賽多基因宣布歐洲藥品管理局驗證治療阻塞性肥厚性心肌病的阿非卡坦上市許可申請
EMA驗證阿非卡坦上市許可申請
2024年12月23日，加州南舊金山訊——賽多基因公司 (Nasdaq: CYTK) 今日宣佈，歐洲藥品管理局 (EMA) 已驗證其針對阿非卡坦 (aficamten) 的上市許可申請 (MAA)。阿非卡坦是一種新型心肌肌球蛋白抑制劑，用於治療阻塞性肥厚性心肌病 (HCM)。該MAA現將由人用藥物委員會 (CHMP) 進行審查。
賽多基因總裁兼首席執行官 Robert I. Blum 表示：「阿非卡坦的監管申請已在美國和中國接受審查，MAA 的驗證標誌著將這種潛在藥物帶給全球更多 HCM 患者的重要里程碑。我們期待與 EMA 合作，審閱我們的申請。」
該 MAA 的依據是 SEQUOIA-HCM (阿非卡坦在 HCM 中的安全性和療效以及對阻塞影響的定量評估) 的結果，這是阿非卡坦在有症狀阻塞性 HCM 患者中進行的關鍵性 3 期臨床試驗，其結果已發表在《新英格蘭醫學雜誌》上。1
在美國食品藥品監督管理局 (FDA) 接受阿非卡坦治療阻塞性 HCM 的新藥申請 (NDA) 後，MAA 獲得驗證。FDA 為 NDA 指定了標準審查，處方藥使用者費用法案 (PDUFA) 目標行動日期為 2025 年 9 月 26 日。
關於 SEQUOIA-HCM
SEQUOIA-HCM（阿非卡坦在 HCM 中的安全性和療效以及對阻塞影響的定量評估）是阿非卡坦在有症狀阻塞性肥厚性心肌病 (HCM) 患者中進行的關鍵性 3 期臨床試驗。
SEQUOIA-HCM 的結果顯示，與安慰劑相比，阿非卡坦治療 24 週顯著改善了運動能力，與安慰劑組相比，阿非卡坦治療組患者的峰值耗氧量 (pVO2) （通過心肺運動試驗 (CPET) 測量）比基線增加了 1.8 ml/kg/min（安慰劑組為 0.0 ml/kg/min）（最小二乘均值 (LSM) 差值 [95% CI] 為 1.74 mL/kg/min [1.04 – 2.44]；p=0.000002）。所有 10 個預先指定的次要終點均觀察到具有統計學意義的改善，包括瓦爾薩爾瓦左心室流出道 (LVOT) 梯度、紐約心臟協會 (NYHA) 功能分級、堪薩斯城心肌病臨床總結評分 (KCCQ-CSS) 和 LVOT 梯度 <30 mmHg 的比例（在 12 週和 24 週時），以及隔間減容術 (SRT) 指南資格持續時間和 24 週時 CPET 期間的總工作量。阿非卡坦組和安慰劑組患者出現治療相關嚴重不良事件的比例分別為 5.6% 和 9.3%。觀察到阿非卡坦組 5 名患者 (3.5%) 的核心超聲心動圖左心室射血分數 (LVEF) <50%，而安慰劑組為 1 名患者 (0.7%)。沒有因 LVEF 低而出現心力衰竭惡化或治療中斷的情況。
SEQUOIA-HCM 的額外分析表明，阿非卡坦治療與心臟結構、功能和生物標誌物的改善相關，而不會對收縮功能產生負面影響。
關於阿非卡坦
阿非卡坦是一種正在研究中的選擇性小分子心肌肌球蛋白抑制劑，是在經過廣泛的化學優化計劃後發現的，該計劃仔細考慮了治療指數和藥代動力學特性，並可能在臨床開發中轉化為同類最佳的潛力。阿非卡坦的設計目的是減少每個心臟週期中活躍的肌動蛋白-肌球蛋白橫橋的數量，從而抑制與 HCM 相關的心肌高收縮性。在臨床前模型中，阿非卡坦通過直接結合到心肌肌球蛋白上的一個獨特且選擇性的異位結合位點來降低心肌收縮力，從而阻止肌球蛋白進入產生力的狀態。
阿非卡坦的開發計劃正在評估其作為一種治療方法的潛力，該方法可以改善 HCM 患者的運動能力和緩解症狀，以及其對心臟結構和功能的潛在長期影響。阿非卡坦在 SEQUOIA-HCM 中得到評估，SEQUOIA-HCM 是一項針對有症狀阻塞性肥厚性心肌病 (HCM) 患者開展的積極關鍵性 3 期臨床試驗。阿非卡坦獲得美國食品藥品監督管理局 (FDA) 和中國國家藥品監督管理局 (NMPA) 的突破性療法認證，目前也正在中國接受審批，以獲取潛在批准。
