賽多基因宣布歐洲藥品管理局已驗證治療阻塞性肥厚性心肌病藥物Aficamten的上市許可申請
EMA驗證Aficamten上市許可申請
2024年12月23日，加州南舊金山訊——賽多基因公司(Nasdaq: CYTK)今日宣佈，歐洲藥品管理局(EMA)已驗證Aficamten的上市許可申請(MAA)。Aficamten是一種新型心肌肌球蛋白抑制劑，用於治療阻塞性肥厚性心肌病(HCM)。該MAA現將由人用藥物委員會(CHMP)進行審查。
賽多基因公司總裁兼首席執行官Robert I. Blum表示：「Aficamten的監管申請已在美國和中國接受審查，MAA的驗證標誌著將這種潛在藥物帶給全球更多HCM患者的重要里程碑。我們期待與EMA合作，審閱我們的申請。」
該MAA的依據是SEQUOIA-HCM（Aficamten在HCM中的安全、療效和阻塞影響的定量理解）的研究結果，這是Aficamten在有症狀阻塞性HCM患者中進行的關鍵性第三期臨床試驗，其結果已發表在《新英格蘭醫學雜誌》上。
在美國食品藥品監督管理局(FDA)接受Aficamten用於治療阻塞性HCM的新藥申請(NDA)後，MAA獲得驗證。FDA已為該NDA指定標準審查，處方藥使用者費用法案(PDUFA)目標行動日期為2025年9月26日。
關於SEQUOIA-HCM
SEQUOIA-HCM（Aficamten在HCM中的安全、療效和阻塞影響的定量理解）是Aficamten在有症狀阻塞性肥厚性心肌病(HCM)患者中進行的關鍵性第三期臨床試驗。
SEQUOIA-HCM的結果顯示，與安慰劑相比，Aficamten治療24週顯著改善了運動能力，與安慰劑組相比，Aficamten治療組患者的峰值耗氧量(pVO2)通過心肺運動試驗(CPET)測量，較基線增加了1.8 ml/kg/min (最小二乘均值(LSM)差異[95% CI]為1.74 mL/kg/min [1.04 – 2.44]；p=0.000002)。所有10個預先指定的次要終點均觀察到具有統計學意義的改善，包括Valsalva左心室流出道(LVOT)梯度、紐約心臟協會(NYHA)功能等級、堪薩斯城心肌病臨床總結評分(KCCQ-CSS)以及LVOT梯度<30 mmHg的比例（均在12和24週時），以及隔間減容術(SRT)的指南資格持續時間，以及24週時CPET的總工作量。Aficamten和安慰劑組患者出現治療相關嚴重不良事件的比例分別為5.6%和9.3%。觀察到Aficamten組5名患者(3.5%)的中心超聲心動圖左心室射血分數(LVEF)<50%，而安慰劑組為1名患者(0.7%)。沒有因LVEF低而出現心力衰竭惡化或治療中斷的情況。
SEQUOIA-HCM的額外分析表明，Aficamten治療與心臟結構、功能和生物標誌物的改善相關，而不會對收縮功能產生負面影響。
關於Aficamten
Aficamten是一種正在研究中的選擇性小分子心肌肌球蛋白抑制劑，是在經過廣泛的化學優化方案後發現的，該方案仔細考慮了治療指數和藥代動力學特性，並可能在臨床開發中轉化為同類最佳的潛力。Aficamten旨在減少每個心臟週期中活躍的肌動蛋白-肌球蛋白橫橋的數量，從而抑制與HCM相關的心肌高收縮性。在臨床前模型中，Aficamten通過直接結合到心肌肌球蛋白上的一個獨特且選擇性的異位結合位點來降低心肌收縮力，從而阻止肌球蛋白進入產生力的狀態。
Aficamten的開發計劃正在評估其作為一種治療方法的潛力，該方法可以改善HCM患者的運動能力和減輕症狀，以及其對心臟結構和功能的長期影響。Aficamten在SEQUOIA-HCM中得到評估，SEQUOIA-HCM是針對有症狀阻塞性肥厚性心肌病(HCM)患者開展的積極關鍵性第三期臨床試驗。Aficamten獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)和中國國家藥品監督管理局(NMPA)授予的突破性療法藥物認證，目前也在中國接受審批，以獲得潛在批准。
