHTN）患者的Lorundrostat試驗，包括關鍵的第三期Launch-HTN和第二期Advance-HTN試驗，以及第二期劑量範圍的Target-HTN試驗，這些試驗顯示出收縮壓的臨床意義降低和良好的安全性及耐受性。該公司繼續在進行中的開放標籤Transform-HTN延伸試驗中研究Lorundrostat，該試驗評估其長期療效、安全性和耐受性。此外，Explore-OSA試驗於2025年第一季度啟動，正在招募合併OSA和難治性高血壓的受試者。

電話會議

該公司的管理團隊將於2025年6月17日上午8:00（美東時間）舉行電話會議。要參加會議，請在美國撥打1-877-704-4453，或在美國以外撥打1-201-389-0920。會議的直播網絡廣播可在此找到。會後的重播將在Mineralys Therapeutics網站的“新聞與活動”頁面上提供。

關於Explore-CKD

Explore-CKD試驗（NCT06150924）是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的兩期、兩序列（2×2）交叉試驗。這項第二期試驗旨在評估當25毫克QD的Lorundrostat添加到背景治療（ACEi或ARB和SGLT2抑制劑）中時，對CKD患者的高血壓的BP降低和安全性。試驗的主要療效終點是活性與安慰劑治療期間第四周的收縮壓變化。探索性終點包括活性與安慰劑治療期間第四周的UACR和eGFR變化。

關於CKD

CKD是以腎功能逐漸喪失為特徵，估計影響全球超過10%的人口，是全球主要的死亡原因之一。根據美國疾病控制與預防中心（CDC），約1/7（約3700萬）美國成年人患有CKD，並且約2200萬人同時患有高血壓和CKD。這些病症之間的關係密切：持續的高血壓可能導致腎功能受損，而腎功能的逐步下降可能導致血壓控制惡化。當CKD出現在高血壓患者中時，心血管疾病和死亡的風險會顯著上升。

新興證據表明，失調的醛固酮是這兩種疾病的主要驅動因素。過量的醛固酮促進鈉的滯留、血管炎症和纖維化，導致無法控制的血壓和腎損傷。儘管已有現有療法，但仍有相當一部分患者未能得到有效控制或治療。早期檢測和針對性干預，解決基礎機制，如醛固酮失調，可能有助於減緩CKD進展、降低心血管風險並改善長期結果。若未能有效管理，CKD可能進展至腎衰竭，需進行透析或移植。

關於高血壓

持續的高血壓增加心臟病、心臟病發作和中風的風險，這些都是美國主要的死亡原因。2022年，美國有超過685,000人死亡的原因中包括高血壓。高血壓及相關健康問題在2019年造成的經濟負擔估計約為2190億美元。

目前可用藥物中，少於50%的高血壓患者達到其血壓目標。失調的醛固酮水平是約30%高血壓患者的主要驅動因素。

關於Lorundrostat

Lorundrostat是一種專有的口服高選擇性醛固酮合成酶抑制劑，正在開發中以治療uHTN或rHTN，以及CKD和OSA。Lorundrostat旨在通過抑制CYP11B2來降低醛固酮水平，該酶負責其產生。Lorundrostat在體外對醛固酮合成酶的抑制選擇性為374倍，相較於對皮質醇合成酶的抑制，觀察到的半衰期為10-12小時，並在高血壓患者中顯示出40-70%的血漿醛固酮濃度降低。

該公司已經完成了四項成功的Lorundrostat臨床試驗，支持其有效性和安全性特徵，同時驗證醛固酮作為uHTN和rHTN的重要治療目標。該公司已完成兩項關鍵的註冊試驗，包括第三期Launch-HTN試驗和第二期Advance-HTN試驗，這些試驗支持Lorundrostat在收縮壓上實現穩健、持久且臨床意義的降低。Lorundrostat在這兩項試驗中均良好耐受，顯示出良好的安全性特徵。

關於Mineralys

Mineralys Therapeutics是一家臨床階段的生物製藥公司，專注於開發針對高血壓、CKD、OSA及其他由醛固酮失調驅動的疾病的藥物。其首個產品候選藥物Lorundrostat是一種專有的口服高選擇性醛固酮合成酶抑制劑，Mineralys Therapeutics正在開發用於治療受醛固酮失調影響的心腎疾病，包括高血壓、CKD和OSA。Mineralys總部位於賓夕法尼亞州拉德諾，由Catalys Pacific創立。

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這篇報導展示了Mineralys Therapeutics在高血壓及慢性腎病領域的最新進展，特別是Lorundrostat的臨床試驗結果。值得注意的是，這些結果不僅顯示了藥物的療效，還強調了其在腎臟保護方面的潛力。隨著全球高血壓和CKD患者數量的增加，這類新療法的開發顯得尤為重要。這些研究不僅為患者提供了新的治療選擇，也為未來的臨床應用打下了基礎。隨著進一步的研究和數據的累積，Lorundrostat可能成為治療高血壓及相關腎病的重要藥物，為患者帶來更好的生活質量和健康預後。

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