阿非卡坦目前還在 MAPLE-HCM（一項將阿非卡坦單藥療法與美托洛爾單藥療法進行比較，用於治療阻塞性 HCM 患者的 3 期臨床試驗）；ACACIA-HCM（一項針對非阻塞性 HCM 患者開展的阿非卡坦 3 期臨床試驗）；CEDAR-HCM（一項針對患有阻塞性 HCM 的兒科人群開展的阿非卡坦臨床試驗）；以及 FOREST-HCM（一項針對 HCM 患者開展的阿非卡坦開放標籤延長臨床研究）中進行評估。
關於肥厚性心肌病
肥厚性心肌病 (HCM) 是一種心肌 (心肌) 異常增厚 (肥大) 的疾病。心肌增厚導致左心室內部變小變硬，因此心室的舒張和充血能力下降。這最終會限制心臟的泵血功能，導致運動能力下降和症狀，包括胸痛、頭暈、呼吸短促或在體力活動期間暈倒。HCM 是最常見的單基因遺傳性心血管疾病，約有 280,000 名患者被診斷患有該病，然而，據估計，美國還有 400,000-800,000 名患者未被診斷。2,3,4 三分之二的 HCM 患者患有阻塞性 HCM (oHCM)，其中心肌增厚導致左心室流出道 (LVOT) 阻塞，而三分之一的患者患有非阻塞性 HCM (nHCM)，其中血流不受影響，但心肌仍然增厚。HCM 患者也容易出現心房顫動、中風和二尖瓣疾病等心血管併發症的高風險。5 HCM 患者有發生潛在致命性室性心律失常的風險，它是年輕人或運動員猝死的主要原因之一。6 一部分 HCM 患者有患進行性疾病的風險，導致擴張型心肌病和心力衰竭，需要進行心臟移植。
關於賽多基因
賽多基因是一家後期階段的專業心血管生物製藥公司，專注於發現、開發和商業化以肌肉生物學為導向的候選藥物，作為潛在治療心臟肌肉性能受損的衰弱性疾病的藥物。作為肌肉生物學和肌肉性能力學的領導者，公司正在開發專門設計用於影響心肌肌肉功能和收縮力的候選小分子藥物。賽多基因正在準備潛在商業化阿非卡坦，這是一種新型心肌肌球蛋白抑制劑，其在有症狀阻塞性肥厚性心肌病 (HCM) 患者的關鍵性 3 期臨床試驗 SEQUOIA-HCM 中取得了積極的結果。阿非卡坦還在其他臨床試驗中進行評估，這些臨床試驗招募了患有阻塞性和非阻塞性 HCM 的患者。賽多基因還在開發奧美卡替美卡比爾（一種針對患有嚴重射血分數降低的心力衰竭 (HFrEF) 患者的心肌肌球蛋白激活劑）、CK-586（一種作用機制與阿非卡坦不同的心肌肌球蛋白抑制劑，用於潛在治療射血分數保留的心力衰竭 (HFpEF)）和 CK-089（一種快速骨骼肌肌鈣蛋白激活劑，具有潛在的治療應用於特定類型的肌肉營養不良症和其他骨骼肌功能受損的疾病）。
**(編輯評論)**
這篇新聞稿宣佈了阿非卡坦治療阻塞性肥厚性心肌病的歐洲上市許可申請獲得驗證，這對賽多基因公司和 HCM 患者來說都是一個重大的利好消息。文章詳細介紹了阿非卡坦的藥理機制、臨床試驗數據以及 HCM 疾病本身，資訊全面，有助於讀者理解阿非卡坦的潛在價值。
然而，我們需要更批判性地看待這些資訊。首先，雖然 SEQUOIA-HCM 試驗結果顯示阿非卡坦在改善運動能力和減輕症狀方面具有顯著效果，但我們也需要注意其不良反應，例如 LVEF <50% 的患者比例。雖然文章指出沒有因 LVEF 低而出現心力衰竭惡化或治療中斷，但仍需要長期追蹤觀察，以評估其長期安全性及潛在風險。
其次，文章提及阿非卡坦正在進行多項臨床試驗，包括針對非阻塞性 HCM 患者的 ACACIA-HCM 試驗以及針對兒童患者的 CEDAR-HCM 試驗。這些試驗結果將進一步驗證阿非卡坦的療效和安全性，以及其在不同 HCM 患者群體中的應用價值。 我們需要關注這些試驗的進展和結果，才能更全面地評估阿非卡坦的臨床價值。
最後，值得注意的是，藥物上市是一個漫長而複雜的過程，即使獲得 EMA 的批准，阿非卡坦的價格、市場准入以及實際臨床應用效果等問題，仍然需要進一步觀察。 香港的醫療體系與歐美存在差異，阿非卡坦的引入和普及也需要考慮本地醫療資源和患者需求。 因此，單純的藥物批准並不能保證所有 HCM 患者都能受惠，相關的醫療政策和資源配置同樣重要。 這篇新聞稿的價值在於提供資訊，但更深入的分析和討論，才能讓香港讀者更全面地了解阿非卡坦的意義和局限性。
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