Aficamten目前還在進行MAPLE-HCM（一項將Aficamten單藥療法與美托洛爾單藥療法進行比較，用於治療阻塞性HCM患者的第三期臨床試驗）；ACACIA-HCM（一項針對非阻塞性HCM患者的Aficamten第三期臨床試驗）；CEDAR-HCM（一項針對患有阻塞性HCM的兒科人群的Aficamten臨床試驗）；以及FOREST-HCM（一項針對HCM患者的Aficamten開放標籤延長臨床研究）。
關於肥厚性心肌病
肥厚性心肌病(HCM)是一種心肌(心肌)異常增厚(肥大)的疾病。心肌增厚導致左心室內部變小變硬，因此心室的舒張和充血能力下降。這最終會限制心臟的泵血功能，導致運動能力下降和症狀，包括胸痛、頭暈、呼吸短促或在體力活動期間暈倒。HCM是最常見的單基因遺傳性心血管疾病，約有28萬患者被診斷出來，然而，據估計，美國還有40萬至80萬患者未被診斷出來。三分之二的HCM患者患有阻塞性HCM(oHCM)，其中心肌增厚導致左心室流出道(LVOT)阻塞，而三分之一的患者患有非阻塞性HCM(nHCM)，其中血流不受影響，但心肌仍然增厚。HCM患者患心房顫動、中風和二尖瓣疾病等心血管併發症的風險很高。HCM患者有發生潛在致命性心室心律失常的風險，它是年輕人或運動員猝死的主要原因之一。一部分HCM患者有疾病進展的風險，導致擴張型心肌病和心力衰竭，需要進行心臟移植。
關於賽多基因
賽多基因是一家後期階段的專業心血管生物製藥公司，專注於發現、開發和商業化肌肉生物學導向的候選藥物，作為潛在治療心臟肌肉性能受損的衰弱性疾病的藥物。作為肌肉生物學和肌肉性能力學的領導者，公司正在開發專門設計用於影響心肌肌肉功能和收縮力的候選小分子藥物。賽多基因正在為Aficamten的潛在商業化做準備，Aficamten是一種新型心肌肌球蛋白抑制劑，在SEQUOIA-HCM（針對阻塞性肥厚性心肌病(HCM)患者開展的關鍵性第三期臨床試驗）中取得了積極的結果。Aficamten還在其他臨床試驗中進行評估，這些臨床試驗招募了患有阻塞性和非阻塞性HCM的患者。賽多基因還在開發omecamtiv mecarbil（一種用於治療射血分數嚴重降低的心力衰竭(HFrEF)患者的心肌肌球蛋白激活劑）、CK-586（一種作用機制與Aficamten不同的心肌肌球蛋白抑制劑，用於潛在治療射血分數保留的心力衰竭(HFpEF)）和CK-089（一種快速骨骼肌肌鈣蛋白激活劑，具有潛在的治療應用於特定類型的肌營養不良症和其他骨骼肌功能受損的疾病）。
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**編輯評論：**
這篇新聞稿宣佈了Aficamten在歐洲藥品管理局獲得上市許可申請驗證的重大進展，這無疑是賽多基因公司的一大勝利，也為全球患有阻塞性肥厚性心肌病的患者帶來了一線希望。 然而，我們需要更深入地思考幾個問題：
首先，雖然SEQUOIA-HCM試驗結果令人鼓舞，顯示Aficamten在改善運動能力和減輕症狀方面具有顯著效果，但我們也需要注意其不良反應，例如LVEF降低的風險，雖然比例不高，但仍需密切監控。 未來研究需要更深入探討Aficamten的長期安全性及療效，以及不同患者群體的反應差異。
其次，新聞稿中提及Aficamten正在進行多項臨床試驗，涵蓋不同類型和階段的HCM患者，這顯示了公司對該藥物潛力的信心，也反映了HCM治療領域的複雜性。 不同類型HCM的治療策略可能需要調整，未來研究需要更精細地劃分患者亞群，以實現更精準的治療。
第三，Aficamten作為一種新型心肌肌球蛋白抑制劑，其作用機制與現有治療方法有所不同，這為HCM的治療提供了新的思路。 然而，我們也需要關注其價格和市場准入問題，確保其能惠及更多需要幫助的患者，而不是成為一種昂貴的特效藥，加劇醫療資源分配的不均。
最後，新聞稿中大量使用專業術語，雖然對醫學專業人士來說易於理解，但對於普通大眾來說可能存在理解上的障礙。 未來在公眾宣傳方面，需要更清晰、簡潔地傳達Aficamten的療效和潛在風險，讓患者和家屬能更好地理解和評估其治療價值。 這需要媒體和醫療機構的共同努力，才能讓這項潛在的突破性治療真正造福更多人。
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