新藥THE001在軟組織肉瘤臨床試驗中顯示良好成效

Thermosome報告在晚期軟組織肉瘤中THE001的鼓舞人心的臨床數據
=======================================================================================

2025年6月24日 04:00 ET  | 來源: AKAMPION

* **熱觸發釋放機制明確確認**
* **安全性良好，耐受性佳**
* **在重度預處理患者中顯示出鼓舞人心的臨床活動跡象，包括意義深遠的無進展生存期（PFS）**
* **一名先前無法切除的患者在DL2組接受手術，顯示目標病變中無活性腫瘤細胞**

德國慕尼黑 – 2025年6月24日 – Thermosome GmbH，一家專注於靶向腫瘤療法的臨床階段藥物開發公司，今天宣布其正在進行的I期臨床試驗中，針對其主要化合物THE001（DPPG2-TSL-DOX）與區域性高溫療法（RHT）聯合治療軟組織肉瘤（STS）的新數據顯示出鼓舞人心的結果。該I期研究評估了THE001 + RHT在局部晚期無法切除或轉移性STS患者中的安全性、藥物動力學（PK）和初步療效，這些患者已經耗盡所有先前的治療選擇，包括標準的多柔比星（DOX）。

儘管開發處於早期階段且參與者數量較少，但已出現顯著的臨床活動跡象。在重度預處理的參與者中，包括接受過DOX治療的患者，接受THE001 + RHT治療後的中位無進展生存期（PFS）達到4.5個月，這超過了在DOX劑量為75 mg/m²的治療初治患者中觀察到的典型中位PFS（2.7至3.5個月），即是THE001在I期設置中劑量的2-4倍。

在劑量水平2（40 mg/m²）中，平均PFS達到7.1個月。該劑量組中的三名參與者中有兩名根據Choi標準達到部分反應（PR），並完成了12個周期的最大延長治療階段（約8.3個月）。值得注意的是，一名最初被認為無法切除的患者在延長研究治療結束時接受了手術切除，該患者的目標病變總和腫瘤縮小了-16%，根據Choi標準顯示為部分反應，且在切除的目標病變中未發現活性腫瘤細胞。

在劑量水平1和2中，THE001 + RHT顯示出良好的安全性。未出現劑量限制性毒性或導致治療中止的高級別治療相關不良事件，強調了THE001與RHT聯合使用的良好耐受性。

Thermosome的首席醫療官Frank Hermann博士表示：“這些發現不僅為熱觸發的、幾乎完全的DOX釋放的製劑概念提供了一致的證據，還在一個極具挑戰性的患者群體中顯示了臨床益處。我們特別受到一名在12個完整治療周期後接受切除的參與者的結果鼓舞，該參與者在切除的目標病變中未發現活性腫瘤細胞。這些結果明確支持未來在新輔助療法中的探索。”

來自烏特勒支大學醫學中心的臨床與轉化免疫療法教授Alexander Eggermont表示：“THE001的I期數據，尤其是來自劑量水平2的數據，令人鼓舞。這些結果展示了這種高度創新的方法的臨床潛力，並為過渡到II期概念驗證開發提供了必要的基礎。我期待支持這項重要工作，並期待推進這種有潛力顯著改善軟組織肉瘤患者結果的療法，特別是在新輔助療法中。”

德克薩斯州MD安德森癌症中心的Robert R. Herring傑出醫學教授Shreyaskumar Patel教授補充道：“看到THE001與區域性高溫療法聯合使用的鼓舞人心的結果，令人振奮，顯示出強大的潛力來滿足軟組織肉瘤患者對更好治療的迫切需求。擴展到II期，並包括美國，將為這一新療法策略提供急需的驗證。我期待支持這一創新治療選項的推進，以改善美國及全球患者的結果，這得益於FDA授予的孤兒藥物認證。”

考慮到德國聯邦藥品和醫療設備研究所（BfArM）對THE001 + RHT在新輔助療法中的開發的支持性反饋，來自最後一線參與者的可用數據旨在支持進一步在新輔助療法中的開發。

