Boehringer新數據顯示zongertinib在HER2（ERBB2）突變的晚期非小細胞肺癌患者中具有持久且臨床意義的療效
德國英格爾海姆 / 美國康乃狄克州里奇菲爾德，2025年4月28日
來自Phase Ib Beamion LUNG-1試驗的新數據在美國癌症研究協會（AACR）年會上發表，並同時刊登於《新英格蘭醫學期刊》。數據顯示，客觀反應率（ORR）達71%，其中7%的患者實現完全反應（CR），疾病控制率（DCR）為96%。此外，首次報告的結果顯示，反應的中位持續時間（DoR）為14.1個月，中位無進展生存期（PFS）為12.4個月，顯示zongertinib有潛力對臨床實踐產生影響。zongertinib的安全性持續可控，三級及以上藥物相關不良事件的發生率較低。
Boehringer Ingelheim報告了Beamion LUNG-1試驗中zongertinib在先前治療的HER2（ERBB2）突變晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中的新數據。這些數據在AACR 2025年會的正式新聞發佈中亮相，並同時發表在《新英格蘭醫學期刊》。
試驗的協調研究者德克薩斯大學MD安德森癌症中心胸部/頭頸醫學腫瘤學主席約翰·海馬赫醫生表示：「這些在AACR 2025上發表的數據表明，zongertinib可能為具有活化HER2突變的非小細胞肺癌患者提供新的治療方法。值得注意的是，超過70%的患者經歷了腫瘤反應，這對於這類肺癌亞型的患者來說意義重大。如果獲得FDA批准，zongertinib將成為首個針對這些患者未滿足需求的口服靶向治療選擇。」
最新分析的數據顯示，在75名具有HER2突變的先前治療患者中，zongertinib的持久反應和臨床意義的結果。ORR為71%（95% CI：60-80），其中7%為完全反應，64%為部分反應，96%為疾病控制。此外，在27名具有腦轉移的先前治療患者中，zongertinib展現了顱內活性，41%達到反應，81%疾病控制。在AACR 2025上，14.1個月的中位DoR和12.4個月的中位PFS首次被報告。
Boehringer Ingelheim的全球腫瘤學負責人Itziar Canamasas表示：「zongertinib有潛力重塑HER2突變晚期非小細胞肺癌患者的基準，這些患者群體歷來預後不佳。在Boehringer，我們將癌症護理視為個人責任；這些更新的數據重申了我們在高未滿足需求領域的努力，並讓我們的研究指引我們在患者身上產生最大的影響。」
對於先前治療的HER2突變患者的額外分析顯示zongertinib的臨床意義結果。對於在TKD中具有HER2突變的晚期NSCLC患者（N=31），其先前接受過鉑類化療和隨後的HER2靶向抗體藥物偶聯物（ADC）治療的初步結果顯示，ORR為48%（95% CI：32-65），97%（95% CI：15-52）的患者達到疾病控制。另一個探索性隊列（n=20），包括在TKD以外的HER2突變的晚期NSCLC患者，顯示研究者評估的ORR為30%（95% CI：15-52），DCR為65%（95% CI：43-82）。這是已知的最大HER2突變的晚期NSCLC患者數據集。這兩組數據均在AACR 2025上發表，並包含於《新英格蘭醫學期刊》的發表中。
AACR 2025上報告的數據顯示zongertinib的安全性可控，未報告藥物相關死亡、間質性肺病（ILD）或心臟毒性。最常見的不良事件（AE）為1級腹瀉，TKD突變患者（N=75）中三級及以上藥物相關事件的發生率較低（17%）。
AACR 2025報告：主要療效指標摘要
| 指標 | TKD突變患者（N = 75） | 先前接受HER2靶向ADC治療的TKD突變患者（N = 31） | 非TKD突變患者（n = 20） |
|——|————————|————————————-|————————–|
| ORR, % | 71* (60-80) | 48* (32-65) | 30** (15-52) |
| CR, % | 7* | 3* | 0** |
| PR, % | 64* | 45* | 30** |
| DCR, % | 96* (89-99) | 97* (84-99) | 65** (43-82) |
