Linvoseltamab與Carfilzomib或Bortezomib的聯合使用在復發/難治性多發性骨髓瘤的早期治療中顯示出有希望的初步結果
2025年5月22日 17:00 ET | 來源：Regeneron Pharmaceuticals, Inc.
首次結果將在兩場ASCO口頭報告中發表
兩種組合的數據顯示出高反應率
美國紐約塔里敦，2025年5月22日（GLOBE NEWSWIRE）—— Regeneron Pharmaceuticals, Inc.（NASDAQ: REGN）今日宣布了Phase 1b LINKER-MM2試驗的兩個組別的初步結果，該試驗評估了linvoseltamab與兩種不同的蛋白酶體抑制劑（PI）——carfilzomib或bortezomib的聯合使用，針對復發/難治性（R/R）多發性骨髓瘤（MM）患者。該試驗包括在至少兩條治療線後進展的患者，這些患者要麼是雙重耐藥（免疫調節劑[IMiD]和PI），要麼是三重暴露（IMiD、PI和抗CD38單克隆抗體）。這些數據將在2025年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上於6月2日（星期一）上午8:00 CDT進行兩場口頭報告。
“在臨床試驗中，linvoseltamab單藥治療在後期治療中產生了令人印象深刻的反應率，這使得在早期治療中以及與其他癌症療法聯合使用的研究變得必要，”法國里爾大學醫院血液學教授Salomon Manier醫生表示。“儘管仍處於早期階段，但這些linvoseltamab聯合療法的令人信服的結果顯示出高臨床活性，即使在那些之前已接觸過試驗中評估的蛋白酶體抑制劑的患者中。我們期待看到這些結果的成熟，以確定這些益處是否能夠持續。”
linvoseltamab與carfilzomib聯合使用在R/R MM中顯示出強勁反應
所有接受治療的患者（n=23）均曾接觸過PI，其中超過一半（n=12）對至少一種PI耐藥。此外，48%有基線軟組織漿細胞瘤，39%年齡超過75歲，這代表了一個具有高風險特徵的患者群體。在21名可評估療效的患者中，11名接受了100 mg的linvoseltamab，五名患者各接受了150 mg或200 mg的linvoseltamab，然後才開始使用carfilzomib。
在中位隨訪15個月的情況下，所有劑量水平的療效結果顯示出90%的客觀反應率（ORR；21名患者中有19名），其中76%（21名患者中有16名）達到完全反應（CR）。在12個月時，維持反應的預估概率為87%（n=19；95%置信區間[CI]：56%至97%），無進展的概率為83%（n=21；95% CI：55%至94%）。計劃進行一項隨機的III期註冊試驗，將該組合與相同情況下的標準療法進行比較。
在23名可評估安全性的患者中，最常見的治療相關不良事件（TEAEs；>50%）和3級及以上的事件包括中性粒細胞減少症（65%和56.5%）、細胞因子釋放綜合症（CRS；61%和0%）、腹瀉（52%和4%）和血小板減少症（52%和30%）。91%的患者出現感染（3級及以上：43.5%，包括一例死亡）。83%的患者出現嚴重不良事件（SAEs）。在100 mg劑量水平中觀察到一例4級血小板減少症的劑量限制毒性（DLT），在150 mg劑量水平中觀察到一例1級免疫效應細胞相關神經毒性綜合症（ICANS）。
linvoseltamab與bortezomib聯合使用在R/R MM中顯示出有希望的臨床活性
在入組患者中（n=24），6名接受了100 mg的linvoseltamab，18名在開始bortezomib之前接受了200 mg的linvoseltamab。超過一半的患者對PI耐藥，包括58%對carfilzomib耐藥，13%對bortezomib耐藥。在20名可評估療效的患者中，隨訪的中位持續時間為9個月，結果顯示出85%的ORR（20名患者中有17名），其中50%（20名患者中有10名）達到CR。
最常見的TEAEs（>50%）和3級及以上的事件包括CRS（58%和0%）、中性粒細胞減少症（54%和50%）和血小板減少症（54%和37.5%）。四名患者經歷了ICANS（1例1級和3例2級）。75%的患者出現感染（3級及以上：38%）。83%的患者出現SAEs。有兩名患者因不良事件死亡：一名因肺炎被認為與治療有關，在開始bortezomib之前發生，另一名因COVID-19被認為與治療無關。在200 mg劑量水平中觀察到一例3級巨細胞病毒再激活的DLT。
linvoseltamab與carfilzomib或bortezomib的聯合使用在R/R MM患者中的應用仍屬於研究階段，尚未獲得任何監管機構的批准。
linvoseltamab在歐盟已獲得批准，作為Lynozyfic™用於治療在至少三次先前療法後進展的R/R MM患者（包括PI、IMiD和抗CD38單克隆抗體），並已在最後一次療法中顯示進展。完整的產品信息請參見可在www.ema.europa.eu找到的產品特性摘要。
關於多發性骨髓瘤
作為第二常見的血癌，每年全球有超過187,000例MM新病例被診斷，預計2025年美國將有超過36,000例診斷和12,000例死亡。在美國，大約有8,000名患者的MM在三條治療線後已經進展。該疾病的特徵是癌性漿細胞（MM細胞）的增殖，這些細胞擠壓健康的血細胞，侵入其他組織並造成潛在的危及生命的器官損傷。儘管治療有所進展，但MM仍無法治愈，雖然目前的治療能夠減緩癌症的進展，但大多數患者最終將經歷癌症進展並需要額外的治療。
關於LINKER-MM2