###

關於Thermosome

Thermosome是一家專注於靶向腫瘤療法與免疫刺激相結合的臨床階段藥物開發公司，旨在改善癌症治療。其核心是一種新穎的專有腫瘤靶向方法，能顯著提高局部藥物濃度並改善腫瘤滲透性，以實現更好的臨床治療效果。

其主要藥物候選THE001的首個臨床適應症是軟組織肉瘤，該公司旨在改善目前的標準療法（自由多柔比星）。Thermosome的方法使得靶向腫瘤治療不依賴於特定的分子靶點，並涵蓋所有化療敏感腫瘤亞型的患者群體。

關於THE001

Thermosome的臨床階段主要藥物候選THE001是一種熱敏感脂質體配方的化療藥物多柔比星（DPPG2-TSL-DOX）。它的作用機制與傳統脂質體不同。Thermosome的技術使得通過使用臨床上已建立的高溫療法設備啟動的輕微熱觸發來釋放藥物，這導致腫瘤內局部藥物濃度提高最多15倍，旨在通過在所需作用部位創造局部增強來改善臨床治療效果。這些高局部濃度也能達到血流較差的區域，旨在克服藥物抗藥性。這一效果是通過傳統多柔比星的全身毒性無法實現的。Thermosome還打算通過區域性高溫療法誘導的附加免疫反應進一步增強治療效果。THE001在歐洲和美國已獲得軟組織肉瘤的孤兒藥物認證。

關於I期研究

該I期、開放標籤、干預性劑量遞增試驗正在招募（包括DOX-）預處理的局部晚期無法切除或轉移性STS患者（[NCT05858710](https://www.globenewswire.com/Tracker?data=dSVrXPyhznb8u9nc5a-F8lx6y_fnR_uKhXDqxpzqW5VNGb6r13GH1vc0k4QH-vm9F28mBU1__ltnfI9HQu7eT9ENMRCysxmdrudoTyXE3bRqhYUKjHf9j-TFZBZcfuS4NFoeQbOQHylfIz_TjyJTNA==)），在兩個德國臨床中心進行，測試THE001在不同劑量水平下的效果，最初每3周進行最多6個周期，對於至少控制病情的參與者可延長至最多12個周期。已完成的劑量水平（20 mg/m²和40 mg/m²）均被獨立數據安全監測委員會（DSMB）認定為安全且耐受良好。該研究的主要終點是THE001的安全性和耐受性，以及確定最大耐受劑量。次要目標是評估抗腫瘤活性。初步臨床數據已在CTOS 2024年年會上發表。

關於軟組織肉瘤（STS）

STS是一種非典型腫瘤，其患者群體中包括許多年輕患者。局部晚期STS（LA-STS）是大型侵襲性腫瘤，難以或無法切除。新輔助療法用於在手術前縮小這些腫瘤，以便進行治療意圖的手術。自由多柔比星聯合伊福米德或達卡巴嗪已成為幾十年來所有化療敏感LA-STS的新輔助療法金標準。指南還建議將基於DOX的治療與區域性高溫療法結合。然而，反應率低於30%，顯示出對改善治療選擇的重大未滿足需求。

軟組織肉瘤有超過50種不同亞型，這些亞型不共享共同的驅動突變，使得生物標靶的開發比物理控制的靶向更具挑戰性。

—

對於這項研究的結果，我認為Thermosome的進展顯示了在癌症治療領域中熱敏感藥物的潛力，特別是對於那些傳統治療無效的患者。這不僅是對現有治療方法的一種補充，還可能開啟新的治療途徑，尤其是在新輔助療法方面。隨著對這種新療法的進一步探索和驗證，未來的臨床應用可能會顯著改善軟組織肉瘤患者的預後。這也提醒我們，創新療法的開發需要持續的支持和資源投入，以滿足患者的需求。

以上文章由特價GPT API KEY所翻譯及撰寫。而圖片則由FLUX根據內容自動生成。