| 中位DoR | 14.1個月*** (6.9–NE) | n/a | n/a |
| 中位PFS | 12.4個月*** (8.2–NE) | n/a | n/a |
* 根據RECIST v1.1由BICR確認的反應
** 根據RECIST v1.1由研究者評估的確認反應
*** 中位DoR和中位PFS基於Kaplan Meier估算
關於非小細胞肺癌（NSCLC）
肺癌是導致死亡人數最多的癌症類型，預計到2040年全球病例將增至超過300萬。NSCLC是最常見的肺癌類型，通常在晚期被診斷，三分之一的患者在診斷後五年內存活。生活在晚期NSCLC中的人們可能會在日常生活中經歷身體、心理和情感上的不良影響。對於晚期NSCLC患者來說，仍然存在對額外治療選擇的高需求。高達4%的肺癌是由HER2突變驅動的。HER2的突變可能導致過度表達和過度激活，從而導致細胞的無法控制的增殖、細胞死亡的抑制以及腫瘤的增長和擴散。
關於zongertinib
Zongertinib是一種研究中的不可逆酪氨酸激酶抑制劑（TKI），選擇性抑制HER2，同時保護野生型EGFR，從而限制相關毒性。這種口服的靶向療法在2023年獲得FDA快速通道認證，隨後在美國和中國獲得突破性治療認證，用於治療已接受過系統治療的成人患者，這些患者的腫瘤具有活化的HER2突變且不可切除或轉移性NSCLC。2025年2月，FDA對加速批准的申請授予了優先審查狀態。此外，日本的藥品和醫療器械管理局也授予zongertinib孤兒藥物認證。
最近的一項研究顯示，研究中的化合物zongertinib在HER2依賴的實體腫瘤中作為單藥和與ADC療法聯合治療的潛力。zongertinib正在Beamion LUNG-2（NCT06151574）中進行評估，這是一項全球性III期試驗，與標準護理相比，作為具有活化HER2 TKD突變的不可切除、局部晚期或轉移性NSCLC患者的一線治療。
關於Beamion臨床試驗計劃
Beamion LUNG-1（NCT04886804）：一項開放標籤的I期劑量升級試驗，確認劑量和擴展，研究zongertinib作為單藥在具有活化HER2變異的晚期或轉移性實體腫瘤和NSCLC患者中的療效。該研究分為兩部分。第一部分對於不同類型的晚期癌症（HER2基因變化的實體腫瘤）患者開放，這些患者的先前治療未成功。第二部分對於具有HER2基因特定突變的晚期非小細胞肺癌患者開放。Beamion LUNG-2是一項III期、開放標籤、隨機、活性對照研究，旨在評估zongertinib與標準護理在具有HER2 TKD突變的不可切除、局部晚期或轉移性非鱗狀NSCLC患者中的療效。
關於Boehringer Ingelheim的腫瘤學
我們有一個明確的願景——通過提供有意義的進展來改變癌症患者的生活，最終目標是治愈各種癌症。Boehringer Ingelheim對推動科學創新的承諾體現在公司強大的癌細胞靶向和免疫腫瘤學研究療法的管道中，以及這些方法的智能組合。Boehringer在腫瘤學方面的雄心是採取勤奮而廣泛的方法，創建一個協作的研究網絡，以挖掘多元化的思想，這對於解決一些最具挑戰性但潛在影響最大的癌症研究領域至關重要。簡而言之，對Boehringer Ingelheim來說，癌症護理是個人化的，今天及未來幾代人都如此。
關於Boehringer Ingelheim
Boehringer Ingelheim是一家活躍於人類和動物健康的生物製藥公司。作為行業內在研究和開發方面的頂尖投資者之一，公司專注於開發能改善和延長生命的創新療法，特別是在高未滿足醫療需求的領域。自1885年成立以來，Boehringer始終保持獨立，並在整個價值鏈中嵌入可持續性。我們約54,500名員工在130多個市場中服務，致力於構建一個更健康、更可持續的明天。
這項研究的數據顯示，zongertinib在HER2突變的晚期非小細胞肺癌患者中展現了顯著的療效，這不僅為患者帶來了新的希望，也為未來的癌症治療提供了新的思路。隨著對HER2突變的深入研究，zongertinib可能成為治療這類患者的一個重要選擇，尤其是在目前的治療選擇有限的情況下。這一進展不僅體現了Boehringer Ingelheim在腫瘤學領域的承諾，也為全球的癌症研究提供了新的啟示。
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