LINKER-MM2是一項Phase 1b、開放標籤的臨床試驗，評估linvoseltamab與其他癌症治療的聯合使用，針對R/R MM患者。聯合治療包括標準療法和新療法，如IMiD、PI、抗CD38抗體、檢查點抑制劑和伽瑪分泌酶抑制劑。主要終點包括DLTs的發生率（僅限劑量尋找部分）和TEAEs的發生率及嚴重程度。次要終點包括ORR、持續時間（DoR）和無進展生存期。
在carfilzomib組中，linvoseltamab首先以逐步劑量方案給藥，然後在開始carfilzomib（56 mg/m²）之前至少給予兩次完整劑量（100、150或200 mg）。在bortezomib組中，遵循相同的初步劑量增加過程，但linvoseltamab在開始bortezomib（1.3 mg/m²）之前至少給予一次完整劑量（100或200 mg）。
關於linvoseltamab臨床開發計劃
linvoseltamab是一種正在研究的雙特異性抗體，旨在將多發性骨髓瘤細胞上的B細胞成熟抗原（BCMA）與表達CD3的T細胞橋接，以促進T細胞激活和癌細胞殺傷。
linvoseltamab正在一個廣泛的臨床開發計劃中進行研究，探索其作為單藥療法以及在不同治療線中的聯合方案，包括早期治療，以及漿細胞前體疾病。
除了LINKER-MM2，試驗還包括：
– LINKER-MM1：Phase 1/2劑量增加和劑量擴展試驗，評估linvoseltamab單藥在R/R MM中的安全性、耐受性、劑量限制毒性和抗腫瘤活性
– LINKER-MM3：Phase 3確認性試驗，評估linvoseltamab單藥與elotuzumab、pomalidomide和地塞米松的聯合使用相比在R/R MM中的效果
– Phase 1試驗，評估linvoseltamab與Regeneron的CD38xCD28共刺激雙特異性抗體在R/R MM中的聯合使用
– LINKER-MM4：Phase 1/2試驗，評估linvoseltamab單藥在新診斷的MM中的療效
– LINKER-SMM1：Phase 2試驗，評估linvoseltamab單藥在高風險潛伏性多發性骨髓瘤中的療效
– LINKER-MGUS1：Phase 2劑量範圍試驗，評估linvoseltamab單藥在高風險不明意義的單克隆增高和非高風險潛伏性多發性骨髓瘤中的療效
– LINKER-AL2：Phase 1/2試驗，評估linvoseltamab單藥在R/R系統性輕鏈淀粉樣變中的療效
對於有關Regeneron在血癌方面的臨床試驗的更多信息，請訪問臨床試驗網站或通過clinicaltrials@regeneron.com聯繫。
關於Regeneron在血液學方面的工作
在Regeneron，我們應用超過三十年的生物學專業知識與我們的專有_VelociSuite_®技術，開發針對各種血癌和罕見血液疾病的藥物。
我們的血癌研究專注於雙特異性抗體，這些抗體正在作為單藥療法以及在各種聯合療法和新興治療模式中進行研究。這使我們能夠提供獨特的組合靈活性，以開發定制的、潛在的協同癌症治療。
我們的研究和合作旨在開發針對罕見血液疾病的潛在治療，包括在抗體醫學、基因編輯和基因敲除技術方面的探索，以及專注於去除異常蛋白或阻止致病細胞信號的實驗性RNA方法。
關於Regeneron的_VelocImmune_®技術
Regeneron的_VelocImmune_技術利用一種專有的基因工程小鼠平台，賦予其基因人化的免疫系統，以生產優化的全人類抗體。當Regeneron的聯合創始人、總裁兼首席科學官George D. Yancopoulos於1985年作為研究生時，他與他的導師Frederick W. Alt首次構想了這樣一種基因人化的小鼠，Regeneron已經花費幾十年時間發明和開發_VelocImmune_及相關的_VelociSuite_技術。Yancopoulos博士和他的團隊利用_VelocImmune_技術創造了相當一部分所有原創的FDA批准的全人類單克隆抗體，包括Dupixent®（dupilumab）、Libtayo®（cemiplimab-rwlc）、Praluent®（alirocumab）、Kevzara®（sarilumab）、Evkeeza®（evinacumab-dgnb）、Inmazeb®（atoltivimab、maftivimab和odesivimab-ebgn）和Veopoz®（pozelimab-bbfg）。此外，REGEN-COV®（casirivimab和imdevimab）在COVID-19大流行期間獲得FDA授權，直至2024年。
關於Regeneron
Regeneron（NASDAQ: REGN）是一家領先的生物技術公司，專注於為患有嚴重疾病的人開發、研發和商業化改變生活的藥物。由醫生科學家創立並領導，我們獨特的能力使科學不斷轉化為醫學，這使我們在實驗室中研發出多種獲批的治療和產品候選者。我們的藥物和管道旨在幫助患有眼病、過敏和炎症疾病、癌症、心血管和代謝疾病、神經疾病、血液疾病、傳染病和罕見疾病的患者。
Regeneron突破科學發現的界限，利用我們的專有技術加速藥物開發，例如_VelociSuite_，該技術生產優化的全人類抗體和新類別的雙特異性抗體。我們正在利用來自Regeneron Genetics Center®的數據驅動洞察和開創性的基因醫學平台，塑造醫學的下一個前沿，使我們能夠識別創新目標和互補方法，以潛在地治療或治愈疾病。
這篇報導的內容顯示了linvoseltamab在復發/難治性多發性骨髓瘤治療中的潛力，尤其是在與其他治療藥物的聯合使用方面。這一進展不僅為患者提供了新的治療選擇，也為未來的臨床試驗奠定了基礎。然而，值得注意的是，這些結果仍處於早期階段，尚需進一步的研究來驗證其長期效果和安全性。醫療界應密切關注這些研究的後續進展，因為它們可能會對多發性骨髓瘤的治療策略產生深遠影響。
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